Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie eskalace dávky frakcionovaného 177Lu-PSMA-617 pro progresivní metastatický CRPC

19. srpna 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Studie fáze I/II s eskalací dávky frakcionované dávky 177Lu-PSMA-617 pro progresivní metastatickou kastraci rezistentní karcinom prostaty

Účelem této studie je nalézt nejvyšší dávkovou hladinu studovaného léku, 177Lu-PSMA-617, kterou lze podávat bez závažných vedlejších účinků u pokročilého karcinomu prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze I s eskalací dávky s 177Lu-PSMA-617 s použitím dávkového frakcionačního režimu bude provedena u pacientů s dokumentovaným progresivním metastatickým CRPC. Kumulativní dávka 177Lu [100 mCi (3,7 GBq) - 600 mCi (22,2 GBq)] bude eskalována až v 6 různých úrovních dávky (design studie 3 + 3). Dalších 10 subjektů bude zařazeno na úrovni dávky MTD k dalšímu posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a k ​​získání předběžného hodnocení účinnosti. Do studie budou zařazeni dospělí muži ve věku 18 let nebo starší s dokumentovaným progresivním metastatickým CRPC. Primární cíle jsou: - Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) frakcionované dávky 177Lu-PSMA-617 - Stanovit maximální tolerovanou a doporučenou dávku 177Lu-PSMA-617 ve fázi II ve dvoutýdenním režimu frakcionace dávky Subjekty obdrží následující studijní intervence:

  1. 177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] intravenózní X2 dávky, 2 týdny od sebe (1. a 2. návštěva)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi nebo 185 ± 74 MBq] intravenózně během screeningu a po 12 týdnech se standardním zobrazováním Subjekty budou v této studii od screeningu do konce studie (den 85).

Léčebná fáze zahrnuje 8 návštěv v průběhu 12 týdnů. Pacienti budou sledováni až do smrti za účelem posouzení přežití. Pacienti vyřazení ze studie pro nepřijatelné nežádoucí účinky budou sledováni až do vyřešení nebo stabilizace nežádoucího jevu. Všechny testy a postupy prováděné v této studii jsou rutinní a standardní péče s výjimkou: 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT skenu, podání zkoumané látky 177Lu-PSMA-617, vzorků krve pro výzkum (CTC pro výzkum, DNA bez buněk vzorek) a testování PSMA na archivní tkáni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 95 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

  2. Dokumentované progresivní metastatické CRPC na základě kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3), které zahrnuje alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Progrese PSA
    • Objektivní rentgenová progrese v měkkých tkáních
    • Nové kostní léze
  3. Stav výkonu ECOG 0-2
  4. Mějte sérový testosteron < 50 ng/dl. Subjekty musí pokračovat v primární androgenní deprivaci s analogem LHRH/GnRH (agonista/antagonista), pokud nepodstoupily orchiektomii.

  5. Byli jste dříve léčeni alespoň jedním z následujících:

    • Inhibitor signalizace androgenního receptoru (jako je enzalutamid)
    • Inhibitor CYP 17 (jako je abirateron acetát)
  6. Již dříve podstoupili chemoterapii taxanem, jejich lékař rozhodl, že nejsou způsobilí k chemoterapii taxanem, nebo odmítli chemoterapii taxanem.
  7. Věk > 18 let

  8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů > 2 000 buněk/mm3
    • Hemoglobin ≥9 g/dl (nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 1 měsíce před registrací)
    • Počet krevních destiček > 150 000 x 109/ul (nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací)
    • Sérového kreatininu
    • Celkový bilirubin v séru
    • Sérum AST a ALT
  9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Použití hodnocených léků nebo implantace hodnoceného zdravotnického prostředku ≤ 4 týdny cyklu 1, den 1 nebo aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení
  2. Předchozí systémové beta-emitující radioizotopy hledající kosti
  3. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  4. Historie hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie do 1 měsíce od vstupu do studie
  5. Jiná závažná onemocnění zahrnující srdeční, respirační, CNS, ledvinové, jaterní nebo hematologické orgánové systémy, které by mohly bránit dokončení této studie nebo interferovat s určením kauzality jakýchkoli nežádoucích účinků zaznamenaných v této studii
  6. Radiační terapie pro léčbu PCa ≤4 týdny 1. dne cyklu 1
  7. Pacienti na stabilní dávce bisfosfonátů nebo denosumabu, které byly zahájeny nejméně 4 týdny před zahájením léčby, mohou pokračovat v této medikaci, avšak pacientům není povoleno zahájit léčbu bisfosfonáty/denosumabem během období hodnocení DLT studie.
  8. Mít partnerky ve fertilním věku a neochotné používat metodu antikoncepce, kterou hlavní zkoušející a předsedající považují za přijatelnou během studie a po dobu 1 měsíce po posledním podání studijního léku
  9. V současné době aktivní jiná malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti jsou považováni za pacienty, kteří nemají „aktuálně aktivní“ zhoubný nádor, pokud dokončili jakoukoli nezbytnou terapii a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu.
  10. Známá anamnéza známého myelodysplastického syndromu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Všechny předměty
  1. 177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] intravenózní X2 dávky, 2 týdny od sebe (1. a 2. návštěva)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi nebo 185 ± 74 MBq] intravenózně během screeningu a po 12 týdnech se standardním zobrazením
Lék: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] intravenózní X2 dávky, 2 týdny od sebe (1. a 2. návštěva)
Lék: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi nebo 185 ± 74 MBq] intravenózně během screeningu a po 12 týdnech se standardním zobrazením

