Racotumomab bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung oder schriftliche Zustimmung des Kindes, falls zutreffend, vor einem bestimmten Verfahren der Studie.
2. Alter ≥ 1 Jahr und ≤ 12 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose.
3. Hochrisiko-Neuroblastom-Diagnose gemäß dem International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) (Anhang I).
4. Patienten, die eine vollständige Chemotherapie, Strahlentherapie (falls zutreffend) und autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (falls zutreffend) nicht früher als 30 Tage vor Aufnahme in die Studie erhalten haben, und Patienten der Gruppe I, die die Therapie mit cis-Retinsäure oder anderen abgeschlossen haben onkospezifische Erhaltungstherapie unter Verwendung der Standarddosis für die Behandlung von Neuroblastomen. .
5. Die Anwendung einer begleitenden metronomischen Chemotherapie bei Patienten der Gruppe II wird als akzeptabel angesehen.
6. Bei Patienten einer anderen Risikogruppe mit Rezidiv oder Progress darf der Zeitraum zwischen dem Beginn der Chemotherapie zur Behandlung des Hochrisiko-Neuroblastoms und dem Einschluss der Patienten 12 Monate nicht überschreiten.
7. Partieller oder kompletter Remissionsstatus, sehr gute partielle Remission oder stabiler Krankheitsverlauf (gemäß International Neuroblastoma Response Criteria) zum Zeitpunkt der Aufnahme (Annex IV).
8. Die Beurteilung der Krankheit muss innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt werden.
9. Zusätzliche Studien, die das Ansprechen auf die Behandlung zum Zeitpunkt der Aufnahme belegen, sind erforderlich.

10. Normale Organfunktionen nach folgenden Parametern:

    • Angemessene Herzfunktion wie unten definiert:
    • Elektrokardiogramm (EKG) 30 Tage vor Einschluss ohne wesentliche Anomalien.
    • Elektrokardiogramm (EKG) 30 Tage vor Einschluss mit fraktionierter Verkürzung ≥27 %
    • Angemessene Knochenmarkfunktionen sind wie folgt definiert:
    • Neutrophile ≥1000/mm3 ohne Verwendung von stimulierendem Faktor für mindestens 2 Wochen vor Aufnahme.
    • Lymphozyten ≥500/mm3
    • Blutplättchen ≥ 50000/mm3.
    • Angemessene Leberfunktionen sind wie folgt definiert:
    • Direktes Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN
    • Eine ausreichende Nierenfunktion ist wie folgt definiert:
    • Kreatinin-Clearance ≥70 ml/min/1,73m2 oder Serumkreatinin (Cr) nach Alter/Geschlecht.
11. Eine bekannte Hepatitis B- oder C-Seropositivität in der Vorgeschichte mit Studien, die Leberfunktionsergebnisse innerhalb akzeptabler Grenzen zeigen, kann förderfähig sein.
12. Negative HIV-Serologie.
13. Schwangerschaftstest negativ für Frauen im gebärfähigen Alter.
14. Keine vorangegangene Therapie mit Racotumomab.
15. Keine vorherige intravenöse Immunglobulintherapie für mindestens einen Monat vor Beginn der Behandlung.
16. Lansky-Skala ≥ 50 (Anhang II)
17. Patienten mit ausgedehnten Knochenmetastasen im Schädeldach oder an der Schädelbasis aufgrund der Nähe können als geeignet angesehen werden.

Ausschlusskriterien:

Um aufgenommen zu werden, dürfen Patienten die folgenden Kriterien nicht erfüllen:

1. Neuroblastom als fortschreitende Erkrankung zum Zeitpunkt des Studienbeginns.
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats.
3. Schwangere oder stillende Patienten.
4. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor ihrer Aufnahme in das Protokoll andere Prüfpräparate oder Racotumomab erhalten haben.
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, angeborenen Immundefekten oder unkontrollierten chronischen Erkrankungen.
6. Akute allergische Erkrankungen oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.
7. Vorgeschichte einer demyelinisierenden Erkrankung oder entzündlichen Erkrankung des zentralen Nervensystems oder des peripheren Nervensystems.

8. Patienten mit einer der folgenden unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen:

   • Aktive Infektionskrankheiten
   • Unkontrollierte Herzerkrankung: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen.
   • Bekannte Lebererkrankung: Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis.
   • Krämpfe, die nicht mit krampflösenden Medikamenten kontrolliert werden.
9. Andere Malignome nach adäquater Therapie, die eine krankheitsfreie Zeit von mehr als 5 Jahren zeigen.
10. Patienten, die eine chronische Therapie mit systemischen Steroiden und anderen Immunsuppressiva erhalten. Topische Steroide und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
11. Geschichte der positiven HIV-Serologie.
12. Klinisch symptomatische Metastasierung im Zentralnervensystem.