Effecten van orale alfacalcidol op de rijping van dendritische cellen bij patiënten met de ziekte van Graves
21 februari 2020 bijgewerkt door: Dyah Purnamasari, Dr Cipto Mangunkusumo General Hospital
Het volwassenheidsniveau van dendritische cellen (DC) speelt een cruciale rol bij het initiëren en reguleren van auto-immuniteit.
Bij de ziekte van Graves (GD) hebben DC's actievere immuunresponsen dan die bij gezonde proefpersonen.
Onze vorige studie toonde immunoregulerende effecten aan van in vitro 1,25-D3 op de rijping van DC bij GD-patiënten.
Deze studie heeft tot doel het effect van orale 1α-D3 op DC-rijping bij GD-patiënten te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met de ziekte van Graves werden in twee groepen verdeeld: groepen die oraal 1α-D3 kregen naast propylthiouracil (PTU) en groepen die naast PTU placebo's kregen.
Vergelijking van DC-rijping werd uitgevoerd voor en na de orale 1α-D3.
DC-rijping werd beoordeeld op basis van de expressie van DC-markers (HLA-DR, CD80, CD40, CD83, CD14 en CD206) en de verhouding van cytokines interleukine-12/IL-10.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met de ziekte van Graves zijn nog steeds niet in remissie
- Bereid om mee te werken aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere patiënt
- Lijdde aan een ernstige leverziekte
- Lijdde aan een ernstige nierziekte
- Het nemen van vitamine D-substitutietherapie
- Lijdde aan een andere auto-immuunziekte
- Lijdde aan maligniteit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PTU-oraal 1α-D3
patiënten kregen oraal 1α-D3 in een dosis van 1,5 mcg eenmaal daags gedurende 8 weken naast propylthiouracil (PTU) 300 mg per dag gedurende 8 weken als behandeling voor de ziekte van Graves met thyreotoxicose
|
patiënten kregen PTU en 1α-D3
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PTU-Placebo's
patiënten kregen gedurende 8 weken placebotabletten naast propylthiouracil (PTU) 300 mg per dag gedurende 8 weken als behandeling voor de ziekte van Graves met thyreotoxicose
|
patiënten kregen PTU en placebo's
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD80-niveau
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Dendritische cellen rijpingsniveaus werden gemeten door de CD80 (cluster van differentiatie 80)
|
1 jaar
|
|
CD206-niveau
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De rijpingsniveaus van dendritische cellen werden gemeten met de CD206
|
1 jaar
|
|
IL-12/IL-10-verhouding
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Dendritische cellen rijpingsniveaus werden gemeten door de IL-12 (interleukine-12)/IL-10 ratio
|
1 jaar
|
|
fT4-niveaus
Tijdsspanne: 1 jaar
|
fT4 (vrij thyroxine)
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dyah Purnamasari, M.D., Ph.D, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tamura M, Matsuura B, Miyauchi S, Onji M. Dendritic cells produce interleukin-12 in hyperthyroid mice. Eur J Endocrinol. 1999 Dec;141(6):625-9. doi: 10.1530/eje.0.1410625.
- Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 1998 Mar 19;392(6673):245-52. doi: 10.1038/32588.
- Liang S, Ristich V, Arase H, Dausset J, Carosella ED, Horuzsko A. Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6--STAT3 signaling pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8357-62. doi: 10.1073/pnas.0803341105. Epub 2008 Jun 11.
- Inoue N, Watanabe M, Morita M, Tatusmi K, Hidaka Y, Akamizu T, Iwatani Y. Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6 and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2011 Mar;163(3):318-23. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04306.x. Epub 2011 Jan 14.
- Khalilzadeh O, Anvari M, Esteghamati A, Momen-Heravi F, Mahmoudi M, Rashidi A, Amiri HM, Ranjbar M, Tabataba-Vakili S, Amirzargar A. The interleukin-1 family gene polymorphisms and Graves' disease. Ann Endocrinol (Paris). 2010 Sep;71(4):281-5. doi: 10.1016/j.ando.2010.01.005. Epub 2010 Apr 18.
- Croizet K, Rabilloud R, Kostrouch Z, Nicolas JF, Rousset B. Culture of dendritic cells from a nonlymphoid organ, the thyroid gland: evidence for TNFalpha-dependent phenotypic changes of thyroid-derived dendritic cells. Lab Invest. 2000 Aug;80(8):1215-25. doi: 10.1038/labinvest.3780129.
- Dedecjus M, Stasiolek M, Brzezinski J, Selmaj K, Lewinski A. Thyroid hormones influence human dendritic cells' phenotype, function, and subsets distribution. Thyroid. 2011 May;21(5):533-40. doi: 10.1089/thy.2010.0183. Epub 2010 Dec 29.
- Hughes GC, Clark EA. Regulation of dendritic cells by female sex steroids: relevance to immunity and autoimmunity. Autoimmunity. 2007 Sep;40(6):470-81. doi: 10.1080/08916930701464764.
- Duperrier K, Farre A, Bienvenu J, Bleyzac N, Bernaud J, Gebuhrer L, Rigal D, Eljaafari A. Cyclosporin A inhibits dendritic cell maturation promoted by TNF-alpha or LPS but not by double-stranded RNA or CD40L. J Leukoc Biol. 2002 Nov;72(5):953-61.
