Estudo de escalonamento de dose de fase I de 177Lu-PSMA-617 fracionado para CRPC metastático progressivo

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente

2. CRPC metastático progressivo documentado com base nos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), que inclui pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Progressão do PSA
   • Progressão radiográfica objetiva em tecidos moles
   • Novas lesões ósseas
3. Status de desempenho ECOG de 0-2
4. Ter testosterona sérica < 50 ng/dL. Os indivíduos devem continuar a privação primária de androgênio com um análogo de LHRH/GnRH (agonista/antagonista) se não tiverem sido submetidos a orquiectomia.

5. Já foram tratados anteriormente com pelo menos um dos seguintes:

   • Inibidor da sinalização do receptor androgênico (como enzalutamida)
   • Inibidor do CYP 17 (como acetato de abiraterona)
6. Recebeu anteriormente quimioterapia com taxano, foi determinado como inelegível para quimioterapia com taxano por seu médico ou recusou a quimioterapia com taxano.
7. Idade > 18 anos

8. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >2.000 células/mm3
   • Hemoglobina ≥9 g/dL (independente de transfusão e/ou fatores de crescimento até 1 mês antes do registro)
   • Contagem de plaquetas >150.000 x 109/uL (independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização)
   • Creatinina sérica
   • Bilirrubina total sérica
   • AST e ALT séricos
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Uso de medicamentos em investigação ou implantação de dispositivo médico em investigação ≤4 semanas do Ciclo 1, Dia 1 ou inscrição atual em estudo de medicamento ou dispositivo em investigação
2. Radioisótopos de busca de osso emissores beta sistêmicos anteriores
3. Metástases cerebrais ou doença leptomeníngea
4. História de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar dentro de 1 mês após a entrada no estudo
5. Outra(s) doença(s) grave(s) envolvendo os sistemas de órgãos cardíaco, respiratório, SNC, renal, hepático ou hematológico que podem impedir a conclusão deste estudo ou interferir na determinação da causalidade de quaisquer efeitos adversos experimentados neste estudo
6. Radioterapia para tratamento de CaP ≤4 semanas do Dia 1, Ciclo 1
7. Os pacientes em dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe, que foram iniciados pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, podem continuar com este medicamento, no entanto, os pacientes não podem iniciar a terapia com bisfosfonatos/denosumabe durante o período de avaliação DLT do estudo.
8. Ter parceiros com potencial para engravidar e não desejar usar um método de controle de natalidade considerado aceitável pelo investigador principal e presidente durante o estudo e por 1 mês após a última administração do medicamento do estudo
9. Outra malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma. Os pacientes são considerados como não tendo malignidade "atualmente ativa" se concluíram qualquer terapia necessária e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
10. História conhecida de síndrome mielodisplásica conhecida