Rivascolarizzazione dei vasi stenotici utilizzando il trattamento ottimizzato di Rejuveinix per invertire la disfunzione endoteliale (RESTORE)

Criteri di inclusione clinica

1. Età del soggetto > 18 e < 90 anni.
2. Il soggetto è stato informato della natura dello studio, accetta di partecipare e ha firmato un modulo di consenso approvato.
3. Il soggetto comprende la durata dello studio, accetta le visite di follow-up e i test richiesti.
4. Il soggetto presenta claudicatio degli arti inferiori sintomatico (soddisfa la categoria Rutherford 4, 5 o 6).
5. Il soggetto ha un indice caviglia-braccio a riposo (ABI) <0,5, pressione al dito del piede <50 mmHg e/o altre prove che suggeriscono una PAD grave (ulcera ischemica, per esempio).

Criteri di inclusione anatomica

1. Non più di una settimana dopo la rivascolarizzazione, definita come una delle seguenti: PTA, stent o aterectomia.
2. Stenosi delle arterie femorale, femoro-poplitea, poplitea, peroneale, tibiale e/o del piede.
3. Evidenza ecografica angiografica o duplex di stenosi significativa ≥ 50% DS della lesione bersaglio.
4. Lunghezza del trattamento target da 1 a 25 cm (per includere lesioni singole o multifocali all'interno del segmento della lesione target.
5. Diametro del vaso di riferimento (RVD) ≥ 3,5 mm e ≤ 7 mm.
6. Non si prevede che richiedano ulteriori standard di trattamento interventistico durante la partecipazione allo studio (circa 174 giorni).

Criteri di inclusione vari

1. Aspettativa di vita prevista > 1 anno.
2. Ha un'adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale < 1,5 mg/dL, albumina sierica > 3,0 gm/dL, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 × limite superiore della norma (ULN) o < 5 x ULN per i soggetti con metastasi epatiche note.
3. Ha una funzione renale adeguata definita come creatinina sierica < 2,5 × ULN.
4. Avere una funzione midollare adeguata definita come emoglobina ≥ 10 mg/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L e conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
5. Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite e le procedure di studio.
6. Le donne in età fertile (WOCP) non devono essere in stato di gravidanza (confermato da un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'arruolamento nello studio) né in allattamento. Inoltre, deve essere utilizzato un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico come un contraccettivo ormonale orale, impiantabile, iniettabile o transdermico, un dispositivo intrauterino (IUD), l'uso di un metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide), o astinenza totale. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) non sono considerate WOCP.
7. Gli uomini che non sono sterili dal punto di vista chirurgico o medico devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio devono accettare di utilizzare il preservativo almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza totale per lo stesso periodo di studio è un'alternativa accettabile.
8. Il soggetto accetta di astenersi dall'assumere multivitaminici che includono acido ascorbico e vitamine del complesso B o un integratore di magnesio per 24 ore intere prima della Settimana 1, Giorno 1 fino alla Visita di follow-up finale, Giorno 174.

Criteri di esclusione clinica

1. Impossibilità di ottenere il consenso informato.
2. Gravidanza o sospetta gravidanza durante il periodo di studio. I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ 7 giorni prima del trattamento.
3. Recente diagnosi di cancro o trattamento per il cancro negli ultimi 12 mesi.
4. Aspettativa di vita < 12 mesi.
5. CVA <1 mese prima dello screening o qualsiasi CVA risultante in una compromissione della deambulazione irrisolta.
6. STEMI Infarto del miocardio <1 mese prima della procedura.
7. Controindicazione ai mezzi di contrasto o a qualsiasi farmaco richiesto dallo studio.
8. Coagulopatia o disturbi della coagulazione.
9. Sospetta infezione sistemica che colpisce l'arto bersaglio.
10. Creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL a meno che non sia dipendente dalla dialisi.
11. Iscrizione a uno studio sui farmaci o a uno studio di ricerca sperimentale sui dispositivi medici.
12. Precedente trattamento standard di cura per la stessa lesione target <3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione anatomica

1. DS superiore al 50% dopo il trattamento delle lesioni da afflusso nell'arteria iliaca o femorale comune.
2. Complicanza irrisolta dopo il trattamento delle lesioni da afflusso o lesione da afflusso che richiede un innesto di stent o un intervento chirurgico.
3. Frattura dello stent di grado 4 o 5 che interessa lo stent target o prossimale allo stent target.
4. Aneurisma all'interno del vaso bersaglio.
5. Soggetti con (o in programma di ricevere) amputazione(i) sopra la caviglia, inclusa l'amputazione maggiore, unilaterale o bilaterale.
6. Si prevede che il soggetto richieda un ulteriore standard di trattamento interventistico durante la partecipazione allo studio (circa 174 giorni).

Criteri di esclusione vari

1. Lo standard di cura non può includere stent a rilascio di farmaco (DES).
2. Iscrizione concomitante a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento.
3. - Ha subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima del trattamento in studio, ad eccezione dello standard di cura interventistico.
4. Ha una storia di coaguli di sangue, embolia polmonare o trombosi venosa profonda a meno che non sia controllata da un trattamento anticoagulante.
5. - Ha una storia di un evento tromboembolico arterioso nei sei mesi precedenti incluso incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o angina instabile.
6. Ha un'infezione incontrollata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C.
7. Ha qualsiasi infezione clinicamente significativa, vale a dire qualsiasi infezione virale, batterica o fungina acuta che richiede un trattamento specifico (il trattamento anti-infettivo deve essere completato ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio).
8. - Presenta qualsiasi altra condizione medica grave e non controllata, incluso il diabete mellito non controllato (definito come emoglobina A1C ≥ 9% in soggetti con una precedente storia di diabete, 28 giorni prima dello studio) o segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia instabile.
9. Radioterapia a più del 25% del midollo osseo. L'intera radiazione pelvica è considerata superiore al 25%.
10. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o di organi.
11. Neuropatia periferica di grado 3 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
12. Anomalie dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) considerate dallo sperimentatore clinicamente significative o prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (ad esempio, dimostrazione ripetuta dell'intervallo QTc > 480 millisecondi).
13. Il soggetto ha altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'iscrizione a questo studio.
14. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione mentale o medica che gli impedisca di dare il consenso informato o di partecipare allo studio.
15. Il soggetto ha qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con la conformità al protocollo.
16. Storia precedente di sensibilità o reazione allergica a uno qualsiasi dei seguenti: acido ascorbico (vitamina C), solfato di magnesio, tiamina (b1), cianocobalamina (b12), riboflavina (b2), calcio D-pantotenato (b5), piridossina (b6) e Niacinammide (b3).