Étude de bioéquivalence entre GSK3542503 hydrochlorothiazide + chlorhydrate d'amiloride 50 mg : comprimés de 5 mg et produit de référence chez des participants adultes en bonne santé à jeun

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé, non-fumeur, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un participant présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire non spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence normale pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur en consultation avec le moniteur médical si requis, acceptez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg / mètre ^ 2 (inclus).

• Participants masculins ou féminins en bonne santé

  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant 3 jours après chaque dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

L'investigateur est chargé de s'assurer que les participants masculins et féminins à l'étude comprennent comment utiliser correctement les méthodes de contraception.

- Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et des restrictions.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Fonction rénale anormale mesurée par la clairance de la créatinine.
• Présence d'hyperkaliémie où le potassium sérique est supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN).
• Antécédents ou glaucome aigu à angle fermé connu ou troubles oculaires, qui pourraient augmenter le risque de réactions ophtalmiques, tel que jugé par l'investigateur.
• PA anormale telle que déterminée par l'investigateur.
• Alanine transaminase (ALT) > 1,5 fois la LSN.
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB) > 450 millisecondes (msec). Aux fins d'analyse des données, seul QTcB sera utilisé.
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 14 jours précédant l'administration. Les médicaments spécifiques énumérés dans le protocole de cette étude peuvent être autorisés.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 90 jours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 90 derniers jours avant la signature du consentement à cette étude clinique ou à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage, ou résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage. Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test de confirmation de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C négatif est obtenu.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Sensibilité à l'héparine ou thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre, y compris l'allergie à la pénicilline et aux sulfamides qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ou des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les participants présentant un risque tel que défini dans le protocole de cette étude doivent être exclus de la participation à cette étude.