Racotumomab in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato o assenso scritto del bambino, se applicabile, prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Età ≥ 1 anno e ≤ 12 anni al momento della diagnosi.
3. Diagnosi di neuroblastoma ad alto rischio secondo l'International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) (Allegato I).
4. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia completa, radioterapia (se applicabile) e trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (se applicabile) non prima di 30 giorni prima di essere inclusi nello studio e pazienti del Gruppo I che hanno completato la terapia con acido cis retinoico o altro terapia onco-specifica di mantenimento utilizzando la dose standard per il trattamento del neuroblastoma. .
5. L'uso di chemioterapia metronomica concomitante da parte di pazienti del gruppo II è considerato accettabile.
6. Per i pazienti appartenenti ad altro gruppo di rischio che hanno avuto recidiva o progressione, il periodo tra l'inizio della chemioterapia per il trattamento del neuroblastoma ad alto rischio e l'inclusione dei pazienti non deve superare i 12 mesi.
7. Stato di remissione parziale o completa, remissione parziale molto buona o malattia stabile (secondo i criteri internazionali di risposta al neuroblastoma) al momento dell'inclusione (allegato IV).
8. La valutazione della malattia deve essere condotta entro 30 giorni prima dell'inclusione.
9. Sono necessari ulteriori studi a supporto della risposta al trattamento al momento dell'inclusione.

10. Le normali funzioni degli organi secondo i seguenti parametri:

    • Adeguata funzione cardiaca come definita di seguito:
    • Elettrocardiogramma (ECG) 30 giorni prima dell'inclusione senza anomalie sostanziali.
    • Elettrocardiogramma (ECG) 30 giorni prima dell'inclusione con accorciamento frazionario ≥27%
    • Adeguate funzioni del midollo osseo definite come segue:
    • Neutrofilo ≥1000/mm3 senza uso di fattore stimolante per almeno 2 settimane prima dell'inclusione.
    • Linfociti ≥500/mm3
    • Piastrine ≥ 50000/mm3.
    • Adeguate funzioni epatiche definite come segue:
    • Bilirubina diretta ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
    • AST/ALT ≤ 5 x ULN
    • Adeguata funzionalità renale definita come segue:
    • Clearance della creatinina ≥70 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica (Cr) in base all'età/sesso.
11. Potrebbe essere ammissibile una storia nota di sieropositività all'epatite B o C con studi che mostrano risultati della funzionalità epatica entro limiti accettabili.
12. Sierologia HIV negativa.
13. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile.
14. Nessuna precedente terapia con Racotumomab.
15. Nessuna precedente terapia immunoglobulinica per via endovenosa per almeno un mese prima dell'inizio del trattamento.
16. Scala Lansky ≥ 50 (Allegato II)
17. I pazienti con metastasi ossee estese nella volta cranica o nella base cranica a causa della vicinanza possono essere considerati idonei.

Criteri di esclusione:

Per essere inclusi, i pazienti non devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Neuroblastoma come malattia progressiva al momento dell'inizio dello studio.
2. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale.
3. Pazienti in gravidanza o allattamento.
4. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali o Racotumomab entro 30 giorni prima della loro inclusione nel protocollo.
5. Storia di malattie autoimmuni, immunodeficienze congenite o malattie croniche non controllate.
6. Disturbi allergici acuti o anamnesi di gravi reazioni allergiche.
7. Storia di malattia demielinizzante o malattia infiammatoria del sistema nervoso centrale o del sistema nervoso periferico.

8. Pazienti con una delle seguenti malattie intercorrenti non controllate:

   • Malattie infettive attive
   • Malattia cardiaca incontrollata: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca.
   • Malattia epatica nota: cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente.
   • Convulsioni non controllate con alcun farmaco anticonvulsivante.
9. Altri tumori maligni dopo terapia adeguata che mostrano un periodo libero da malattia per più di 5 anni.
10. Pazienti sottoposti a terapia cronica con steroidi sistemici e altri agenti immunosoppressori. Sono consentiti steroidi topici e corticosteroidi per via inalatoria.
11. Storia di sierologia HIV positiva.
12. Metastasi clinicamente sintomatiche nel sistema nervoso centrale.