Racotumomab chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé ou consentement écrit de l'enfant, le cas échéant, avant toute procédure spécifique de l'étude.
2. Âgé ≥ 1 an et ≤ 12 ans au moment du diagnostic.
3. Diagnostic de neuroblastome à haut risque selon l'International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) (Annexe I).
4. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie complète, une radiothérapie (le cas échéant) et une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (le cas échéant) au plus tôt 30 jours avant d'être inclus dans l'étude, et les patients du groupe I qui ont terminé le traitement par l'acide cis rétinoïque ou d'autres thérapie onco-spécifique d'entretien utilisant la dose standard pour le traitement du neuroblastome. .
5. L'utilisation concomitante d'une chimiothérapie métronomique chez les patients du groupe II est considérée comme acceptable.
6. Pour les patients appartenant à d'autres groupes à risque qui ont rechuté ou progressé, la période entre le début de la chimiothérapie pour le traitement du neuroblastome à haut risque et l'inclusion des patients ne doit pas dépasser 12 mois.
7. Statut de rémission partielle ou complète, très bonne rémission partielle ou maladie stable (conformément aux critères internationaux de réponse aux neuroblastomes) au moment de l'inclusion (annexe IV).
8. L'évaluation de la maladie doit être réalisée dans les 30 jours précédant l'inclusion.
9. Des études supplémentaires soutenant la réponse au traitement au moment de l'inclusion sont nécessaires.

10. Les organes normaux fonctionnent selon les paramètres suivants :

    • Fonction cardiaque adéquate telle que définie ci-dessous :
    • Electrocardiogramme (ECG) 30 jours avant l'inclusion sans anomalies substantielles.
    • Électrocardiogramme (ECG) 30 jours avant l'inclusion avec raccourcissement fractionnaire ≥ 27 %
    • Fonctions adéquates de la moelle osseuse définies comme suit :
    • Neutrophile ≥1000/mm3 sans utilisation de facteur stimulant pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion.
    • Lymphocytes ≥500/mm3
    • Plaquettes ≥ 50000/mm3.
    • Fonctions hépatiques adéquates définies comme suit :
    • Bilirubine directe ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • AST/ALT ≤ 5 x LSN
    • Fonction rénale adéquate définie comme suit :
    • Clairance de la créatinine ≥70 ml/min/1.73m2 ou créatinine sérique (Cr) selon l'âge/le sexe.
11. Des antécédents connus de séropositivité pour l'hépatite B ou C avec des études montrant des résultats de la fonction hépatique dans des limites acceptables peuvent être éligibles.
12. Sérologie VIH négative.
13. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
14. Aucun traitement antérieur par Racotumomab.
15. Aucun traitement antérieur par immunoglobuline intraveineuse pendant au moins un mois avant le début du traitement.
16. Échelle de Lansky ≥ 50 (Annexe II)
17. Les patients présentant des métastases osseuses étendues dans la voûte crânienne ou la base crânienne en raison de la proximité peuvent être considérés comme éligibles.

Critère d'exclusion:

Pour être inclus, les patients ne doivent pas répondre aux critères suivants :

1. Neuroblastome en tant que maladie évolutive au moment du début de l'étude.
2. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament expérimental.
3. Patientes enceintes ou allaitantes.
4. Patients ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux ou du racotumomab dans les 30 jours précédant leur inclusion dans le protocole.
5. Antécédents de maladies auto-immunes, d'immunodéficiences congénitales ou de maladies chroniques non contrôlées.
6. Troubles allergiques aigus ou antécédents de réactions allergiques graves.
7. Antécédents de maladie démyélinisante ou de maladie inflammatoire du système nerveux central ou du système nerveux périphérique.

8. Patients atteints de l'une des maladies intercurrentes non contrôlées suivantes :

   • Maladies infectieuses actives
   • Maladie cardiaque non contrôlée : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave.
   • Maladie hépatique connue : cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante.
   • Convulsions non maîtrisées par un médicament anticonvulsivant.
9. Autres tumeurs malignes après un traitement adéquat montrant une période sans maladie pendant plus de 5 ans.
10. Patients recevant un traitement chronique avec des stéroïdes systémiques et d'autres agents immunosuppresseurs. Les stéroïdes topiques et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
11. Antécédents de sérologie VIH positive.
12. Métastases cliniquement symptomatiques dans le système nerveux central.