Ракотумомаб у пациентов с нейробластомой высокого риска

Критерии включения:

1. Информированное согласие или письменное согласие ребенка, если применимо, до любой конкретной процедуры исследования.
2. Возраст ≥ 1 года и ≤ 12 лет на момент постановки диагноза.
3. Диагноз нейробластомы высокого риска в соответствии с Международной системой оценки групп риска нейробластомы (INRGSS) (Приложение I).
4. Пациенты, получившие полную химиотерапию, лучевую терапию (если применимо) и трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (если применимо) не ранее, чем за 30 дней до включения в исследование, и пациенты группы I, завершившие терапию цис-ретиноевой кислотой или другими препаратами. поддерживающая онкоспецифическая терапия с использованием стандартной дозы для лечения нейробластомы. .
5. Использование сопутствующей метрономной химиотерапии пациентами II группы считается приемлемым.
6. Для пациентов, принадлежащих к другой группе риска, с рецидивом или прогрессированием, период между началом химиотерапии для лечения нейробластомы высокого риска и включением пациентов не должен превышать 12 месяцев.
7. Статус частичной или полной ремиссии, очень хорошая частичная ремиссия или стабильное заболевание (в соответствии с Международными критериями ответа нейробластомы) на момент включения (Приложение IV).
8. Оценка заболевания должна быть проведена в течение 30 дней до включения.
9. Требуются дополнительные исследования, подтверждающие ответ на лечение на момент включения.

10. В норме орган функционирует по следующим параметрам:

    • Адекватная сердечная функция, как определено ниже:
    • Электрокардиограмма (ЭКГ) за 30 дней до включения без существенных аномалий.
    • Электрокардиограмма (ЭКГ) за 30 дней до включения с фракционным укорочением ≥27%
    • Адекватные функции костного мозга определяются следующим образом:
    • Нейтрофилы ≥1000/мм3 без использования стимулирующего фактора в течение как минимум 2 недель до включения.
    • Лимфоциты ≥500/мм3
    • Тромбоциты ≥ 50000/мм3.
    • Адекватные функции печени определяются следующим образом:
    • Прямой билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
    • АСТ/АЛТ ≤ 5 х ВГН
    • Адекватная функция почек определяется следующим образом:
    • Клиренс креатинина ≥70 мл/мин/1,73 м2 или сывороточный креатинин (Cr) в зависимости от возраста/пола.
11. Известная история серопозитивного гепатита B или C с исследованиями, показывающими результаты функции печени в допустимых пределах, могут быть приемлемыми.
12. Отрицательная серология ВИЧ.
13. Тест на беременность отрицательный для женщин детородного возраста.
14. Отсутствие предшествующей терапии ракотумомабом.
15. Отсутствие предшествующей терапии внутривенными иммуноглобулинами в течение по крайней мере одного месяца до начала лечения.
16. Шкала Лански ≥ 50 (Приложение II)
17. Пациенты с обширными костными метастазами в своде черепа или основании черепа из-за близости могут считаться подходящими.

Критерий исключения:

Для включения пациенты не должны соответствовать следующим критериям:

1. Нейробластома как прогрессирующее заболевание на момент начала исследования.
2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов исследуемого препарата.
3. Беременные или кормящие пациенты.
4. Пациенты, которые получали другие исследуемые препараты или ракотумомаб в течение 30 дней до их включения в протокол.
5. История аутоиммунных заболеваний, врожденных иммунодефицитов или неконтролируемых хронических заболеваний.
6. Острые аллергические расстройства или тяжелые аллергические реакции в анамнезе.
7. История демиелинизирующего заболевания или воспалительного заболевания центральной нервной системы или периферической нервной системы.

8. Пациенты с любым из следующих неконтролируемых интеркуррентных заболеваний:

   • Активные инфекционные заболевания
   • Неконтролируемое заболевание сердца: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная сердечная аритмия.
   • Известное заболевание печени: цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит.
   • Судороги не контролируются никакими противосудорожными препаратами.
9. Другие злокачественные новообразования после адекватной терапии с безрецидивным периодом более 5 лет.
10. Пациенты, получающие постоянную терапию системными стероидами и другими иммунодепрессантами. Разрешены топические стероиды и ингаляционные кортикостероиды.
11. История положительной серологии ВИЧ.
12. Клинически симптоматические метастазы в ЦНС.