Fase I dosis-eskaleringsundersøgelse af fraktioneret 177Lu-PSMA-617 til progressiv metastatisk CRPC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

2. Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som omfatter mindst et af følgende kriterier:

   • PSA progression
   • Objektiv radiografisk progression i blødt væv
   • Nye knoglelæsioner
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
4. Har serum testosteron < 50 ng/dL. Forsøgspersoner skal fortsætte primær androgen-deprivation med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist), hvis de ikke har gennemgået orkiektomi.

5. Har tidligere været behandlet med mindst én af følgende:

   • Androgen receptor signalhæmmer (såsom enzalutamid)
   • CYP 17-hæmmer (såsom abirateronacetat)
6. Har tidligere modtaget taxan-kemoterapi, er blevet fastslået ikke at være berettiget til taxane-kemoterapi af deres læge, eller nægtet taxan-kemoterapi.
7. Alder > 18 år

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal >2.000 celler/mm3
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL (uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 1 måned før registrering)
   • Blodpladetal >150.000 x 109/uL (uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering)
   • Serum kreatinin
   • Serum total bilirubin
   • Serum AST og ALT
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af forsøgslægemidler eller implantation af forsøgsmedicinsk udstyr ≤4 uger af cyklus 1, dag 1 eller aktuel tilmelding til forsøgslægemiddel- eller enhedsundersøgelse
2. Tidligere systemiske beta-emitterende knoglesøgende radioisotoper
3. Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
4. Anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 1 måned efter studiestart
5. Andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte-, luftvejs-, CNS-, nyre-, lever- eller hæmatologiske organsystemer, som kan udelukke færdiggørelse af denne undersøgelse eller interferere med bestemmelsen af ​​årsagssammenhængen af ​​eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse
6. Strålebehandling til behandling af PCa ≤4 uger af dag 1 cyklus 1
7. Patienter på stabil dosis af bisphosphonater eller denosumab, som er startet mindst 4 uger før behandlingsstart, kan fortsætte med denne medicin, dog må patienter ikke påbegynde bisphosphonat/denosumab-behandling i løbet af studiets DLT-vurderingsperiode.
8. At have partnere i den fødedygtige alder og ikke villige til at bruge en præventionsmetode, der anses for acceptabel af den primære efterforsker og formand under undersøgelsen og i 1 måned efter sidste undersøgelsesmedicins administration
9. Aktuelt aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft. Patienter anses for ikke at have "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har gennemført enhver nødvendig behandling og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
10. Kendt historie med kendt myelodysplastisk syndrom