Revascularisatie van vernauwde vaten met behulp van geoptimaliseerde behandeling van Rejuveinix voor het omkeren van endotheliale disfunctie (RESTORE)

Criteria voor klinische opname

1. Leeftijd subject > 18 en < 90 jaar.
2. De proefpersoon is geïnformeerd over de aard van het onderzoek, stemt ermee in om deel te nemen en heeft een goedgekeurd toestemmingsformulier ondertekend.
3. De proefpersoon begrijpt de duur van het onderzoek, stemt in met vervolgbezoeken en de vereiste testen.
4. Proefpersoon heeft symptomatische claudicatio onderste extremiteit (voldoet aan Rutherford categorie 4, 5 of 6).
5. De patiënt heeft een enkel-armindex (ABI) in rust < 0,5, een teendruk < 50 mmHg en/of ander bewijs dat wijst op ernstige PAD (bijvoorbeeld ischemische ulceratie).

Anatomische inclusiecriteria

1. Niet meer dan een week na revascularisatie, gedefinieerd als een van de volgende: PTA, stent of atherectomie.
2. Stenose in de femorale, femorale-popliteale, popliteale, peroneale, tibiale en/of pedaalarteriën.
3. Angiografische of duplex echografie bewijs van significante stenose ≥ 50% DS van doellaesie.
4. Doelbehandelingslengte van 1 tot 25 cm (om enkele of multifocale laesies op te nemen in het doellaesiesegment.
5. Diameter referentievat (RVD) ≥ 3,5 mm en ≤ 7 mm.
6. Vereist geen verdere interventionele standaardbehandeling tijdens studiedeelname (ongeveer 174 dagen).

Diverse opnamecriteria

1. Verwachte levensverwachting >1 jaar.
2. Heeft een adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine < 1,5 mg/dl, serumalbumine > 3,0 gm/dl, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3,0 × bovengrens van normaal (ULN) of < 5 x ULN voor proefpersonen met bekende levermetastasen.
3. Heeft een adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 2,5 × ULN.
4. Heeft een adequate beenmergfunctie gedefinieerd als een hemoglobinegehalte ≥ 10 mg/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l.
5. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan studiebezoeken en procedures.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCP) mogen niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) en mogen geen borstvoeding geven. Bovendien moet een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode worden gebruikt, zoals een oraal, implanteerbaar, injecteerbaar of transdermaal hormonaal anticonceptivum, een intra-uterien apparaat (IUD), het gebruik van een dubbele barrièremethode (condooms, spons, pessarium of vaginale ring). met zaaddodende gelei of crème), of totale onthouding. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) worden niet als WOCP beschouwd.
7. Mannen die niet chirurgisch of medisch steriel zijn, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Volledige onthouding gedurende dezelfde studieperiode is een aanvaardbaar alternatief.
8. Proefpersoon stemt ermee in af te zien van het nemen van multivitaminen die ascorbinezuur en vitamine B-complex bevatten of een magnesiumsupplement gedurende 24 uur voorafgaand aan week 1, dag 1 tot en met het laatste vervolgbezoek, dag 174.

Criteria voor klinische uitsluiting

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen.
2. Zwangerschap of vermoeden van zwangerschap tijdens de studieperiode. Proefpersonen die zwanger kunnen worden moeten ≤ 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben.
3. Recente diagnose van kanker of behandeling voor kanker in de afgelopen 12 maanden.
4. Levensverwachting < 12 maanden.
5. CVA < 1 maand voorafgaand aan de screening of een CVA die leidt tot een onopgeloste loopstoornis.
6. STEMI Myocardinfarct < 1 maand voorafgaand aan de procedure.
7. Contra-indicatie voor contrastmiddelen of studiemedicatie.
8. Coagulopathie of stollingsstoornissen.
9. Vermoedelijke systemische infectie die doelledemaat aantast.
10. Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl tenzij afhankelijk van dialyse.
11. Inschrijving in een geneesmiddelenonderzoek of onderzoeksonderzoek naar medische hulpmiddelen.
12. Eerdere standaardbehandeling voor dezelfde doellaesie < 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.

Anatomische uitsluitingscriteria

1. Meer dan 50% DS na behandeling van instroomlaesies in de iliacale of gemeenschappelijke dijbeenslagader.
2. Onopgeloste complicatie na behandeling van instroomlaesies of instroomlaesie die een stentgraft of chirurgische ingreep vereist.
3. Graad 4 of graad 5 stentfractuur die de beoogde stent aantast of proximaal van de beoogde stent.
4. Aneurysma in het doelbloedvat.
5. Proefpersonen met (of die van plan zijn) amputatie(s) boven de enkel, inclusief grote amputatie, unilateraal of bilateraal.
6. Van de proefpersoon wordt verwacht dat hij tijdens deelname aan de studie (ongeveer 174 dagen) verdere interventionele standaardbehandeling nodig heeft.

Diverse uitsluitingscriteria

1. De standaardzorg kan geen medicijnafgevende stent (DES) omvatten.
2. Gelijktijdige inschrijving in een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat of heeft binnen 14 dagen na inschrijving andere geneesmiddelen in onderzoek ontvangen.
3. Onderging een operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve voor de interventionele zorgstandaard.
4. Heeft een voorgeschiedenis van bloedstolsels, longembolie of diepe veneuze trombose, tenzij behandeld met antistollingsmiddelen.
5. Heeft een voorgeschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de voorafgaande zes maanden, waaronder cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct of instabiele angina pectoris.
6. Heeft een ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C.
7. Heeft een klinisch significante infectie, d.w.z. een acute virale, bacteriële of schimmelinfectie die een specifieke behandeling vereist (anti-infectieuze behandeling moet ≥ 7 dagen vóór aanvang van het onderzoek zijn afgerond).
8. Heeft een andere ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als een hemoglobine A1C ≥ 9% bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes, 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek) of klinische tekenen van onstabiel congestief hartfalen.
9. Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg. Totale bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%.
10. Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie.
11. Graad 3 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
12. Afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd of verlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van het QTc-interval > 480 milliseconden).
13. Proefpersoon heeft andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
14. De proefpersoon heeft een mentale of medische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven of kan deelnemen aan het onderzoek.
15. De proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de naleving van het protocol kan verstoren.
16. Voorgeschiedenis van gevoeligheid of allergische reactie op een van de volgende: ascorbinezuur (vitamine C), magnesiumsulfaat, thiamine (b1), cyanocobalamine (b12), riboflavine (b2), calcium-D-pantothenaat (b5), pyridoxine (b6) en Niacinamide (b3).