Účinky perorálního Alfakalcidolu na zrání dendritických buněk u pacientů s Gravesovou chorobou
21. února 2020 aktualizováno: Dyah Purnamasari, Dr Cipto Mangunkusumo General Hospital
Úroveň zralosti dendritických buněk (DC) hraje klíčovou roli při iniciaci a regulaci autoimunity.
U Gravesovy choroby (GD) mají DC aktivnější imunitní reakce než u zdravých jedinců.
Naše předchozí studie prokázala imunoregulační účinky in vitro 1,25-D3 na maturaci DC u GD pacientů.
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinek perorálního 1α-D3 na zrání DC u pacientů s GD.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s Gravesovou chorobou byli rozděleni do dvou skupin: skupiny, které dostávaly perorálně 1α-D3 navíc k propylthiouracilu (PTU) a skupiny dostávající placebo navíc k PTU.
Srovnání zrání DC bylo provedeno před a po perorálním podání la-D3.
Zrání DC bylo hodnoceno na základě exprese DC markerů (HLA-DR, CD80, CD40, CD83, CD14 a CD206) a poměru cytokinů interleukin-12/IL-10.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s Gravesovou chorobou a stále se nedostali do remise
- Ochotný podílet se na výzkumu
Kritéria vyloučení:
- Těhotná pacientka
- Trpěl těžkým onemocněním jater
- Trpěl těžkým onemocněním ledvin
- Užívání substituční terapie vitaminem D
- Trpěl jiným autoimunitním onemocněním
- Trpěl zhoubným bujením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PTU-Oral la-D3
pacientům byl podáván perorálně 1α-D3 v dávce 1,5 mcg jednou denně po dobu 8 týdnů navíc k propylthiouracilu (PTU) 300 mg denně po dobu 8 týdnů jako léčba Gravesovy choroby s tyreotoxikózou
|
pacientům byla podávána PTU a la-D3
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PTU-Placebos
pacientům byly podávány tablety s placebem po dobu 8 týdnů navíc k propylthiouracilu (PTU) 300 mg denně po dobu 8 týdnů jako léčba Gravesovy choroby s tyreotoxikózou
|
pacientům byla podávána PTU a placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň CD80
Časové okno: 1 rok
|
Úrovně zrání dendritických buněk byly měřeny pomocí CD80 (shluk diferenciace 80)
|
1 rok
|
|
Úroveň CD206
Časové okno: 1 rok
|
Úrovně zrání dendritických buněk byly měřeny pomocí CD206
|
1 rok
|
|
Poměr IL-12/IL-10
Časové okno: 1 rok
|
Úrovně zrání dendritických buněk byly měřeny poměrem IL-12 (interleukin-12)/IL-10
|
1 rok
|
|
Úrovně fT4
Časové okno: 1 rok
|
fT4 (volný tyroxin)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dyah Purnamasari, M.D., Ph.D, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tamura M, Matsuura B, Miyauchi S, Onji M. Dendritic cells produce interleukin-12 in hyperthyroid mice. Eur J Endocrinol. 1999 Dec;141(6):625-9. doi: 10.1530/eje.0.1410625.
- Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 1998 Mar 19;392(6673):245-52. doi: 10.1038/32588.
- Liang S, Ristich V, Arase H, Dausset J, Carosella ED, Horuzsko A. Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6--STAT3 signaling pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8357-62. doi: 10.1073/pnas.0803341105. Epub 2008 Jun 11.
- Inoue N, Watanabe M, Morita M, Tatusmi K, Hidaka Y, Akamizu T, Iwatani Y. Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6 and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2011 Mar;163(3):318-23. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04306.x. Epub 2011 Jan 14.
- Khalilzadeh O, Anvari M, Esteghamati A, Momen-Heravi F, Mahmoudi M, Rashidi A, Amiri HM, Ranjbar M, Tabataba-Vakili S, Amirzargar A. The interleukin-1 family gene polymorphisms and Graves' disease. Ann Endocrinol (Paris). 2010 Sep;71(4):281-5. doi: 10.1016/j.ando.2010.01.005. Epub 2010 Apr 18.
- Croizet K, Rabilloud R, Kostrouch Z, Nicolas JF, Rousset B. Culture of dendritic cells from a nonlymphoid organ, the thyroid gland: evidence for TNFalpha-dependent phenotypic changes of thyroid-derived dendritic cells. Lab Invest. 2000 Aug;80(8):1215-25. doi: 10.1038/labinvest.3780129.
- Dedecjus M, Stasiolek M, Brzezinski J, Selmaj K, Lewinski A. Thyroid hormones influence human dendritic cells' phenotype, function, and subsets distribution. Thyroid. 2011 May;21(5):533-40. doi: 10.1089/thy.2010.0183. Epub 2010 Dec 29.
- Hughes GC, Clark EA. Regulation of dendritic cells by female sex steroids: relevance to immunity and autoimmunity. Autoimmunity. 2007 Sep;40(6):470-81. doi: 10.1080/08916930701464764.
- Duperrier K, Farre A, Bienvenu J, Bleyzac N, Bernaud J, Gebuhrer L, Rigal D, Eljaafari A. Cyclosporin A inhibits dendritic cell maturation promoted by TNF-alpha or LPS but not by double-stranded RNA or CD40L. J Leukoc Biol. 2002 Nov;72(5):953-61.
