Racotumomabe em pacientes com neuroblastoma de alto risco

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado ou consentimento da criança por escrito, se aplicável, antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade ≥ 1 ano e ≤ 12 anos no momento do diagnóstico.
3. Diagnóstico de neuroblastoma de alto risco de acordo com o International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) (Anexo I).
4. Pacientes que receberam quimioterapia completa, radioterapia (se aplicável) e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (se aplicável) não antes de 30 dias antes de serem incluídos no estudo, e pacientes do Grupo I que completaram a terapia com ácido cis-retinóico ou outro terapia oncoespecífica de manutenção usando a dose padrão para tratamento de neuroblastoma. .
5. O uso concomitante de quimioterapia metronômica por pacientes do Grupo II é considerado aceitável.
6. Para pacientes pertencentes a outro grupo de risco que recidivaram ou evoluíram, o período entre o início da quimioterapia para tratamento do neuroblastoma de alto risco e a inclusão dos pacientes não deve ultrapassar 12 meses.
7. Estado de remissão parcial ou completa, remissão parcial muito boa ou doença estável (de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma) no momento da inclusão (Anexo IV).
8. A avaliação da doença deve ser realizada até 30 dias antes da inclusão.
9. São necessários estudos adicionais que comprovem a resposta ao tratamento no momento da inclusão.

10. Funções normais dos órgãos de acordo com os seguintes parâmetros:

    • Função cardíaca adequada conforme definido abaixo:
    • Eletrocardiograma (ECG) 30 dias antes da inclusão sem anomalias substanciais.
    • Eletrocardiograma (ECG) 30 dias antes da inclusão com fração de encurtamento ≥27%
    • Funções adequadas da medula óssea definidas da seguinte forma:
    • Neutrófilo ≥1000/mm3 sem uso de fator estimulante por pelo menos 2 semanas antes da inclusão.
    • Linfócitos ≥500/mm3
    • Plaquetas ≥ 50000/mm3.
    • Funções hepáticas adequadas definidas da seguinte forma:
    • Bilirrubina direta ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
    • AST/ALT ≤ 5 x LSN
    • Função renal adequada definida da seguinte forma:
    • Depuração de creatinina ≥70 ml/min/1,73m2 ou Creatinina (Cr) sérica conforme idade/sexo.
11. História conhecida de soropositividade para Hepatite B ou C com estudos mostrando resultados da função hepática dentro dos limites aceitáveis ​​pode ser elegível.
12. Sorologia HIV negativa.
13. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
14. Nenhuma terapia anterior com Racotumomabe.
15. Nenhuma terapia anterior com imunoglobulina intravenosa por pelo menos um mês antes do início do tratamento.
16. Escala de Lansky ≥ 50 (Anexo II)
17. Pacientes com metástase óssea estendida na abóbada craniana ou na base do crânio devido à proximidade podem ser considerados elegíveis.

Critério de exclusão:

Para serem incluídos, os pacientes não devem atender aos seguintes critérios:

1. Neuroblastoma como doença progressiva no momento do início do estudo.
2. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento experimental.
3. Pacientes grávidas ou amamentando.
4. Pacientes que receberam outros medicamentos em investigação ou Racotumomabe 30 dias antes de sua inclusão no protocolo.
5. Histórico de doenças autoimunes, imunodeficiências congênitas ou doenças crônicas não controladas.
6. Distúrbios alérgicos agudos ou história de reações alérgicas graves.
7. História de doença desmielinizante ou doença inflamatória do sistema nervoso central ou do sistema nervoso periférico.

8. Pacientes com qualquer uma das seguintes doenças intercorrentes não controladas:

   • Doenças infecciosas ativas
   • Doença cardíaca não controlada: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave.
   • Doença hepática conhecida: cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
   • Convulsões não controladas com qualquer medicação anticonvulsivante.
9. Outras malignidades após terapia adequada mostrando um período livre de doença por mais de 5 anos.
10. Pacientes recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos e outros agentes imunossupressores. Esteróides tópicos e corticosteróides inalados são permitidos.
11. Histórico de sorologia positiva para HIV.
12. Metástase clinicamente sintomática no sistema nervoso central.