Racotumomab u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas nebo písemný souhlas dítěte, je-li to relevantní, před jakýmkoli konkrétním postupem studie.
2. Ve věku ≥ 1 rok a ≤ 12 let v době diagnózy.
3. Diagnostika vysoce rizikového neuroblastomu podle Mezinárodního systému pro stanovení rizikových skupin neuroblastomu (INRGSS) (příloha I).
4. Pacienti, kteří podstoupili kompletní chemoterapii, radioterapii (pokud je to relevantní) a autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk (pokud existuje) ne dříve než 30 dnů před zařazením do studie, a pacienti skupiny I, kteří dokončili léčbu kyselinou cis retinovou nebo jinou udržovací onkospecifická terapie s použitím standardní dávky pro léčbu neuroblastomu. .
5. Použití souběžné metronomické chemoterapie pacienty skupiny II se považuje za přijatelné.
6. U pacientů patřících do jiné rizikové skupiny, u kterých došlo k relapsu nebo progresi, nesmí doba mezi zahájením chemoterapie pro léčbu vysoce rizikového neuroblastomu a zařazením pacientů přesáhnout 12 měsíců.
7. Stav částečné nebo úplné remise, velmi dobrá částečná remise nebo stabilní onemocnění (v souladu s Mezinárodními kritérii odpovědi na neuroblastom) v době zařazení (příloha IV).
8. Posouzení onemocnění musí být provedeno do 30 dnů před zařazením.
9. Jsou vyžadovány další studie podporující odpověď na léčbu v době zařazení.

10. Normální funkce orgánů podle následujících parametrů:

    • Přiměřená srdeční funkce, jak je definováno níže:
    • Elektrokardiogram (EKG) 30 dní před zařazením bez podstatných anomálií.
    • Elektrokardiogram (EKG) 30 dní před zařazením s frakčním zkrácením ≥27 %
    • Přiměřené funkce kostní dřeně definované takto:
    • Neutrofil ≥1000/mm3 bez použití stimulačního faktoru alespoň 2 týdny před zařazením.
    • Lymfocyty ≥500/mm3
    • Krevní destičky ≥ 50000/mm3.
    • Přiměřené jaterní funkce definované takto:
    • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN
    • Přiměřená funkce ledvin je definována takto:
    • Clearance kreatininu ≥70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin (Cr) podle věku/pohlaví.
11. Známá séropozitivita na hepatitidu B nebo C v anamnéze se studiemi ukazujícími výsledky jaterních funkcí v přijatelných mezích může být vhodná.
12. Negativní sérologie HIV.
13. Těhotenský test negativní pro ženy ve fertilním věku.
14. Žádná předchozí léčba Racotumomabem.
15. Žádná předchozí intravenózní imunoglobulinová terapie po dobu nejméně jednoho měsíce před začátkem léčby.
16. Lansky Scale ≥ 50 (Příloha II)
17. Pacienti s rozšířenými kostními metastázami v lebeční klenbě nebo bazi lebeční kvůli blízkosti mohou být považováni za vhodné.

Kritéria vyloučení:

Aby byli pacienti zahrnuti, nesmí splňovat následující kritéria:

1. Neuroblastom jako progresivní onemocnění v době zahájení studie.
2. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného léku.
3. Těhotné nebo kojící pacientky.
4. Pacienti, kteří dostali jiné hodnocené léky nebo Racotumomab během 30 dnů před jejich zařazením do protokolu.
5. Autoimunitní onemocnění, vrozené imunodeficience nebo nekontrolovaná chronická onemocnění v anamnéze.
6. Akutní alergické poruchy nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
7. Anamnéza demyelinizačního onemocnění nebo zánětlivého onemocnění centrálního nervového systému nebo periferního nervového systému.

8. Pacienti s některým z následujících nekontrolovaných interkurentních onemocnění:

   • Aktivní infekční onemocnění
   • Nekontrolované srdeční onemocnění: symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná srdeční arytmie.
   • Známé onemocnění jater: cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida.
   • Křeče nekontrolované žádnými antikonvulzivními léky.
9. Jiné malignity po adekvátní léčbě vykazující období bez onemocnění déle než 5 let.
10. Pacienti, kteří dostávají chronickou léčbu systémovými steroidy a jinými imunosupresivy. Topické steroidy a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
11. Historie pozitivní sérologie HIV.
12. Klinicky symptomatická metastáza v centrálním nervovém systému.