Studio di bioequivalenza tra idroclorotiazide GSK3542503 + amiloride cloridrato 50 mg: compresse da 5 mg e prodotto di riferimento in partecipanti adulti sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Sano, non fumatore, come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori del normale intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico se richiesto, concordare e documentare che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/metro^2 (compreso).

• Partecipanti maschi o femmine sani

  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione per 3 giorni dopo ciascuna dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante tale periodo.
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: non una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i partecipanti allo studio di sesso maschile e femminile comprendano come utilizzare correttamente i metodi di contraccezione.

- In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Funzionalità renale anormale misurata dalla clearance della creatinina.
• Presenza di iperkaliemia in cui il potassio sierico è superiore al limite superiore della norma (ULN).
• Storia o noto glaucoma acuto ad angolo chiuso o disturbi oculari, che potrebbero aumentare il rischio di reazioni oftalmiche come ritenuto dallo sperimentatore.
• BP anormale come determinato dall'investigatore.
• Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte ULN.
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB) >450 millisecondi (msec). Ai fini dell'analisi dei dati, verrà utilizzato solo QTcB.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe, entro 14 giorni prima della somministrazione. Potrebbero essere consentiti farmaci specifici elencati nel protocollo di questo studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 90 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 90 giorni prima della firma del consenso a questo o qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening. I partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C negativo di conferma.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Sensibilita' a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o dei suoi componenti, o allergia a farmaci o altra allergia inclusa l'allergia alla penicillina e ai sulfamidici che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindica la partecipazione allo studio.
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come un'assunzione settimanale media di > 21 unità per i maschi o > 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• I partecipanti con qualsiasi rischio come definito nel protocollo di questo studio dovrebbero essere esclusi dalla partecipazione a questo studio.