Revaskularizace stenózovaných cév pomocí optimalizované léčby přípravkem Rejuveinix pro zvrácení endoteliální dysfunkce (RESTORE)

Kritéria klinického začlenění

1. Věk subjektu > 18 a < 90 let.
2. Subjekt byl informován o povaze studie, souhlasí s účastí a podepsal schválený formulář souhlasu.
3. Subjekt rozumí době trvání studie, souhlasí s následnými návštěvami a požadovaným testováním.
4. Subjekt má symptomatickou klaudikaci dolních končetin (splňuje Rutherfordovu kategorii 4, 5 nebo 6).
5. Subjekt má klidový kotník-pažní index (ABI) < 0,5, tlak na noze <50 mmHg a/nebo jiné důkazy naznačující těžkou PAD (například ischemická ulcerace).

Anatomická inkluzní kritéria

1. Ne více než jeden týden po revaskularizaci, definované jako jeden z následujících: PTA, stent nebo aterektomie.
2. Stenóza ve femorální, femorálně-popliteální, popliteální, peroneální, tibiální a/nebo pedální tepně.
3. Angiografický nebo duplexní ultrazvukový důkaz významné stenózy ≥ 50 % DS cílové léze.
4. Cílová délka ošetření od 1 do 25 cm (Pro zahrnutí jednoduchých nebo multifokálních lézí v segmentu cílové léze.
5. Průměr referenční cévy (RVD) ≥ 3,5 mm a ≤ 7 mm.
6. Neočekává se, že bude během účasti ve studii (přibližně 174 dní) vyžadovat další intervenční standardní péči.

Různá kritéria zahrnutí

1. Předpokládaná délka života > 1 rok.
2. Má adekvátní funkci jater definovanou jako celkový bilirubin < 1,5 mg/dl, sérový albumin > 3,0 g/dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3,0 × horní hranice normy (ULN) nebo < 5 × ULN pro subjekty se známými metastázami v játrech.
3. Má adekvátní renální funkci definovanou jako sérový kreatinin < 2,5 × ULN.
4. Má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako hemoglobin ≥ 10 mg/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
5. Musí být ochoten a schopen dodržovat studijní návštěvy a postupy.
6. Ženy ve fertilním věku (WOCP) nesmějí být těhotné (potvrzeno negativním těhotenským testem z moči před zařazením do studie) ani kojit. Kromě toho musí být používána lékařsky přijatelná metoda antikoncepce, jako je perorální, implantovatelná, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), použití metody s dvojitou bariérou (kondomy, houba, bránice nebo vaginální kroužek). se spermicidními želé nebo krémem), nebo úplnou abstinenci. Ženy, které jsou postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo jsou chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nejsou považovány za WOCP.
7. Muži, kteří nejsou chirurgicky nebo lékařsky sterilní, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Muži se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů alespoň 30 dní po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu studia je přijatelnou alternativou.
8. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží užívání multivitaminů, které zahrnují kyselinu askorbovou a vitaminy B-komplexu nebo doplněk hořčíku, a to celých 24 hodin před týdnem 1, dnem 1, až do poslední následné návštěvy, dnem 174.

Kritéria klinického vyloučení

1. Neschopnost získat informovaný souhlas.
2. Těhotenství nebo podezření na těhotenství během období studie. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ 7 dní před léčbou.
3. Nedávná diagnóza rakoviny nebo léčba rakoviny během posledních 12 měsíců.
4. Předpokládaná délka života < 12 měsíců.
5. CVA < 1 měsíc před screeningem nebo jakákoli CVA vedoucí k nevyřešené poruše chůze.
6. STEMI Infarkt myokardu < 1 měsíc před výkonem.
7. Kontraindikace kontrastních látek nebo jakýchkoli léků požadovaných studií.
8. Koagulopatie nebo poruchy srážlivosti.
9. Podezření na systémovou infekci postihující cílovou končetinu.
10. Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl, pokud není závislý na dialýze.
11. Zápis do studie léků nebo výzkumné výzkumné studie zdravotnických prostředků.
12. Předchozí standardní péče o stejnou cílovou lézi < 3 měsíce před zařazením do studie.

Anatomická vylučovací kritéria

1. Větší než 50 % DS po léčbě přítokových lézí v ilické nebo společné femorální arterii.
2. Neřešená komplikace po léčbě přítokových lézí nebo přítokové léze vyžadující stentgraft nebo chirurgický zákrok.
3. Zlomenina stentu 4. nebo 5. stupně postihující cílový stent nebo proximálně k cílovému stentu.
4. Aneuryzma v cílové cévě.
5. Subjekty s (nebo plánovanou amputací) nad kotníkem, včetně velké amputace, jednostranné nebo oboustranné.
6. Předpokládá se, že subjekt bude během účasti ve studii (přibližně 174 dní) vyžadovat další intervenční standardní péči.

Různá kritéria vyloučení

1. Standardní péče nemůže zahrnovat lékový stent (DES).
2. Souběžná registrace do studie jiného hodnoceného léku nebo zařízení nebo užívání jiných testovaných léků do 14 dnů od zařazení.
3. Podstoupil chirurgický zákrok během 4 týdnů před studijní léčbou s výjimkou intervenční standardní péče.
4. Má v anamnéze krevní sraženiny, plicní embolii nebo hlubokou žilní trombózu, pokud není kontrolována antikoagulační léčbou.
5. Má v anamnéze arteriální tromboembolickou příhodu během předchozích šesti měsíců včetně cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris.
6. Má nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C.
7. Má jakoukoli klinicky významnou infekci, tj. jakoukoli akutní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci, která vyžaduje specifickou léčbu (antiinfekční léčba musí být dokončena ≥ 7 dní před vstupem do studie).
8. Má jakýkoli jiný závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, včetně nekontrolovaného diabetes mellitus (definovaný jako Hemoglobin A1C ≥ 9 % u subjektů s předchozí anamnézou diabetu, 28 dní před studií) nebo klinické známky nestabilního městnavého srdečního selhání.
9. Radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně. Ozáření celé pánve se považuje za více než 25 %.
10. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů.
11. Periferní neuropatie 3. stupně během 14 dnů před zařazením.
12. Abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) považované zkoušejícím za klinicky významné nebo výchozí prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (např. opakovaný průkaz intervalu QTc > 480 milisekund).
13. Subjekt má jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním zkoumaného produktu nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt bude nevhodný pro zápis do tohoto studia.
14. Subjekt má jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který mu brání dát informovaný souhlas nebo se zúčastnit studie.
15. Subjekt má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit dodržování protokolu.
16. Předchozí citlivost nebo alergická reakce na kteroukoli z následujících látek: kyselina askorbová (vitamín C), síran hořečnatý, thiamin (b1), kyanokobalamin (b12), riboflavin (b2), vápenatý D-pantothenát (b5), pyridoxin (b6) a niacinamid (b3).