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s dávkou omezující toxicitu (DLT) frakcionované dávky 177Lu-PSMA-617
Časové okno: Hodnoceno během období DLT, až 92 dnů po zahájení studie léku.
Byl hodnocen podíl subjektů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) frakcionované dávky 177Lu-PSMA-617 pomocí eskalace dávky 3+3.
Hodnoceno během období DLT, až 92 dnů po zahájení studie léku.
Počet subjektů, které dosáhly kumulativní maximální tolerované dávky (MTD) fáze II dávky 177Lu-PSMA-617
Časové okno: od první dávky studovaného léčiva po alespoň 12 týdnů následných následných hodnocení, až do 92 dnů
Tento výsledek je měřením počtu subjektů, které dosáhly MTD. MTD je definována jako nejvyšší hladina dávky s pozorovaným výskytem DLT u ne více než jednoho ze šesti pacientů léčených určitou hladinou dávky. Pokud nebyly zaznamenány žádné DLT, byla doporučená dávka fáze II stanovena ve dvoutýdenním dávkovém frakcionačním režimu za použití 3+3 eskalačního návrhu, protože nebyla pozorována žádná MTD.
od první dávky studovaného léčiva po alespoň 12 týdnů následných následných hodnocení, až do 92 dnů
Doporučená dávka 177Lu-PSMA-617 fáze II v 2týdenním režimu frakcionace dávky
Časové okno: Doba trvání I. fáze až 47 měsíců
Doporučená dávka fáze II byla stanovena na základě výsledků části studie fáze I. Protože nebylo dosaženo žádné maximální tolerované dávky za předpokladu, že nedošlo k žádné toxicitě omezující dávku, byla doporučená dávka fáze II stanovena na základě dávky kohorty 5.
Doba trvání I. fáze až 47 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra poklesu PSA po frakcionovaném 177Lu-PSMA-617
Časové okno: od výchozí návštěvy po krátkodobou následnou návštěvu, přibližně 6 měsíců
Podíl pacientů s poklesem PSA po léčbě (frakcionovaný 177Lu-PSMA-617) pomocí RP2D frakcionované dávky 177Lu-PSMA-617 (fáze II). Odpověď na PSA bude stanovena porovnáním hladin PSA po terapii s výchozí hodnotou PSA před léčbou.
od výchozí návštěvy po krátkodobou následnou návštěvu, přibližně 6 měsíců
Počet pacientů, kteří měli radiografickou míru odezvy měřenou RECIST 1.1 s modifikacemi PCWG3
Časové okno: Od začátku studie do progrese onemocnění s alespoň 12 týdny následných kontrol, až 54 měsíců
Od začátku studie do progrese onemocnění s alespoň 12 týdny následných kontrol, až 54 měsíců
Přežití bez progrese měřeno kritérii PCWG3 (pracovní skupina pro rakovinu prostaty 3)
Časové okno: Doba trvání studie, od výchozího stavu do poslední následné návštěvy, až 54 měsíců
Přežití bez progrese, s progresí stanovenou na základě radiografické a biochemické odpovědi. Biochemická odpověď byla hodnocena srovnáním hladin PSA po terapii s výchozím PSA před léčbou. Jsou hlášeny poklesy o ≥ 30 % potvrzené druhou hodnotou PSA o ≥ 2 týdny později.
Doba trvání studie, od výchozího stavu do poslední následné návštěvy, až 54 měsíců
Počet respondentů počtu CTC
Časové okno: Délka studie, od screeningu po návštěvu EOS, až 12 týdnů

Změny v počtu CTC měřené pomocí CellSearch a míra příznivého počtu CTC a LDH po 12 týdnech po frakcionovaném 177Lu-PSMA-617.

Všem subjektům v této studii budou odebrány vzorky krve (při screeningu a návštěvě EOS) pro stanovení CTC pomocí metodiky CellSearch. Analyzují se účastníci, jejichž počet CTC klesne na méně než 5 nebo zůstane pod 5 (respondéři) vs. ti, kteří zůstanou alespoň 5 nebo více (nereagující) při návštěvě EOS.
Délka studie, od screeningu po návštěvu EOS, až 12 týdnů
Celkové přežití po frakcionovaném 177Lu-PSMA-617
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití bylo definováno jako doba od začátku 177Lu-PSMA-617 do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního data sledování.
Až 5 let
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Od screeningu do konce studijní návštěvy až 54 měsíců
Od screeningu do konce studijní návštěvy až 54 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

4. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Jiný identifikátor: Weill Cornell Medical College)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit