Bioäquivalenzstudie zwischen GSK3542503 Hydrochlorothiazid + Amiloridhydrochlorid 50 mg: 5-mg-Tabletten und Referenzprodukt bei gesunden erwachsenen Teilnehmern unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• Gesund, Nichtraucher, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des normalen Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor dies tut erforderlich, stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-30 kg/Meter^2 (einschließlich).

• Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer

  • Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, nach jeder Dosis der Studienbehandlung 3 Tage lang Verhütungsmittel anzuwenden und während dieser Zeit keine Samen zu spenden.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums zu befolgen und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die männlichen und weiblichen Studienteilnehmer verstehen, wie die Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.

- Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Einnahme des Studienmedikaments ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören.
• Abnorme Nierenfunktion, gemessen anhand der Kreatinin-Clearance.
• Vorhandensein einer Hyperkaliämie, bei der das Serumkalium über der oberen Normgrenze (ULN) liegt.
• Anamnestisches oder bekanntes akutes Engwinkelglaukom oder Augenbeschwerden, die das Risiko ophthalmischer Reaktionen nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen könnten.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Ermittler festgestellt.
• Alanin-Transaminase (ALT) > 1,5-fache ULN.
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß Bazett-Formel (QTcB) >450 Millisekunden (ms). Für Zwecke der Datenanalyse wird nur QTcB verwendet.
• Frühere oder beabsichtigte Verwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Medikamente, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme. Bestimmte Medikamente, die im Protokoll dieser Studie aufgeführt sind, können erlaubt sein.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 90 Tagen zu einem Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme innerhalb der letzten 90 Tage vor Unterzeichnung der Zustimmung zu dieser oder einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfstudienbehandlung umfasst.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder ein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Test erhalten wird.
• Positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Regelmäßiger Konsum bekannter Missbrauchsdrogen.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, einschließlich Allergien gegen Penicillin und Sulfonamide, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf das Rauchen oder die Vorgeschichte des regelmäßigen Gebrauchs von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Teilnehmer mit jeglichem Risiko, wie im Protokoll dieser Studie definiert, sollten von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen werden.