Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I dose-eskaleringsstudie av fraksjonert 177Lu-PSMA-617 for progressiv metastatisk CRPC

19. august 2026 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/ll Doseeskaleringsstudie av fraksjonert dose 177Lu-PSMA-617 for progressiv metastatisk kastreringsresistent prostatakreft

Hensikten med denne studien er å finne det høyeste dosenivået av studiemedikamentet, 177Lu-PSMA-617 som kan gis uten alvorlige bivirkninger ved avansert prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I doseøkningsstudie med 177Lu-PSMA-617 ved bruk av dosefraksjoneringsregime vil bli utført hos pasienter med dokumentert progressiv metastatisk CRPC. Den kumulative 177Lu-dosen [100 mCi (3,7 GBq) - 600 mCi (22,2 GBq)] vil bli eskalert i opptil 6 forskjellige dosenivåer (3 + 3 studiedesign). Ytterligere 10 forsøkspersoner vil bli registrert på MTD-dosenivået for ytterligere å vurdere sikkerhet og tolerabilitet og for å oppnå en foreløpig vurdering av effekt. Studien vil inkludere voksne menn 18 år eller eldre med dokumentert progressiv metastatisk CRPC. De primære målene er: - Å bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av fraksjonert dose av 177Lu-PSMA-617 - Å bestemme den maksimalt tolererte og anbefalte fase II-dosen av 177Lu-PSMA-617 i et 2-ukers dosefraksjoneringsregime Forsøkspersonene vil motta følgende studieintervensjoner:

  1. 177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] intravenøse X2 doser, med 2 ukers mellomrom (besøk 1 og 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ±2mCi eller 185 ±74MBq] intravenøst ​​under screening og ved 12 uker med standard bildediagnostikk. Forsøkspersonene vil være med på denne studien fra screening til studieslutt (dag 85).

Behandlingsfasen består av 8 besøk over 12 uker. Pasienter vil bli fulgt til døden for vurdering av overlevelse. Pasienter som er fjernet fra studien på grunn av uakseptable bivirkninger vil bli fulgt inntil bivirkningen er løst eller stabilisert. Alle tester og prosedyrer utført på denne studien er rutinemessige og standardbehandlinger bortsett fra: 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT-skanning, administrering av undersøkelsesmiddel 177Lu-PSMA-617, forskningsblodprøver (CTCs for forskning, cellefritt DNA) prøve), og PSMA-testing på arkivvev.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

  2. Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderer minst ett av følgende kriterier:

    • PSA-progresjon
    • Objektiv radiografisk progresjon i bløtvev
    • Nye beinlesjoner
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  4. Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgendeprivasjon med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi.

  5. Har tidligere blitt behandlet med minst ett av følgende:

    • Androgenreseptorsignalhemmer (som enzalutamid)
    • CYP 17-hemmer (som abirateronacetat)
  6. Har tidligere mottatt taxane-kjemoterapi, blitt fastslått å ikke være kvalifisert for taxane-kjemoterapi av legen, eller nektet taxane-kjemoterapi.
  7. Alder > 18 år

