Effekter av oral alfacalcidol på modning av dendrittiske celler hos pasienter med graves sykdom
21. februar 2020 oppdatert av: Dyah Purnamasari, Dr Cipto Mangunkusumo General Hospital
Modenhetsnivået til dendritiske celler (DC) spiller en sentral rolle i å initiere og regulere autoimmunitet.
Ved Graves sykdom (GD) har DC-er mer aktive immunresponser enn hos friske personer.
Vår forrige studie demonstrerte immunregulatoriske effekter av in vitro 1,25-D3 på modning av DC hos GD-pasienter.
Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av oral 1α-D3 på DC-modning hos GD-pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med Graves sykdom ble delt inn i to grupper: grupper som fikk oral 1α-D3 i tillegg til propyltiouracil (PTU) og grupper som fikk placebo i tillegg til PTU.
Sammenligning av DC-modning ble utført før og etter oral 1α-D3.
DC-modning ble vurdert basert på ekspresjonen av DC-markører (HLA-DR, CD80, CD40, CD83, CD14 og CD206) og forholdet mellom cytokiner interleukin-12/IL-10.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med Graves sykdom og fortsatt ikke har gått i remisjon
- Villig til å delta i forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Gravid pasient
- Led av alvorlig leversykdom
- Led av alvorlig nyresykdom
- Tar vitamin D substitusjonsterapi
- Led av en annen autoimmun sykdom
- Lidt av malignitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PTU-Oral 1α-D3
pasienter ble gitt oral 1α-D3 i en dose på 1,5 mcg en gang daglig i 8 uker i tillegg til propyltiouracil (PTU) 300 mg daglig i 8 uker som behandling for Graves sykdom med tyreotoksikose
|
pasientene fikk PTU og 1α-D3
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PTU-Placebos
pasientene fikk placebotabletter i 8 uker i tillegg til propyltiouracil (PTU) 300 mg daglig i 8 uker som behandling for Graves sykdom med tyreotoksikose
|
pasientene fikk PTU og placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD80 nivå
Tidsramme: 1 år
|
Modningsnivåer for dendrittiske celler ble målt ved CD80 (differensieringsklynge 80)
|
1 år
|
|
CD206 nivå
Tidsramme: 1 år
|
Modningsnivåer for dendritiske celler ble målt med CD206
|
1 år
|
|
IL-12/IL-10-forhold
Tidsramme: 1 år
|
Modningsnivåer for dendrittiske celler ble målt ved IL-12 (interleukin-12)/IL-10-forholdet
|
1 år
|
|
fT4 nivåer
Tidsramme: 1 år
|
fT4 (fritt tyroksin)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dyah Purnamasari, M.D., Ph.D, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tamura M, Matsuura B, Miyauchi S, Onji M. Dendritic cells produce interleukin-12 in hyperthyroid mice. Eur J Endocrinol. 1999 Dec;141(6):625-9. doi: 10.1530/eje.0.1410625.
- Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 1998 Mar 19;392(6673):245-52. doi: 10.1038/32588.
- Liang S, Ristich V, Arase H, Dausset J, Carosella ED, Horuzsko A. Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6--STAT3 signaling pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Jun 17;105(24):8357-62. doi: 10.1073/pnas.0803341105. Epub 2008 Jun 11.
- Inoue N, Watanabe M, Morita M, Tatusmi K, Hidaka Y, Akamizu T, Iwatani Y. Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6 and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases. Clin Exp Immunol. 2011 Mar;163(3):318-23. doi: 10.1111/j.1365-2249.2010.04306.x. Epub 2011 Jan 14.
- Khalilzadeh O, Anvari M, Esteghamati A, Momen-Heravi F, Mahmoudi M, Rashidi A, Amiri HM, Ranjbar M, Tabataba-Vakili S, Amirzargar A. The interleukin-1 family gene polymorphisms and Graves' disease. Ann Endocrinol (Paris). 2010 Sep;71(4):281-5. doi: 10.1016/j.ando.2010.01.005. Epub 2010 Apr 18.
- Croizet K, Rabilloud R, Kostrouch Z, Nicolas JF, Rousset B. Culture of dendritic cells from a nonlymphoid organ, the thyroid gland: evidence for TNFalpha-dependent phenotypic changes of thyroid-derived dendritic cells. Lab Invest. 2000 Aug;80(8):1215-25. doi: 10.1038/labinvest.3780129.
- Dedecjus M, Stasiolek M, Brzezinski J, Selmaj K, Lewinski A. Thyroid hormones influence human dendritic cells' phenotype, function, and subsets distribution. Thyroid. 2011 May;21(5):533-40. doi: 10.1089/thy.2010.0183. Epub 2010 Dec 29.
- Hughes GC, Clark EA. Regulation of dendritic cells by female sex steroids: relevance to immunity and autoimmunity. Autoimmunity. 2007 Sep;40(6):470-81. doi: 10.1080/08916930701464764.
- Duperrier K, Farre A, Bienvenu J, Bleyzac N, Bernaud J, Gebuhrer L, Rigal D, Eljaafari A. Cyclosporin A inhibits dendritic cell maturation promoted by TNF-alpha or LPS but not by double-stranded RNA or CD40L. J Leukoc Biol. 2002 Nov;72(5):953-61.
- Berer A, Stockl J, Majdic O, Wagner T, Kollars M, Lechner K, Geissler K, Oehler L. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) inhibits dendritic cell differentiation and maturation in vitro. Exp Hematol. 2000 May;28(5):575-83. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00143-0.
