Studie bioekvivalence mezi GSK3542503 hydrochlorothiazid + amilorid hydrochlorid 50 mg: 5 mg tablety a referenční produkt u zdravých dospělých účastníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 65 let včetně.
• Zdravý, nekuřák, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo normální referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, pokud Je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a že nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-30 kg/metr^2 (včetně).

• Zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví

  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu 3 dnů po každé dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během období léčby a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Zkoušející je odpovědný za to, aby účastníci studie pochopili, jak správně používat metody antikoncepce.

- Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Abnormální funkce ledvin měřená clearance kreatininu.
• Přítomnost hyperkalémie, kdy je hladina draslíku v séru vyšší než horní hranice normálu (ULN).
• Anamnéza nebo známý akutní glaukom s uzavřeným úhlem nebo oční potíže, které by mohly zvýšit riziko očních reakcí, jak se zkoušející domnívá.
• Abnormální TK podle zjištění zkoušejícího.
• Alanin transamináza (ALT) >1,5krát ULN.
• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) >450 milisekund (ms). Pro účely analýzy dat bude použito pouze QTcB.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 14 dnů před podáním. Mohou být povoleny specifické léky uvedené v protokolu této studie.
• Pokud by účast ve studii vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 90 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 90 dnů před podepsáním souhlasu v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu ve studii.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu. Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Citlivost na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Citlivost na kteroukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii včetně alergie na penicilin a sulfonamidy, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Účastníci s jakýmkoli rizikem, jak je definováno v protokolu této studie, by měli být vyloučeni z účasti v této studii.