Racotumomab en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado o consentimiento escrito del niño, si corresponde, antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 1 año y ≤ 12 años al momento del diagnóstico.
3. Diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo según el Sistema Internacional de Estadificación del Grupo de Riesgo de Neuroblastoma (INRGSS) (Anexo I).
4. Pacientes que hayan recibido quimioterapia completa, radioterapia (si corresponde) y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (si corresponde) no antes de los 30 días antes de ser incluidos en el estudio, y pacientes del Grupo I que hayan completado la terapia con ácido retinoico cis u otros terapia oncoespecífica de mantenimiento utilizando la dosis estándar para el tratamiento del neuroblastoma. .
5. El uso de quimioterapia metronómica concomitante por pacientes del Grupo II se considera aceptable.
6. Para los pacientes pertenecientes a otro grupo de riesgo que hayan recaído o progresado, el período entre el inicio de la quimioterapia para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo y la inclusión de los pacientes no debe exceder los 12 meses.
7. Estado de remisión parcial o completa, muy buena remisión parcial o enfermedad estable (según los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma) en el momento de la inclusión (Anexo IV).
8. La evaluación de la enfermedad debe realizarse dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
9. Se requieren estudios adicionales que respalden la respuesta al tratamiento en el momento de la inclusión.

10. El órgano normal funciona de acuerdo con los siguientes parámetros:

    • Función cardíaca adecuada como se define a continuación:
    • Electrocardiograma (ECG) 30 días previos a la inclusión sin anomalías sustanciales.
    • Electrocardiograma (ECG) 30 días antes de la inclusión con acortamiento fraccional ≥27%
    • Funciones adecuadas de la médula ósea definidas de la siguiente manera:
    • Neutrófilos ≥1000/mm3 sin uso de factor estimulante durante al menos 2 semanas antes de la inclusión.
    • Linfocitos ≥500/mm3
    • Plaquetas ≥ 50000/mm3.
    • Funciones hepáticas adecuadas definidas como sigue:
    • Bilirrubina directa ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
    • AST/ALT ≤ 5 x LSN
    • Función renal adecuada definida como sigue:
    • Aclaramiento de creatinina ≥70 ml/min/1,73m2 o Creatinina sérica (Cr) según edad/género.
11. Puede ser elegible un historial conocido de seropositividad para hepatitis B o C con estudios que muestren resultados de función hepática dentro de límites aceptables.
12. Serología VIH negativa.
13. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
14. Sin tratamiento previo con Racotumomab.
15. Sin tratamiento previo con inmunoglobulinas intravenosas durante al menos un mes antes del inicio del tratamiento.
16. Escala de Lansky ≥ 50 (Anexo II)
17. Los pacientes con metástasis óseas extendidas en la bóveda craneal o la base del cráneo debido a la proximidad pueden ser considerados elegibles.

Criterio de exclusión:

Para ser incluidos, los pacientes no deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Neuroblastoma como enfermedad progresiva al momento del inicio del estudio.
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación.
3. Pacientes embarazadas o lactantes.
4. Pacientes que hayan recibido otros fármacos en investigación o Racotumomab en los 30 días anteriores a su inclusión en el protocolo.
5. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias congénitas o enfermedades crónicas no controladas.
6. Trastornos alérgicos agudos o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
7. Antecedentes de enfermedad desmielinizante o enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central o del sistema nervioso periférico.

8. Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades intercurrentes no controladas:

   • Enfermedades infecciosas activas
   • Enfermedad cardíaca no controlada: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave.
   • Enfermedad hepática conocida: cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente.
   • Convulsiones no controladas con ningún medicamento anticonvulsivo.
9. Otras neoplasias malignas después de una terapia adecuada que muestren un período libre de enfermedad durante más de 5 años.
10. Pacientes que reciben terapia crónica con esteroides sistémicos y otros agentes inmunosupresores. Se permiten esteroides tópicos y corticosteroides inhalados.
11. Antecedentes de serología VIH positiva.
12. Metástasis clínicamente sintomática en sistema nervioso central.