  8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall >2000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥9 g/dL (uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 1 måned før registrering)
    • Blodplateantall >150 000 x 109/uL (uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering)
    • Serum kreatinin
    • Serum totalt bilirubin
    • Serum AST og ALT
  9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av undersøkelsesmedisiner eller implantering av undersøkelsesmedisinsk utstyr ≤4 uker av syklus 1, dag 1 eller nåværende registrering i undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie
  2. Tidligere systemiske beta-emitterende beinsøkende radioisotoper
  3. Hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
  4. Anamnese med dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 1 måned etter studiestart
  5. Andre alvorlige sykdommer som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien
  6. Strålebehandling for behandling av PCa ≤4 uker av dag 1 syklus 1
  7. Pasienter på stabil dose av bisfosfonater eller denosumab, som er startet minst 4 uker før behandlingsstart, kan fortsette på denne medisinen, men pasienter har ikke lov til å starte bisfosfonat/denosumab-behandling i løpet av studiens DLT-vurderingsperiode.
  8. Å ha partnere i fertil alder og ikke villige til å bruke en prevensjonsmetode som anses akseptabel av hovedetterforskeren og lederen under studien og i 1 måned etter siste studielegemiddeladministrering
  9. For tiden aktiv annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses å ikke ha "for øyeblikket aktiv" malignitet hvis de har fullført nødvendig terapi og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
  10. Kjent historie med kjent myelodysplastisk syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alle fag
  1. 177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] intravenøse X2 doser, med 2 ukers mellomrom (besøk 1 og 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ±2mCi eller 185 ±74MBq] intravenøst ​​under screening og etter 12 uker med standard avbildning
Legemiddel: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] intravenøse X2 doser, med 2 ukers mellomrom (besøk 1 og 2)
Legemiddel: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ±2mCi eller 185 ±74MBq] intravenøst ​​under screening og etter 12 uker med standard avbildning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisitet (DLT) av fraksjonert dose av 177Lu-PSMA-617
Tidsramme: Vurdert gjennom hele DLT-perioden, opptil 92 dager etter oppstart av studiemedikament.
Andel av individer som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) av fraksjonert dose av 177Lu-PSMA-617 ved bruk av 3+3 doseeskalering ble vurdert.
Vurdert gjennom hele DLT-perioden, opptil 92 dager etter oppstart av studiemedikament.
Antall forsøkspersoner som oppnådde kumulativ maksimal tolerert dose (MTD) fase II-dose av 177Lu-PSMA-617
Tidsramme: fra første dose studiemedisin til minst 12 uker med påfølgende oppfølgingsevalueringer, opptil 92 dager
Dette resultatet er å måle antall fag som oppnådde MTD. MTD er definert som det høyeste dosenivået med en observert forekomst av DLT hos ikke mer enn én av seks pasienter behandlet på et bestemt dosenivå. Hvis ingen DLT-er ble opplevd, ble en anbefalt fase II-dose bestemt i 2-ukers dosefraksjoneringsregime ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsdesign, da ingen MTD ble observert.
fra første dose studiemedisin til minst 12 uker med påfølgende oppfølgingsevalueringer, opptil 92 dager
Anbefalt fase II-dose av 177Lu-PSMA-617 i en 2-ukers dosefraksjoneringsregime
Tidsramme: Varighet av fase I, opptil 47 måneder
Anbefalt fase II-dose ble bestemt basert på resultatene fra fase I-delen av studien. Siden ingen maksimal tolerert dose ble oppnådd gitt at ingen dosebegrensende toksisiteter forekom, ble den anbefalte fase II-dosen bestemt basert på Cohort 5-dosen.
Varighet av fase I, opptil 47 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Raten for PSA-nedgang etter fraksjonert 177Lu-PSMA-617
Tidsramme: fra baseline-besøk til kortvarig oppfølgingsbesøk, ca. 6 måneder
Andel pasienter med PSA går ned etter behandling (fraksjonert 177Lu-PSMA-617) med RP2D av fraksjonert dose 177Lu-PSMA-617 (fase II). PSA-respons vil bli bestemt ved å sammenligne PSA-nivåene etter terapi med baseline, PSA før behandling.
fra baseline-besøk til kortvarig oppfølgingsbesøk, ca. 6 måneder
Antall pasienter som hadde en radiografisk responsrate målt ved RECIST 1.1 med PCWG3-modifikasjoner
Tidsramme: Fra studiestart til sykdomsprogresjon med minst 12 uker med påfølgende oppfølgingsevalueringer, opptil 54 måneder
Fra studiestart til sykdomsprogresjon med minst 12 uker med påfølgende oppfølgingsevalueringer, opptil 54 måneder
Progresjonsfri overlevelse målt ved PCWG3 (Prostate Cancer Working Group3) kriterier
Tidsramme: Varighet av studietiden, fra baseline til siste oppfølgingsbesøk, opptil 54 måneder
Progresjonsfri overlevelse, med progresjon bestemt basert på radiografisk og biokjemisk respons. Biokjemisk respons ble vurdert ved å sammenligne PSA-nivåene etter terapi med baseline, PSA før behandling. Nedgang på ≥ 30 % bekreftet av en andre PSA-verdi ≥ 2 uker senere, er rapportert.
Varighet av studietiden, fra baseline til siste oppfølgingsbesøk, opptil 54 måneder
Antall CTC-antallssvarere
Tidsramme: Studiens varighet, fra screening til EOS-besøk, inntil 12 uker

Endringer i CTC-tall målt ved CellSearch og frekvensen av gunstig CTC-telling og LDH ved 12 uker etter fraksjonert 177Lu-PSMA-617.

Alle forsøkspersoner i denne studien vil få tatt blodprøver (ved screening og EOS-besøk) for CTC-telling ved hjelp av CellSearch-metodikk. Deltakere hvis CTC-tall faller til mindre enn 5 eller holder seg under 5 (responders) kontra de som forblir minst 5 eller over (ikke-respondere) ved EOS-besøk, analyseres.
Studiens varighet, fra screening til EOS-besøk, inntil 12 uker
Total overlevelse etter fraksjonert 177Lu-PSMA-617
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse ble definert som tiden fra starten av 177Lu-PSMA-617 til datoen for død uansett årsak, eller siste dato for oppfølging.
Inntil 5 år
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse
Tidsramme: Fra screening til avsluttet studiebesøk, inntil 54 måneder
Fra screening til avsluttet studiebesøk, inntil 54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

4. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

3. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Annen identifikator: Weill Cornell Medical College)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere