Racotumomab bij patiënten met een hoog risico neuroblastoom

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming of schriftelijke toestemming van het kind, indien van toepassing, voorafgaand aan een specifieke procedure van het onderzoek.
2. Leeftijd ≥ 1 jaar oud en ≤ 12 jaar oud op het moment van diagnose.
3. Diagnose van hoogrisico neuroblastoom volgens het International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) (bijlage I).
4. Patiënten die volledige chemotherapie, radiotherapie (indien van toepassing) en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (indien van toepassing) hebben ondergaan niet eerder dan 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek, en patiënten van groep I die de therapie met cis-retinoïnezuur of andere onco-specifieke onderhoudstherapie waarbij de standaarddosis voor de behandeling van neuroblastoom wordt gebruikt. .
5. Het gebruik van gelijktijdige metronomische chemotherapie door patiënten van Groep II wordt als aanvaardbaar beschouwd.
6. Voor patiënten die tot een andere risicogroep behoren en een recidief of progressie hebben gehad, mag de periode tussen het begin van de chemotherapie voor de behandeling van hoogrisiconeuroblastoom en de inclusie van patiënten niet langer zijn dan 12 maanden.
7. Status van gedeeltelijke of volledige remissie, zeer goede gedeeltelijke remissie of stabiele ziekte (volgens de International Neuroblastoma Response Criteria) op het moment van opname (bijlage IV).
8. Beoordeling van de ziekte moet binnen 30 dagen voorafgaand aan opname worden uitgevoerd.
9. Er zijn aanvullende onderzoeken nodig die de respons op de behandeling op het moment van opname ondersteunen.

10. Normale orgelfuncties volgens de volgende parameters:

    • Adequate hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
    • Elektrocardiogram (ECG) 30 dagen voor opname zonder substantiële afwijkingen.
    • Elektrocardiogram (ECG) 30 dagen voor opname met fractionele verkorting ≥27%
    • Adequate beenmergfuncties als volgt gedefinieerd:
    • Neutrofielen ≥1000/mm3 zonder gebruik van stimulerende factor gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan opname.
    • Lymfocyten ≥500/mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 50000/mm3.
    • Adequate leverfuncties als volgt gedefinieerd:
    • Directe bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN
    • Adequate nierfunctie als volgt gedefinieerd:
    • Creatinineklaring ≥70 ml/min/1,73m2 of serumcreatinine (Cr) volgens leeftijd/geslacht.
11. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-seropositiviteit met studies die resultaten van de leverfunctie binnen aanvaardbare grenzen laten zien, kunnen in aanmerking komen.
12. Negatieve hiv-serologie.
13. Zwangerschapstest negatief voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
14. Geen eerdere behandeling met Racotumomab.
15. Geen eerdere intraveneuze immunoglobulinetherapie gedurende ten minste één maand voorafgaand aan het begin van de behandeling.
16. Lansky-schaal ≥ 50 (bijlage II)
17. Patiënten met verlengde botmetastasen in het schedelgewelf of de schedelbasis als gevolg van nabijheid kunnen in aanmerking komen.

Uitsluitingscriteria:

Om te worden opgenomen, moeten patiënten niet voldoen aan de volgende criteria:

1. Neuroblastoom als progressieve ziekte ten tijde van het begin van de studie.
2. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
4. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan hun opname in het protocol andere geneesmiddelen in onderzoek of Racotumomab hebben gekregen.
5. Geschiedenis van auto-immuunziekten, aangeboren immunodeficiënties of ongecontroleerde chronische ziekten.
6. Acute allergische aandoeningen of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
7. Geschiedenis van demyeliniserende ziekte of ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel of het perifere zenuwstelsel.

8. Patiënten met een van de volgende ongecontroleerde bijkomende ziekten:

   • Actieve infectieziekten
   • Ongecontroleerde hartziekte: symptomatisch congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen.
   • Bekende leveraandoening: cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis.
   • Convulsies die niet onder controle zijn met anticonvulsiva.
9. Andere maligniteiten na adequate therapie met een ziektevrije periode van meer dan 5 jaar.
10. Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische steroïden en andere immunosuppressiva. Topische steroïden en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
11. Geschiedenis van positieve hiv-serologie.
12. Klinisch symptomatische metastase in het centrale zenuwstelsel.