Ahtautuneiden verisuonten revaskularisaatio käyttämällä optimoitua Rejuveinix-hoitoa endoteelin toimintahäiriön korjaamiseksi (RESTORE)

Kliiniset inkluusiokriteerit

1. Kohteen ikä > 18 ja < 90 vuotta.
2. Tutkittavalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, hän suostuu osallistumaan ja allekirjoittanut hyväksytyn suostumuslomakkeen.
3. Tutkittava ymmärtää tutkimuksen keston, suostuu seurantakäynteihin ja vaadittaviin testauksiin.
4. Koehenkilöllä on oireinen alaraajojen kaktus (vastaa Rutherfordin luokkaa 4, 5 tai 6).
5. Potilaalla on lepäävä nilkka-olkavarsiindeksi (ABI) < 0,5, varpaiden paine <50 mmHg ja/tai muita todisteita, jotka viittaavat vakavaan PAD:iin (esim. iskeeminen haavauma).

Anatomiset sisällyttämiskriteerit

1. Enintään yksi viikko revaskularisaatiosta, joka määritellään joksikin seuraavista: PTA, stentti tai aterektomia.
2. Ahtauma reisiluun, reisiluun ja polviluun, polviluun, peroneaalisiin, sääriluun ja/tai poljinvaltimoihin.
3. Angiografinen tai kaksisuuntainen ultraäänitodistus merkittävästä stenoosista ≥ 50 % kohdevauriosta.
4. Hoidon tavoitepituus 1 - 25 cm (Sisällytetään yksittäiset tai multifokaaliset leesiot kohdeleesion sisällä.
5. Vertailusuonen halkaisija (RVD) ≥ 3,5 mm ja ≤ 7 mm.
6. Ei odoteta vaativan lisää interventiohoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana (noin 174 päivää).

Muut sisällyttämiskriteerit

1. Arvioitu elinajanodote > 1 vuosi.
2. Hänellä on riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi < 1,5 mg/dl, seerumin albumiiniksi > 3,0 gm/dl, aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5 x ULN. joilla on tunnettuja maksametastaaseja.
3. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniiniarvoksi < 2,5 × ULN.
4. Luuytimen toimintakyky on riittävä hemoglobiiniksi ≥ 10 mg/dl, absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 109/l.
5. Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opintokäyntejä ja -menettelyjä.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP) eivät saa olla raskaana (tämä on vahvistettu negatiivisella virtsaraskaustestillä ennen tutkimukseen osallistumista) eivätkä imettää. Lisäksi on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä (IUD), kaksoisestemenetelmää (kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas) siittiöitä tappavien hyytelöiden tai kerman kanssa) tai täydellinen raittius. Naisia, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto), ei katsota WOCP:ksi.
7. Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti tai lääketieteellisesti steriilejä, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen saman opintojakson aikana on hyväksyttävä vaihtoehto.
8. Tutkittava suostuu pidättymään monivitamiinien ottamisesta, jotka sisältävät askorbiinihappoa ja B-kompleksivitamiineja tai magnesiumlisää kokonaisen 24 tunnin ajan ennen viikkoa 1, päivää 1, viimeiseen seurantakäyntiin päivään 174 asti.

Kliiniset poissulkemiskriteerit

1. Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus.
2. Raskaus tai epäilty raskaus tutkimusjakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen ≤ 7 päivää ennen hoitoa.
3. Äskettäinen syöpädiagnoosi tai syövän hoito viimeisen 12 kuukauden aikana.
4. Elinajanodote < 12 kuukautta.
5. CVA < 1 kuukausi ennen seulontaa tai mikä tahansa CVA, joka johtaa ratkaisemattomaan kävelyn heikkenemiseen.
6. STEMI Sydäninfarkti < 1 kuukausi ennen toimenpidettä.
7. Varjoaineiden tai minkä tahansa tutkimuksen edellyttämän lääkkeen vasta-aihe.
8. Koagulopatia tai hyytymishäiriöt.
9. Epäilty systeeminen infektio, joka vaikuttaa kohderaajaan.
10. Seerumin kreatiniini ≥ 2,5 mg/dl, ellei se ole dialyysiriippuvaista.
11. Ilmoittautuminen lääketutkimukseen tai lääkinnällisten laitteiden tutkimustutkimukseen.
12. Aikaisempi hoitostandardi samaan kohdevaurioon < 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Anatomiset poissulkemiskriteerit

1. Yli 50 % DS lonkka- tai yhteisen reisivaltimon sisäänvirtausleesioiden hoidon jälkeen.
2. Ratkaisematon komplikaatio sisäänvirtausleesioiden hoidon jälkeen tai sisäänvirtausleesio, joka vaatii stenttisiirrettä tai kirurgista toimenpidettä.
3. Asteen 4 tai 5 stentin murtuma, joka vaikuttaa kohdestenttiin tai proksimaalisesti kohdestenttiin.
4. Aneurysma kohdesuoneen sisällä.
5. Potilaat, joilla on (tai joiden on tarkoitus saada) amputaatio(t) nilkan yläpuolella, mukaan lukien suuri amputaatio, yksi- tai molemminpuolinen.
6. Koehenkilön odotetaan tarvitsevan lisää interventiohoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana (noin 174 päivää).

Muut poissulkemiskriteerit

1. Hoitostandardi ei voi sisältää lääkettä eluoivaa stenttiä (DES).
2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen tai saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
3. Hänelle tehtiin leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa interventiohoidon standardia lukuun ottamatta.
4. Hänellä on ollut verihyytymiä, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos, ellei se ole hallinnassa antikoagulanttihoidolla.
5. Hänellä on ollut valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisten kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris.
6. Hänellä on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hepatiitti B tai C.
7. Onko hänellä kliinisesti merkittävä infektio, eli mikä tahansa akuutti virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii erityistä hoitoa (infektion vastainen hoito on suoritettava ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista).
8. Onko hänellä jokin muu vakava, hallitsematon sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (määritelty hemoglobiini A1C:ksi ≥ 9 % henkilöillä, joilla on aiemmin ollut diabetes, 28 päivää ennen tutkimusta) tai kliinisiä oireita epästabiilista kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta.
9. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
10. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
11. Asteen 3 perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
12. 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä tai nopeuskorjatun QT-ajan pidentymisen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 480 millisekuntia).
13. Tutkittavalla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä tutkittavasta sopimattoman tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.
14. Tutkittavalla on henkinen tai lääketieteellinen sairaus, joka estää tutkittavaa antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai osallistumasta tutkimukseen.
15. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä protokollan noudattamista.
16. Aiempi herkkyys tai allerginen reaktio jollekin seuraavista: askorbiinihappo (C-vitamiini), magnesiumsulfaatti, tiamiini (b1), syanokobalamiini (b12), riboflaviini (b2), kalsium-D-pantotenaatti (b5), pyridoksiini (b6) ja niasiiniamidi (b3).