Rewaskularyzacja zwężonych naczyń przy użyciu zoptymalizowanego leczenia Rejuveinix w celu odwrócenia dysfunkcji śródbłonka (RESTORE)

Kryteria włączenia klinicznego

1. Wiek pacjenta > 18 i < 90 lat.
2. Uczestnik został poinformowany o charakterze badania, wyraża zgodę na udział i podpisał zatwierdzony formularz zgody.
3. Badany rozumie czas trwania badania, zgadza się na wizyty kontrolne i wymagane badania.
4. Podmiot ma objawowe chromanie kończyn dolnych (spełnia kategorię 4, 5 lub 6 według Rutherforda).
5. Tester ma spoczynkowy wskaźnik kostka-ramię (ABI) < 0,5, ciśnienie w palcach stóp < 50 mmHg i/lub inne dowody sugerujące ciężką PAD (na przykład owrzodzenie niedokrwienne).

Anatomiczne kryteria włączenia

1. Nie więcej niż jeden tydzień po rewaskularyzacji, zdefiniowany jako jeden z następujących: PTA, stent lub aterektomia.
2. Zwężenie tętnicy udowej, udowo-podkolanowej, podkolanowej, strzałkowej, piszczelowej i/lub podudziowej.
3. Angiograficzne lub duplex ultrasonograficzne dowody na znaczące zwężenie ≥ 50% DS docelowej zmiany.
4. Docelowa długość leczenia od 1 do 25 cm (W celu uwzględnienia pojedynczych lub wieloogniskowych zmian w docelowym segmencie zmiany.
5. Średnica naczynia referencyjnego (RVD) ≥ 3,5 mm i ≤ 7 mm.
6. Nie przewiduje się konieczności dalszego standardowego leczenia interwencyjnego podczas udziału w badaniu (około 174 dni).

Różne kryteria włączenia

1. Przewidywana długość życia > 1 rok.
2. Ma odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl, albumina w surowicy > 3,0 gm/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 × górna granica normy (GGN) lub < 5 × GGN dla pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby.
3. Ma odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy < 2,5 × GGN.
4. Ma odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako stężenie hemoglobiny ≥ 10 mg/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
5. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) nie mogą być w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu przed włączeniem do badania) ani karmić piersią. Ponadto należy stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji, taką jak hormonalny środek antykoncepcyjny doustny, wszczepialny, wstrzykiwany lub przezskórny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka, diafragma lub pierścień dopochwowy) żelkami lub kremem plemnikobójczym) lub całkowitą abstynencją. Kobiety, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub są chirurgicznie bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie są uważane za WOCP.
7. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub medycznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres studiów jest akceptowalną alternatywą.
8. Podmiot zgadza się powstrzymać od przyjmowania multiwitamin zawierających kwas askorbinowy i witaminy z grupy B lub suplementu magnezu przez pełne 24 godziny przed 1. tygodniem, 1. dniem, aż do ostatniej wizyty kontrolnej, 174. dnia.

Kryteria wykluczenia klinicznego

1. Niemożność uzyskania świadomej zgody.
2. Ciąża lub podejrzenie ciąży w okresie badania. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
3. Niedawna diagnoza raka lub leczenie raka w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Oczekiwana długość życia < 12 miesięcy.
5. CVA < 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek CVA skutkująca nierozwiązanymi zaburzeniami chodzenia.
6. STEMI Zawał mięśnia sercowego < 1 miesiąc przed zabiegiem.
7. Przeciwwskazania do środków kontrastowych lub jakichkolwiek leków wymaganych w badaniu.
8. Koagulopatia lub zaburzenia krzepnięcia.
9. Podejrzenie zakażenia ogólnoustrojowego dotykającego kończynę docelową.
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl, chyba że jest zależne od dializy.
11. Włączenie do badania leku lub badania badawczego dotyczącego urządzenia medycznego.
12. Wcześniejsze standardowe leczenie tej samej zmiany docelowej < 3 miesiące przed włączeniem do badania.

Anatomiczne kryteria wykluczenia

1. Powyżej 50% DS po leczeniu zmian napływowych w tętnicy biodrowej lub udowej wspólnej.
2. Nierozwiązane powikłanie po leczeniu zmian napływowych lub zmian napływowych wymagających stent-graftu lub interwencji chirurgicznej.
3. Pęknięcie stentu stopnia 4 lub 5 wpływające na stent docelowy lub proksymalne względem docelowego stentu.
4. Tętniak w naczyniu docelowym.
5. Osoby z amputacją (lub planowaną amputacją) powyżej kostki, w tym dużą amputacją, jednostronną lub obustronną.
6. Oczekuje się, że uczestnik będzie wymagał dalszego standardowego leczenia interwencyjnego podczas udziału w badaniu (około 174 dni).

Różne kryteria wykluczenia

1. Standardowe postępowanie nie może obejmować stentu uwalniającego lek (DES).
2. Równoczesna rejestracja do innego eksperymentalnego leku lub badania urządzenia lub otrzymywanie innych eksperymentalnych leków w ciągu 14 dni od rejestracji.
3. Przeszli operację w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem, z wyjątkiem standardowej opieki interwencyjnej.
4. Ma historię zakrzepów krwi, zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich, chyba że jest kontrolowana przez leczenie przeciwzakrzepowe.
5. Ma historię tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, w tym incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną.
6. Ma niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zapalenie wątroby typu B lub C.
7. Ma jakąkolwiek klinicznie istotną infekcję, tj. jakąkolwiek ostrą infekcję wirusową, bakteryjną lub grzybiczą, która wymaga specjalnego leczenia (leczenie przeciwinfekcyjne musi być zakończone ≥ 7 dni przed włączeniem do badania).
8. Występuje jakikolwiek inny ciężki, niekontrolowany stan medyczny, w tym niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C ≥ 9% u pacjentów z cukrzycą w wywiadzie, 28 dni przed badaniem) lub kliniczne objawy niestabilnej zastoinowej niewydolności serca.
9. Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego. Uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%.
10. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu.
11. Neuropatia obwodowa stopnia 3. w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
12. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) uznane przez badacza za istotne klinicznie lub wyjściowe wydłużenie odstępu QT skorygowanego o częstość (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund).
13. Uczestnik cierpi na inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do zapisania się na to badanie.
14. Uczestnik ma jakikolwiek stan psychiczny lub medyczny, który uniemożliwia uczestnikowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu.
15. Podmiot jest w jakimkolwiek stanie, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu podmiotu lub zakłócać zgodność z protokołem.
16. Wcześniejsza historia wrażliwości lub reakcji alergicznej na którykolwiek z następujących: kwas askorbinowy (witamina C), siarczan magnezu, tiamina (b1), cyjanokobalamina (b12), ryboflawina (b2), D-pantotenian wapnia (b5), pirydoksyna (b6) i Niacynamid (b3).