Revascularização de vasos estenosados ​​usando tratamento otimizado de Rejuveinix para reverter a disfunção endotelial (RESTORE)

Critérios de inclusão clínica

1. Idade do sujeito > 18 e < 90 anos de idade.
2. O sujeito foi informado sobre a natureza do estudo, concorda em participar e assinou um formulário de consentimento aprovado.
3. O sujeito entende a duração do estudo, concorda com as visitas de acompanhamento e os testes necessários.
4. O sujeito tem claudicação sintomática de membro inferior (atende à categoria 4, 5 ou 6 de Rutherford).
5. O indivíduo tem índice tornozelo-braquial (ITB) em repouso < 0,5, pressão do dedo do pé < 50 mmHg e/ou outras evidências sugerindo DAP grave (ulceração isquêmica, por exemplo).

Critérios de Inclusão Anatômica

1. Não mais do que uma semana após a revascularização, definida como um dos seguintes: PTA, Stent ou Aterectomia.
2. Estenose nas artérias femoral, femoral-poplítea, poplítea, peroneal, tibial e/ou pediosa.
3. Evidência angiográfica ou ultrassonográfica duplex de estenose significativa ≥ 50% DS da lesão alvo.
4. Comprimento de tratamento alvo de 1 a 25 cm (para incluir lesões únicas ou multifocais dentro do segmento de lesão alvo.
5. Diâmetro de referência do vaso (RVD) ≥ 3,5 mm e ≤ 7 mm.
6. Não se espera que necessite de tratamento padrão intervencional adicional durante a participação no estudo (aproximadamente 174 dias).

Critérios de inclusão diversos

1. Esperança de vida antecipada > 1 ano.
2. Tem função hepática adequada definida como bilirrubina total < 1,5 mg/dL, albumina sérica > 3,0 gm/dL, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 × limite superior do normal (LSN) ou < 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas.
3. Tem função renal adequada definida como creatinina sérica < 2,5 × LSN.
4. Tem função adequada da medula óssea definida como hemoglobina ≥ 10 mg/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L e contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
5. Deve estar disposto e ser capaz de cumprir as visitas e procedimentos do estudo.
6. As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) não devem estar grávidas (confirmadas por um teste de gravidez de urina negativo antes da inscrição no estudo) nem amamentando. Além disso, deve ser usado um método anticoncepcional clinicamente aceitável, como contraceptivo hormonal oral, implantável, injetável ou transdérmico, dispositivo intrauterino (DIU), uso de método de dupla barreira (preservativos, esponja, diafragma ou anel vaginal). com geléias ou cremes espermicidas) ou abstinência total. As mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) não são consideradas WOCP.
7. Homens que não são cirurgicamente ou clinicamente estéreis devem concordar em usar um método aceitável de contracepção. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de estudo é uma alternativa aceitável.
8. O sujeito concorda em abster-se de tomar multivitamínicos que incluam ácido ascórbico e vitaminas do complexo B ou um suplemento de magnésio por 24 horas antes da semana 1, dia 1, até a última visita de acompanhamento, dia 174.

Critérios de exclusão clínica

1. Incapacidade de obter consentimento informado.
2. Gravidez ou suspeita de gravidez durante o período do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo ≤ 7 dias antes do tratamento.
3. Diagnóstico recente de câncer ou tratamento para câncer nos últimos 12 meses.
4. Expectativa de vida < 12 meses.
5. AVC < 1 mês antes da triagem ou qualquer AVC resultando em comprometimento da marcha não resolvido.
6. Infarto do miocárdio < 1 mês antes do procedimento.
7. Contra-indicação para meio de contraste ou qualquer medicamento exigido pelo estudo.
8. Coagulopatia ou distúrbios de coagulação.
9. Suspeita de infecção sistêmica afetando o membro alvo.
10. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL, a menos que seja dependente de diálise.
11. Inscrição em um estudo de drogas ou pesquisa investigativa de dispositivos médicos.
12. Padrão anterior de tratamento de tratamento para a mesma lesão-alvo < 3 meses antes da inscrição no estudo.

Critérios de Exclusão Anatômica

1. DS superior a 50% após o tratamento de lesões de influxo na artéria ilíaca ou femoral comum.
2. Complicação não resolvida após o tratamento de lesões de entrada ou lesão de entrada que requer uma endoprótese ou intervenção cirúrgica.
3. Fratura de stent de grau 4 ou 5 afetando o stent alvo ou proximal ao stent alvo.
4. Aneurisma dentro do vaso alvo.
5. Indivíduos com (ou planejados receber) amputação(ões) acima do tornozelo, incluindo amputação maior, unilateral ou bilateral.
6. Espera-se que o sujeito necessite de tratamento padrão intervencional adicional durante a participação no estudo (aproximadamente 174 dias).

Critérios de exclusão diversos

1. O padrão de atendimento não pode incluir stents farmacológicos (DES).
2. Inscrição simultânea em outro estudo de medicamento ou dispositivo em investigação ou recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 14 dias após a inscrição.
3. Teve cirurgia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, exceto para o padrão de tratamento intervencionista.
4. Tem história de coágulos sanguíneos, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda, a menos que seja controlada por tratamento anticoagulante.
5. Tem história de evento tromboembólico arterial nos últimos seis meses, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio ou angina instável.
6. Tem infecção descontrolada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C.
7. Tem qualquer infecção clinicamente significativa, ou seja, qualquer infecção aguda viral, bacteriana ou fúngica que requeira tratamento específico (o tratamento anti-infeccioso deve ser concluído ≥ 7 dias antes da entrada no estudo).
8. Tem qualquer outra condição médica grave e não controlada, incluindo diabetes mellitus não controlada (definida como hemoglobina A1C ≥ 9% em indivíduos com história prévia de diabetes, 28 dias antes do estudo) ou sinais clínicos de insuficiência cardíaca congestiva instável.
9. Radioterapia em mais de 25% da medula óssea. A radiação pélvica total é considerada superior a 25%.
10. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão.
11. Neuropatia periférica de grau 3 dentro de 14 dias antes da inscrição.
12. Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações consideradas pelo investigador como clinicamente significativas ou prolongamento da linha de base do intervalo QT corrigido por frequência (por exemplo, demonstração repetida de intervalo QTc > 480 milissegundos).
13. O sujeito tem outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto da investigação ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o sujeito inapropriado para inscrição neste estudo.
14. O sujeito tem qualquer condição mental ou médica que o impeça de dar consentimento informado ou participar do estudo.
15. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir no cumprimento do protocolo.
16. História prévia de sensibilidade ou reação alérgica a qualquer um dos seguintes: Ácido Ascórbico (Vitamina C), Sulfato de Magnésio, Tiamina (b1), Cianocobalamina (b12), Riboflavina (b2), D-Pantotenato de Cálcio (b5), Piridoxina (b6) , e Niacinamida (b3).