- Wahono CS, Rusmini H, Soelistyoningsih D, Hakim R, Handono K, Endharti AT, Kalim H, Widjajanto E. Effects of 1,25(OH)2D3 in immune response regulation of systemic lupus erithematosus (SLE) patient with hypovitamin D. Int J Clin Exp Med. 2014 Jan 15;7(1):22-31. eCollection 2014.
- Bartels LE, Jorgensen SP, Bendix M, Hvas CL, Agnholt J, Agger R, Dahlerup JF. 25-Hydroxy vitamin D3 modulates dendritic cell phenotype and function in Crohn's disease. Inflammopharmacology. 2013 Apr;21(2):177-86. doi: 10.1007/s10787-012-0168-y. Epub 2013 Jan 23.
- Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, Shoenfeld Y. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Oct;45(2):256-66. doi: 10.1007/s12016-012-8342-y.
- Zhou H, Xu C, Gu M. Vitamin D receptor (VDR) gene polymorphisms and Graves' disease: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Jun;70(6):938-45. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03413.x. Epub 2008 Sep 8.
- Budiyati AD, Setiyono A, Tarigan E and Wibowo H. The effect of alpha fetoprotein on NF-kB translocation in lipopolysaccharide induced monocyte-derived dendritic cell. Med J Indones. 2012; 21.
- Hewison M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old theme. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010 Jun;39(2):365-79, table of contents. doi: 10.1016/j.ecl.2010.02.010.
- Antico A, Tampoia M, Tozzoli R, Bizzaro N. Can supplementation with vitamin D reduce the risk or modify the course of autoimmune diseases? A systematic review of the literature. Autoimmun Rev. 2012 Dec;12(2):127-36. doi: 10.1016/j.autrev.2012.07.007. Epub 2012 Jul 7.
- Hunt PJ, Marshall SE, Weetman AP, Bell JI, Wass JA, Welsh KI. Cytokine gene polymorphisms in autoimmune thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2000 May;85(5):1984-8. doi: 10.1210/jcem.85.5.6588.
- Bartels LE, Bendix M, Hvas CL, Jorgensen SP, Agnholt J, Agger R, Dahlerup JF. Oral vitamin D3 supplementation reduces monocyte-derived dendritic cell maturation and cytokine production in Crohn's disease patients. Inflammopharmacology. 2014 Apr;22(2):95-103. doi: 10.1007/s10787-013-0197-1. Epub 2013 Dec 29.
- Bartosik-Psujek H, Tabarkiewicz J, Pocinska K, Stelmasiak Z, Rolinski J. Immunomodulatory effects of vitamin D on monocyte-derived dendritic cells in multiple sclerosis. Mult Scler. 2010 Dec;16(12):1513-6. doi: 10.1177/1352458510379611. Epub 2010 Aug 25.
- Abou-Raya A, Abou-Raya S, Helmii M. The effect of vitamin D supplementation on inflammatory and hemostatic markers and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus: a randomized placebo-controlled trial. J Rheumatol. 2013 Mar;40(3):265-72. doi: 10.3899/jrheum.111594. Epub 2012 Dec 1.
- Pani MA, Regulla K, Segni M, Hofmann S, Hufner M, Pasquino AM, Usadel KH, Badenhoop K. A polymorphism within the vitamin D-binding protein gene is associated with Graves' disease but not with Hashimoto's thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jun;87(6):2564-7. doi: 10.1210/jcem.87.6.8562.
- Yasuda T, Okamoto Y, Hamada N, Miyashita K, Takahara M, Sakamoto F, Miyatsuka T, Kitamura T, Katakami N, Kawamori D, Otsuki M, Matsuoka TA, Kaneto H, Shimomura I. Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves' disease. Endocrine. 2013 Feb;43(1):230-2. doi: 10.1007/s12020-012-9789-6. Epub 2012 Sep 15. No abstract available.
- Kawakami-Tani T, Fukawa E, Tanaka H, Abe Y, Makino I. Effect of 1 alpha-hydroxyvitamin D3 on serum levels of thyroid hormones in hyperthyroid patients with untreated Graves' disease. Metabolism. 1997 Oct;46(10):1184-8. doi: 10.1016/s0026-0495(97)90214-6.
- D Purnamasari PS, S Djauzi, S Setiati, A Harahap, J Prihartono. Effects of In Vitro 1,25 Dihydroxyvitamin D on Maturation of Dendritic Cells in Graves' Disease Patients. Asian J Pharm Clin Res. 2016; 9: 221-4
- Handono K, Gani AA, Ekawati M and Wahono S. Serum level of vitamin D and autoantibodies level in systemic lupus erythematosus (SLE) patients. Journal of Pharmacy and Biological Sciences. 2012; 3: 16-20
- Tamaru M, Matsuura B, Onji M. Increased levels of serum interleukin-12 in Graves' disease. Eur J Endocrinol. 1999 Aug;141(2):111-6. doi: 10.1530/eje.0.1410111.
- D Purnamasari PS, S Djauzi. Sunlight-derived vitamin D affects interleukin-4 level, T helper 2 serum cytokines, in patients with Graves' disease: a prospective cohort study. Med J Indones. 2015; 24: 228-33
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
15. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
4. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Skjoldbrusk sykdommer
- Eksophthalmos
- Orbitale sykdommer
- Struma
- Hypertyreose
- Graves 'sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Dihydroksykolkalsiferoler
- Alfacalcidol
Andre studie-ID-numre
- RSCM/FKUI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .