Revascularización de vasos estenosados ​​mediante el tratamiento optimizado de Rejuveinix para revertir la disfunción endotelial (RESTORE)

Criterios de inclusión clínica

1. Edad del sujeto > 18 y < 90 años.
2. El sujeto ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta participar y ha firmado un formulario de consentimiento aprobado.
3. El sujeto comprende la duración del estudio, acepta las visitas de seguimiento y las pruebas requeridas.
4. El sujeto tiene claudicación sintomática de las extremidades inferiores (cumple con la categoría 4, 5 o 6 de Rutherford).
5. El sujeto tiene un índice tobillo-brazo (ITB) en reposo < 0,5, presión en los dedos del pie < 50 mmHg y/u otra evidencia que sugiere EAP grave (ulceración isquémica, por ejemplo).

Criterios de inclusión anatómicos

1. No más de una semana después de la revascularización, definida como una de las siguientes: PTA, stent o aterectomía.
2. Estenosis en las arterias femoral, femoro-poplítea, poplítea, peronea, tibial y/o pedal.
3. Evidencia angiográfica o ecográfica dúplex de estenosis significativa ≥ 50% DS de la lesión diana.
4. Longitud de tratamiento objetivo de 1 a 25 cm (para incluir lesiones únicas o multifocales dentro del segmento de lesión objetivo.
5. Diámetro del vaso de referencia (RVD) ≥ 3,5 mm y ≤ 7 mm.
6. No se espera que requiera más tratamiento estándar de atención intervencionista durante la participación en el estudio (aproximadamente 174 días).

Criterios de inclusión misceláneos

1. Esperanza de vida prevista > 1 año.
2. Tiene una función hepática adecuada definida como bilirrubina total < 1,5 mg/dl, albúmina sérica > 3,0 g/dl, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 × límite superior normal (ULN) o < 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas conocidas.
3. Tiene una función renal adecuada definida como creatinina sérica < 2,5 × LSN.
4. Tiene una función adecuada de la médula ósea definida como hemoglobina ≥ 10 mg/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L y recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
5. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) no deben estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción en el ensayo) ni amamantando. Además, se debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, como un anticonceptivo hormonal oral, implantable, inyectable o transdérmico, un dispositivo intrauterino (DIU), el uso de un método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas), o abstinencia total. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía) no se consideran WOCP.
7. Los hombres que no sean estériles quirúrgica o médicamente deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de estudio es una alternativa aceptable.
8. El sujeto acepta abstenerse de tomar multivitaminas que incluyan ácido ascórbico y vitaminas del complejo B o un suplemento de magnesio durante las 24 horas anteriores a la semana 1, día 1, hasta la última visita de seguimiento, día 174.

Criterios de exclusión clínica

1. Imposibilidad de obtener el consentimiento informado.
2. Embarazo o sospecha de embarazo durante el período de estudio. Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes del tratamiento.
3. Diagnóstico reciente de cáncer o tratamiento para el cáncer en los últimos 12 meses.
4. Esperanza de vida < 12 meses.
5. CVA < 1 mes antes de la selección o cualquier CVA que resulte en una discapacidad para caminar no resuelta.
6. STEMI Infarto de miocardio < 1 mes antes del procedimiento.
7. Contraindicación para medios de contraste o cualquier medicamento requerido por el estudio.
8. Coagulopatía o trastornos de la coagulación.
9. Sospecha de infección sistémica que afecta a la extremidad diana.
10. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL a menos que sea dependiente de diálisis.
11. Inscripción en un estudio de medicamentos o en un estudio de investigación de investigación de dispositivos médicos.
12. Tratamiento previo estándar de atención para la misma lesión objetivo < 3 meses antes de la inscripción en el estudio.

Criterios de exclusión anatómicos

1. Más del 50 % de DS después del tratamiento de lesiones de entrada en la arteria ilíaca o femoral común.
2. Complicación no resuelta después del tratamiento de las lesiones de entrada, o lesión de entrada que requiere un injerto de stent o una intervención quirúrgica.
3. Fractura de stent de grado 4 o grado 5 que afecta al stent objetivo o proximal al stent objetivo.
4. Aneurisma dentro del vaso objetivo.
5. Sujetos con (o con planes de recibir) amputación(es) por encima del tobillo, incluida la amputación mayor, unilateral o bilateral.
6. Se espera que el sujeto requiera más tratamiento intervencionista estándar de atención, durante la participación en el estudio (aproximadamente 174 días).

Criterios de exclusión misceláneos

1. El estándar de atención no puede incluir stent liberador de fármacos (DES).
2. Inscripción simultánea en otro estudio de dispositivo o medicamento en investigación o ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
3. Se sometió a cirugía dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, excepto por el estándar de atención intervencionista.
4. Tiene antecedentes de coágulos sanguíneos, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda a menos que se controle con tratamiento anticoagulante.
5. Tiene antecedentes de un evento tromboembólico arterial en los seis meses anteriores, incluido un accidente cerebrovascular, un ataque isquémico transitorio, un infarto de miocardio o una angina inestable.
6. Tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada o hepatitis B o C.
7. Tiene alguna infección clínicamente significativa, es decir, cualquier infección viral, bacteriana o fúngica aguda que requiera un tratamiento específico (el tratamiento antiinfeccioso debe completarse ≥ 7 días antes del ingreso al estudio).
8. Tiene cualquier otra afección médica grave no controlada, incluida la diabetes mellitus no controlada (definida como una hemoglobina A1C ≥ 9 % en sujetos con antecedentes de diabetes, 28 días antes del estudio) o signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva inestable.
9. Radioterapia a más del 25% de la médula ósea. Se considera que la radiación pélvica completa supera el 25%.
10. Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano.
11. Neuropatía periférica de grado 3 en los 14 días anteriores a la inscripción.
12. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que el investigador considere clínicamente significativas o prolongación inicial del intervalo QT con corrección de frecuencia (p. ej., demostración repetida del intervalo QTc > 480 milisegundos).
13. El sujeto tiene otras afecciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto de investigación o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el sujeto fuera inadecuado. para la inscripción en este estudio.
14. El sujeto tiene alguna afección mental o médica que le impide dar su consentimiento informado o participar en el ensayo.
15. El sujeto tiene alguna condición que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o interferir con el cumplimiento del protocolo.
16. Antecedentes de sensibilidad o reacción alérgica a cualquiera de los siguientes: ácido ascórbico (vitamina C), sulfato de magnesio, tiamina (b1), cianocobalamina (b12), riboflavina (b2), D-pantotenato de calcio (b5), piridoxina (b6) y niacinamida (b3).