- Berer A, Stockl J, Majdic O, Wagner T, Kollars M, Lechner K, Geissler K, Oehler L. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) inhibits dendritic cell differentiation and maturation in vitro. Exp Hematol. 2000 May;28(5):575-83. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00143-0.
- Wahono CS, Rusmini H, Soelistyoningsih D, Hakim R, Handono K, Endharti AT, Kalim H, Widjajanto E. Effects of 1,25(OH)2D3 in immune response regulation of systemic lupus erithematosus (SLE) patient with hypovitamin D. Int J Clin Exp Med. 2014 Jan 15;7(1):22-31. eCollection 2014.
- Bartels LE, Jorgensen SP, Bendix M, Hvas CL, Agnholt J, Agger R, Dahlerup JF. 25-Hydroxy vitamin D3 modulates dendritic cell phenotype and function in Crohn's disease. Inflammopharmacology. 2013 Apr;21(2):177-86. doi: 10.1007/s10787-012-0168-y. Epub 2013 Jan 23.
- Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, Shoenfeld Y. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Oct;45(2):256-66. doi: 10.1007/s12016-012-8342-y.
- Zhou H, Xu C, Gu M. Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms and Graves' disease: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Jun;70(6):938-45. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03413.x. Epub 2008 Sep 8.
- Budiyati AD, Setiyono A, Tarigan E and Wibowo H. The effect of alpha fetoprotein on NF-kB translocation in lipopolysaccharide induced monocyte-derived dendritic cell. Med J Indones. 2012; 21.
- Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 Jun;39(2):365-79, table of contents. doi: 10.1016/j.ecl.2010.02.010.
- Antico A, Tampoia M, Tozzoli R, Bizzaro N. Can supplementation with vitamin D reduce the risk or modify the course of autoimmune diseases? A systematic review of the literature. Autoimmun Rev. 2012 Dec;12(2):127-36. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.007. Epub 2012 Jul 7.
- Hunt PJ, Marshall SE, Weetman AP, Bell JI, Wass JA, Welsh KI. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1984-8. doi: 10.1210/jcem.85.5.6588.
- Bartels LE, Bendix M, Hvas CL, Jorgensen SP, Agnholt J, Agger R, Dahlerup JF. Oral vitamin D3 supplementation reduces monocyte-derived dendritic cell maturation and cytokine production in Crohn's disease patients. Inflammopharmacology. 2014 Apr;22(2):95-103. doi: 10.1007/s10787-013-0197-1. Epub 2013 Dec 29.
- Bartosik-Psujek H, Tabarkiewicz J, Pocinska K, Stelmasiak Z, Rolinski J. Immunomodulatory effects of vitamin D on monocyte-derived dendritic cells in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Dec;16(12):1513-6. doi: 10.1177/1352458510379611. Epub 2010 Aug 25.
- Abou-Raya A, Abou-Raya S, Helmii M. The effect of vitamin D supplementation on inflammatory and hemostatic markers and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus: a randomized placebo-controlled trial. J Rheumatol. 2013 Mar;40(3):265-72. doi: 10.3899/jrheum.111594. Epub 2012 Dec 1.
- Pani MA, Regulla K, Segni M, Hofmann S, Hufner M, Pasquino AM, Usadel KH, Badenhoop K. A polymorphism within the vitamin D-binding protein gene is associated with Graves' disease but not with Hashimoto's thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jun;87(6):2564-7. doi: 10.1210/jcem.87.6.8562.
- Yasuda T, Okamoto Y, Hamada N, Miyashita K, Takahara M, Sakamoto F, Miyatsuka T, Kitamura T, Katakami N, Kawamori D, Otsuki M, Matsuoka TA, Kaneto H, Shimomura I. Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves' disease. Endocrine. 2013 Feb;43(1):230-2. doi: 10.1007/s12020-012-9789-6. Epub 2012 Sep 15. No abstract available.
- Kawakami-Tani T, Fukawa E, Tanaka H, Abe Y, Makino I. Effect of 1 alpha-hydroxyvitamin D3 on serum levels of thyroid hormones in hyperthyroid patients with untreated Graves' disease. Metabolism. 1997 Oct;46(10):1184-8. doi: 10.1016/s0026-0495(97)90214-6.
- D Purnamasari PS, S Djauzi, S Setiati, A Harahap, J Prihartono. Effects of In Vitro 1,25 Dihydroxyvitamin D on Maturation of Dendritic Cells in Graves' Disease Patients. Asian J Pharm Clin Res. 2016; 9: 221-4
- Handono K, Gani AA, Ekawati M and Wahono S. Serum level of vitamin D and autoantibodies level in systemic lupus erythematosus (SLE) patients. Journal of Pharmacy and Biological Sciences. 2012; 3: 16-20
- Tamaru M, Matsuura B, Onji M. Increased levels of serum interleukin-12 in Graves' disease. Eur J Endocrinol. 1999 Aug;141(2):111-6. doi: 10.1530/eje.0.1410111.
- D Purnamasari PS, S Djauzi. Sunlight-derived vitamin D affects interleukin-4 level, T helper 2 serum cytokines, in patients with Graves' disease: a prospective cohort study. Med J Indones. 2015; 24: 228-33
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Oogziekten
- Endocriene systeemziekten
- Schildklier Ziekten
- Exophthalmus
- Orbitale ziekten
- Struma
- Hyperthyreoïdie
- Ziekte van Graves
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Dihydroxycholecalciferolen
- Alfacalcidol
Andere studie-ID-nummers
- RSCM/FKUI
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .