Rakotumomab u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda lub pisemna zgoda dziecka, jeśli dotyczy, przed jakąkolwiek określoną procedurą badania.
2. Wiek ≥ 1 roku i ≤ 12 lat w chwili rozpoznania.
3. Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka zgodnie z International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) (Załącznik I).
4. Pacjenci, którzy otrzymali pełną chemioterapię, radioterapię (jeśli dotyczy) i autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (jeśli dotyczy) nie wcześniej niż 30 dni przed włączeniem do badania oraz pacjenci z Grupy I, którzy ukończyli terapię kwasem cis-retinowym lub innymi podtrzymująca terapia onkospecyficzna z zastosowaniem dawki standardowej stosowanej w leczeniu nerwiaka niedojrzałego. .
5. Za dopuszczalne uważa się jednoczesne stosowanie chemioterapii metronomicznej przez pacjentów z grupy II.
6. W przypadku pacjentów należących do innej grupy ryzyka, u których doszło do nawrotu lub progresji, okres między rozpoczęciem chemioterapii w leczeniu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka a włączeniem pacjentów nie może przekraczać 12 miesięcy.
7. Stan częściowej lub całkowitej remisji, bardzo dobra częściowa remisja lub stabilizacja choroby (zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi na Nerwiaka Zarodkowego) w momencie włączenia (Załącznik IV).
8. Ocenę choroby należy przeprowadzić w ciągu 30 dni przed włączeniem.
9. Wymagane są dodatkowe badania potwierdzające odpowiedź na leczenie w momencie włączenia.

10. Normalne funkcje narządów zgodnie z następującymi parametrami:

    • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana poniżej:
    • Elektrokardiogram (EKG) 30 dni przed włączeniem bez istotnych nieprawidłowości.
    • Elektrokardiogram (EKG) 30 dni przed włączeniem z ułamkowym skróceniem ≥27%
    • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego określone w następujący sposób:
    • Neutrofile ≥1000/mm3 bez stosowania czynnika stymulującego przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
    • Limfocyty ≥500/mm3
    • Płytki krwi ≥ 50000/mm3.
    • Odpowiednie funkcje wątroby określone w następujący sposób:
    • Bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • AspAT/AlAT ≤ 5 x GGN
    • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana w następujący sposób:
    • Klirens kreatyniny ≥70 ml/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy (Cr) w zależności od wieku/płci.
11. Znana historia seropozytywności wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C z badaniami wykazującymi wyniki czynności wątroby w dopuszczalnych granicach może się kwalifikować.
12. Negatywny wynik serologii HIV.
13. Test ciążowy negatywny dla kobiet w wieku rozrodczym.
14. Brak wcześniejszej terapii Racotumomabem.
15. Brak wcześniejszej dożylnej terapii immunoglobulinami przez co najmniej jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia.
16. Skala Lansky'ego ≥ 50 (załącznik II)
17. Pacjenci z rozległymi przerzutami do kości w sklepieniu czaszki lub podstawie czaszki ze względu na bliskość mogą zostać uznani za kwalifikujących się.

Kryteria wyłączenia:

Aby zostać uwzględnionym, pacjenci nie mogą spełniać następujących kryteriów:

1. Neuroblastoma jako choroba postępująca w momencie rozpoczęcia badań.
2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników badanego leku.
3. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
4. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane leki lub rakotumomab w ciągu 30 dni przed włączeniem ich do protokołu.
5. Historia chorób autoimmunologicznych, wrodzonych niedoborów odporności lub niekontrolowanych chorób przewlekłych.
6. Ostre zaburzenia alergiczne lub historia ciężkich reakcji alergicznych.
7. Historia choroby demielinizacyjnej lub choroby zapalnej ośrodkowego układu nerwowego lub obwodowego układu nerwowego.

8. Pacjenci z jedną z następujących niekontrolowanych współistniejących chorób:

   • Aktywne choroby zakaźne
   • Niekontrolowana choroba serca: objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne zaburzenia rytmu serca.
   • Znana choroba wątroby: marskość wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby.
   • Drgawki niekontrolowane żadnymi lekami przeciwdrgawkowymi.
9. Inne nowotwory po odpowiednim leczeniu wykazujące okres wolny od choroby przez ponad 5 lat.
10. Pacjenci otrzymujący przewlekłą terapię steroidami ogólnoustrojowymi i innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe steroidy i wziewne kortykosteroidy.
11. Historia pozytywnej serologii HIV.
12. Klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.