- Berer A, Stockl J, Majdic O, Wagner T, Kollars M, Lechner K, Geissler K, Oehler L. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) inhibits dendritic cell differentiation and maturation in vitro. Exp Hematol. 2000 May;28(5):575-83. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00143-0.
- Wahono CS, Rusmini H, Soelistyoningsih D, Hakim R, Handono K, Endharti AT, Kalim H, Widjajanto E. Effects of 1,25(OH)2D3 in immune response regulation of systemic lupus erithematosus (SLE) patient with hypovitamin D. Int J Clin Exp Med. 2014 Jan 15;7(1):22-31. eCollection 2014.
- Bartels LE, Jorgensen SP, Bendix M, Hvas CL, Agnholt J, Agger R, Dahlerup JF. 25-Hydroxy vitamin D3 modulates dendritic cell phenotype and function in Crohn's disease. Inflammopharmacology. 2013 Apr;21(2):177-86. doi: 10.1007/s10787-012-0168-y. Epub 2013 Jan 23.
- Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, Shoenfeld Y. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Oct;45(2):256-66. doi: 10.1007/s12016-012-8342-y.
- Zhou H, Xu C, Gu M. Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms and Graves' disease: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Jun;70(6):938-45. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03413.x. Epub 2008 Sep 8.
- Budiyati AD, Setiyono A, Tarigan E and Wibowo H. The effect of alpha fetoprotein on NF-kB translocation in lipopolysaccharide induced monocyte-derived dendritic cell. Med J Indones. 2012; 21.
- Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 Jun;39(2):365-79, table of contents. doi: 10.1016/j.ecl.2010.02.010.
- Antico A, Tampoia M, Tozzoli R, Bizzaro N. Can supplementation with vitamin D reduce the risk or modify the course of autoimmune diseases? A systematic review of the literature. Autoimmun Rev. 2012 Dec;12(2):127-36. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.007. Epub 2012 Jul 7.
- Hunt PJ, Marshall SE, Weetman AP, Bell JI, Wass JA, Welsh KI. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1984-8. doi: 10.1210/jcem.85.5.6588.
- Bartels LE, Bendix M, Hvas CL, Jorgensen SP, Agnholt J, Agger R, Dahlerup JF. Oral vitamin D3 supplementation reduces monocyte-derived dendritic cell maturation and cytokine production in Crohn's disease patients. Inflammopharmacology. 2014 Apr;22(2):95-103. doi: 10.1007/s10787-013-0197-1. Epub 2013 Dec 29.
- Bartosik-Psujek H, Tabarkiewicz J, Pocinska K, Stelmasiak Z, Rolinski J. Immunomodulatory effects of vitamin D on monocyte-derived dendritic cells in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Dec;16(12):1513-6. doi: 10.1177/1352458510379611. Epub 2010 Aug 25.
- Abou-Raya A, Abou-Raya S, Helmii M. The effect of vitamin D supplementation on inflammatory and hemostatic markers and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus: a randomized placebo-controlled trial. J Rheumatol. 2013 Mar;40(3):265-72. doi: 10.3899/jrheum.111594. Epub 2012 Dec 1.
- Pani MA, Regulla K, Segni M, Hofmann S, Hufner M, Pasquino AM, Usadel KH, Badenhoop K. A polymorphism within the vitamin D-binding protein gene is associated with Graves' disease but not with Hashimoto's thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jun;87(6):2564-7. doi: 10.1210/jcem.87.6.8562.
- Yasuda T, Okamoto Y, Hamada N, Miyashita K, Takahara M, Sakamoto F, Miyatsuka T, Kitamura T, Katakami N, Kawamori D, Otsuki M, Matsuoka TA, Kaneto H, Shimomura I. Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves' disease. Endocrine. 2013 Feb;43(1):230-2. doi: 10.1007/s12020-012-9789-6. Epub 2012 Sep 15. No abstract available.
- Kawakami-Tani T, Fukawa E, Tanaka H, Abe Y, Makino I. Effect of 1 alpha-hydroxyvitamin D3 on serum levels of thyroid hormones in hyperthyroid patients with untreated Graves' disease. Metabolism. 1997 Oct;46(10):1184-8. doi: 10.1016/s0026-0495(97)90214-6.
- D Purnamasari PS, S Djauzi, S Setiati, A Harahap, J Prihartono. Effects of In Vitro 1,25 Dihydroxyvitamin D on Maturation of Dendritic Cells in Graves' Disease Patients. Asian J Pharm Clin Res. 2016; 9: 221-4
- Handono K, Gani AA, Ekawati M and Wahono S. Serum level of vitamin D and autoantibodies level in systemic lupus erythematosus (SLE) patients. Journal of Pharmacy and Biological Sciences. 2012; 3: 16-20
- Tamaru M, Matsuura B, Onji M. Increased levels of serum interleukin-12 in Graves' disease. Eur J Endocrinol. 1999 Aug;141(2):111-6. doi: 10.1530/eje.0.1410111.
- D Purnamasari PS, S Djauzi. Sunlight-derived vitamin D affects interleukin-4 level, T helper 2 serum cytokines, in patients with Graves' disease: a prospective cohort study. Med J Indones. 2015; 24: 228-33
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2016
První zveřejněno (ODHAD)
15. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
4. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Oční nemoci
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění štítné žlázy
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Gravesova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Dihydroxycholekalciferoly
- Alfakalcidol
Další identifikační čísla studie
- RSCM/FKUI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .