Racotumomab hos patienter med højrisikoneuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke eller skriftligt samtykke fra børn, hvis det er relevant, forud for en specifik procedure i undersøgelsen.
2. Alder ≥ 1 år og ≤ 12 år på diagnosetidspunktet.
3. Højrisiko neuroblastomdiagnose i henhold til International Neuroblastom Risk Group Staging System (INRGSS) (bilag I).
4. Patienter, der har modtaget komplet kemoterapi, strålebehandling (hvis relevant) og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (hvis relevant) ikke tidligere end 30 dage før de blev inkluderet i undersøgelsen, og patienter i gruppe I, der har afsluttet behandling med cis-retinsyre eller anden vedligeholdelse onco-specifik terapi ved hjælp af standarddosis til neuroblastom behandling. .
5. Brug af samtidig metronomisk kemoterapi af patienter i gruppe II anses for acceptabel.
6. For patienter, der tilhører en anden risikogruppe, som har fået tilbagefald eller fremskridt, må perioden mellem påbegyndelse af kemoterapi til behandling af højrisikoneuroblastom og inklusion af patienter ikke overstige 12 måneder.
7. Delvis eller fuldstændig remissionsstatus, meget god delvis remission eller stabil sygdom (i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria) på inklusionstidspunktet (bilag IV).
8. Vurdering af sygdommen skal udføres inden for 30 dage før inklusion.
9. Yderligere undersøgelser, der understøtter responsen på behandlingen på tidspunktet for inklusion, er påkrævet.

10. Normalt organ fungerer i henhold til følgende parametre:

    • Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret nedenfor:
    • Elektrokardiogram (EKG) 30 dage før inklusion uden væsentlige anomalier.
    • Elektrokardiogram (EKG) 30 dage før inklusion med fraktioneret afkortning ≥27 %
    • Tilstrækkelige knoglemarvsfunktioner defineret som følger:
    • Neutrofil ≥1000/mm3 uden brug af stimulerende faktor i mindst 2 uger før inklusion.
    • Lymfocytter ≥500/mm3
    • Blodplader ≥ 50000/mm3.
    • Tilstrækkelige leverfunktioner defineret som følger:
    • Direkte bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN
    • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som følger:
    • Kreatininclearance ≥70 ml/min/1,73m2 eller serum kreatinin (Cr) efter alder/køn.
11. Kendt historie med hepatitis B- eller C-seropositivitet med undersøgelser, der viser leverfunktionsresultater inden for acceptable grænser, kan være berettiget.
12. Negativ HIV-serologi.
13. Graviditetstest-negativ for kvinder i den fødedygtige alder.
14. Ingen tidligere Racotumomab-behandling.
15. Ingen tidligere intravenøs immunglobulinbehandling i mindst en måned før påbegyndelse af behandlingen.
16. Lansky-skala ≥ 50 (bilag II)
17. Patienter med forlænget knoglemetastase i kraniehvælving eller kraniebase på grund af nærhed kan betragtes som kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

For at blive inkluderet må patienter ikke opfylde følgende kriterier:

1. Neuroblastom som progressiv sygdom på tidspunktet for begyndelsen af ​​undersøgelsen.
2. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet.
3. Gravide eller ammende patienter.
4. Patienter, der har modtaget andre forsøgslægemidler eller Racotumomab inden for 30 dage før deres optagelse i protokollen.
5. Anamnese med autoimmune sygdomme, medfødte immundefekter eller ukontrollerede kroniske sygdomme.
6. Akutte allergisygdomme eller historie med alvorlige allergireaktioner.
7. Anamnese med demyeliniserende sygdom eller inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet eller det perifere nervesystem.

8. Patienter med en af ​​følgende ukontrollerede interkurrente sygdomme:

   • Aktive infektionssygdomme
   • Ukontrolleret hjertesygdom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi.
   • Kendt leversygdom: skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis.
   • Kramper ikke kontrolleret med nogen antikonvulsiv medicin.
9. Andre maligniteter efter passende behandling viser en sygdomsfri periode i mere end 5 år.
10. Patienter, der får kronisk behandling med systemiske steroider og andre immunsuppressive midler. Topikale steroider og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
11. Historie om positiv HIV-serologi.
12. Klinisk symptomatisk metastase i centralnervesystemet.