Реваскуляризация стенозированных сосудов с использованием оптимизированного лечения Rejuveinix для устранения эндотелиальной дисфункции (RESTORE)

Клинические критерии включения

1. Возраст субъекта > 18 и < 90 лет.
2. Субъект был проинформирован о характере исследования, согласен участвовать и подписал утвержденную форму согласия.
3. Субъект понимает продолжительность исследования, соглашается на последующие визиты и необходимое тестирование.
4. У субъекта симптоматическая хромота нижних конечностей (соответствует категориям 4, 5 или 6 по Резерфорду).
5. У субъекта лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) в покое <0,5, давление в пальцах ног <50 мм рт. ст. и/или другие признаки, указывающие на тяжелую ЗПА (например, ишемическое изъязвление).

Анатомические критерии включения

1. Не более чем через одну неделю после реваскуляризации, определяемой как одно из следующего: ЧТА, стент или атерэктомия.
2. Стеноз бедренной, бедренно-подколенной, подколенной, малоберцовой, большеберцовой и/или педальной артерий.
3. Ангиографические или дуплексные ультразвуковые доказательства значительного стеноза ≥ 50% DS целевого поражения.
4. Целевая длина лечения от 1 до 25 см (для включения одиночных или многоочаговых поражений в пределах целевого сегмента поражения.
5. Диаметр эталонного сосуда (RVD) ≥ 3,5 мм и ≤ 7 мм.
6. Не ожидается, что в ходе участия в исследовании (примерно 174 дня) потребуется дальнейшее стандартное интервенционное лечение.

Разные критерии включения

1. Ожидаемая продолжительность жизни >1 года.
2. Имеет адекватную функцию печени, определяемую как общий билирубин <1,5 мг/дл, сывороточный альбумин > 3,0 г/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3,0 × верхний предел нормы (ВГН) или <5 × ВГН для субъектов с известными метастазами в печень.
3. Имеет адекватную функцию почек, определяемую как уровень креатинина в сыворотке крови < 2,5 × ВГН.
4. Имеет адекватную функцию костного мозга, определяемую как гемоглобин ≥ 10 мг/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
5. Должен быть готов и способен соблюдать учебные визиты и процедуры.
6. Женщины детородного возраста (WOCP) не должны быть беременными (подтвержденными отрицательным тестом мочи на беременность до включения в исследование) и не должны кормить грудью. Кроме того, необходимо использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости, такой как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные гормональные контрацептивы, внутриматочное устройство (ВМС), использование метода двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма или вагинальное кольцо). со спермицидными желе или кремом) или полное воздержание. Женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или хирургически бесплодные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), не считаются женщинами с WOCP.
7. Мужчины, которые не бесплодны хирургически или с медицинской точки зрения, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода исследования является приемлемой альтернативой.
8. Субъект соглашается воздерживаться от приема поливитаминов, включающих аскорбиновую кислоту и витамины группы В, или добавки магния в течение полных 24 часов до недели 1, дня 1, до последнего визита для последующего наблюдения, дня 174.

Клинические критерии исключения

1. Невозможность получить информированное согласие.
2. Беременность или подозрение на беременность в период исследования. Субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность ≤ 7 дней до начала лечения.
3. Недавний диагноз рака или лечение рака в течение последних 12 месяцев.
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев.
5. CVA < 1 месяца до скрининга или любой CVA, приводящий к неразрешенному нарушению ходьбы.
6. ИМпST Инфаркт миокарда < 1 месяца до процедуры.
7. Противопоказание к контрастным веществам или любому лекарству, требуемому для исследования.
8. Коагулопатия или нарушения свертывания крови.
9. Подозрение на системную инфекцию пораженной конечности.
10. Креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл, если только он не зависит от диализа.
11. Зачисление в исследование лекарств или экспериментальное исследование медицинского устройства.
12. Предыдущий стандарт лечения того же целевого поражения менее чем за 3 месяца до включения в исследование.

Анатомические критерии исключения

1. Более 50% DS после лечения повреждений притока в подвздошной или общей бедренной артерии.
2. Неразрешившееся осложнение после лечения поражений притока или поражения притока, требующее стент-графта или хирургического вмешательства.
3. Перелом стента 4 или 5 степени, затрагивающий целевой стент или проксимальнее целевого стента.
4. Аневризма внутри целевого сосуда.
5. Субъекты с (или планируемыми) ампутациями выше лодыжки, включая обширную ампутацию, одностороннюю или двустороннюю.
6. Ожидается, что во время участия в исследовании (примерно 174 дня) субъекту потребуется дальнейшее стандартное интервенционное лечение.

Разные критерии исключения

1. Стандарт лечения не может включать стент с лекарственным покрытием (DES).
2. Параллельная регистрация в другом исследовании исследуемого препарата или устройства или получение других исследуемых препаратов в течение 14 дней после регистрации.
3. Перенес операцию в течение 4 недель до исследуемого лечения, за исключением интервенционного стандарта лечения.
4. Наличие тромбов в анамнезе, тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен, если не проводится лечение антикоагулянтами.
5. Имеет в анамнезе артериальную тромбоэмболию в течение предшествующих шести месяцев, включая нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию.
6. Имеет неконтролируемую инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C.
7. Имеет любую клинически значимую инфекцию, то есть любую острую вирусную, бактериальную или грибковую инфекцию, требующую специфического лечения (противоинфекционное лечение должно быть завершено за ≥ 7 дней до включения в исследование).
8. Имеет любое другое тяжелое неконтролируемое заболевание, включая неконтролируемый сахарный диабет (определяемый как уровень гемоглобина A1C ≥ 9% у субъектов с диабетом в анамнезе за 28 дней до исследования) или клинические признаки нестабильной застойной сердечной недостаточности.
9. Лучевая терапия на более чем 25% костного мозга. Облучение всего таза считается более 25%.
10. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или органов.
11. Периферическая невропатия 3 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
12. Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, расцениваемые исследователем как клинически значимые или исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд).
13. Субъект имеет другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследовательского продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта неприемлемым. для зачисления на это исследование.
14. Субъект имеет какое-либо психическое или медицинское состояние, которое не позволяет субъекту дать информированное согласие или участвовать в испытании.
15. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать соблюдению протокола.
16. Чувствительность или аллергическая реакция в анамнезе на любое из следующего: аскорбиновая кислота (витамин С), сульфат магния, тиамин (b1), цианокобаламин (b12), рибофлавин (b2), D-пантотенат кальция (b5), пиридоксин (b6) и ниацинамид (b3).