Enoblituzumab (MGA271) hos børn med B7-H3-udtrykkende solide tumorer

Generelle inklusionskriterier:

• Alder ved behandling 1 til 35 år.
• Tilbagefaldende eller refraktære maligne solide tumorer af enhver histologi, for hvilke der ikke er tilgængelig standardkurativ behandling (eskaleringsfase).
• Histologisk bevist: neuroblastom, rhabdomyosarkom, osteosarkom, Ewings sarkom/primitiv neuroektodermal tumor, Wilms-tumor, desmoplastisk små rundcellet tumor eller ondartede solide tumorer af enhver anden histologi, der tester positiv for B7-H3.
• Skal have ondartede solide tumorer, der viser B7-H3-ekspression ved 2+ eller højere niveauer på membranoverfladen af ​​mindst 10 % af tumorcellerne eller ≥ 25 % af tumorvaskulaturen af ​​IHC.
• Med undtagelse af patienter med ikke-målbart neuroblastom skal patienter have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Karnofsky (patienter ≥ 16 år)/Lansky (patienter < 16 år) indeks ≥ 70.
• Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis de har nogen af ​​følgende:
• Patienter med en historie med symptomatisk centralnervesystem (CNS), medmindre de er blevet behandlet og er asymptomatiske.
• Patienter med en anamnese med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med de specifikke undtagelser af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, og patienter med en historie med Graves sygdom, som nu er euthyroid klinisk og ved laboratorietest .
• Anamnese med tidligere allogen knoglemarv/stamcelle- eller solid organtransplantation.
• Patienter, der modtager autolog stamcelletransplantation, skal vente 8 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Behandling med systemisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel; andre midler (f.eks. biologiske midler) inden for 2 uger; stråling inden for 2 uger; patienter, der modtager 131I-MIBG-behandling, skal vente 6 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet; kortikosteroider (≥ 0,2 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 2 uger forud for påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt positiv test for human immundefektvirus eller historie med erhvervet immundefektsyndrom.
• Kendt historie med hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller kendt positiv test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis B-kerneantigen eller hepatitis C-polymerasekædereaktion.
• Anden primær invasiv malignitet, der ikke har været i remission i mere end 2 år.
• Anamnese med alvorlige traumer eller større operationer inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, polysorbat 80 eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen til enoblituzumab
• Patienter i Canada har muligvis ikke en historie eller tegn på latent eller aktiv tuberkuloseinfektion.