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Dosiseskalationsstudie der Phase I mit fraktioniertem 177Lu-PSMA-617 bei progressivem metastasiertem CRPC

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Phase-I/ll-Dosiseskalationsstudie mit fraktionierter Dosis 177Lu-PSMA-617 bei progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Der Zweck dieser Studie ist es, die höchste Dosis des Studienmedikaments, 177Lu-PSMA-617, zu finden, die ohne schwerwiegende Nebenwirkungen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs verabreicht werden kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit 177Lu-PSMA-617 unter Verwendung eines Dosisfraktionierungsschemas wird bei Patienten mit dokumentiertem progressivem metastasiertem CRPC durchgeführt. Die kumulative 177Lu-Dosis [100 mCi (3,7 GBq) - 600 mCi (22,2 GBq)] wird in bis zu 6 verschiedenen Dosisstufen eskaliert (3 + 3 Studiendesign). Weitere 10 Probanden werden mit der MTD-Dosierung aufgenommen, um die Sicherheit und Verträglichkeit weiter zu bewerten und eine vorläufige Bewertung der Wirksamkeit zu erhalten. In die Studie werden erwachsene Männer ab 18 Jahren mit dokumentiertem progressivem metastasiertem CRPC aufgenommen. Die Hauptziele sind: - Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) einer fraktionierten Dosis von 177Lu-PSMA-617 - Bestimmung der maximal tolerierten und empfohlenen Phase-II-Dosis von 177Lu-PSMA-617 in einem zweiwöchigen Dosisfraktionierungsschema Die Probanden erhalten die folgenden Studieninterventionen:

  1. 177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] intravenöse X2-Dosen im Abstand von 2 Wochen (Besuch 1 und 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi oder 185 ± 74 MBq] intravenös während des Screenings und nach 12 Wochen mit Standardbildgebung Die Probanden nehmen an dieser Studie vom Screening bis zum Ende der Studie (Tag 85) teil.

Die Behandlungsphase umfasst 8 Besuche über 12 Wochen. Die Patienten werden zur Überlebensbewertung bis zum Tod nachbeobachtet. Patienten, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung des unerwünschten Ereignisses nachbeobachtet. Alle Tests und Verfahren, die in dieser Studie durchgeführt werden, sind Routine und Standardbehandlung, außer: 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT-Scan, Verabreichung des Prüfpräparats 177Lu-PSMA-617, Forschungsblutproben (CTCs für die Forschung, zellfreie DNA Probe) und PSMA-Tests an Archivgewebe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 97 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

  2. Dokumentierter progressiver metastasierter CRPC basierend auf den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die mindestens eines der folgenden Kriterien umfassen:

    • PSA-Verlauf
    • Objektive radiologische Progression im Weichgewebe
    • Neue Knochenläsionen
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  4. Serum-Testosteron < 50 ng/dL haben. Die Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH/GnRH-Analogon (Agonist/Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben.

  5. Wurden zuvor mit mindestens einem der folgenden behandelt:

    • Hemmer der Androgenrezeptor-Signalübertragung (z. B. Enzalutamid)
    • CYP 17-Hemmer (z. B. Abirateronacetat)
  6. die zuvor eine Taxan-Chemotherapie erhalten haben, von ihrem Arzt als ungeeignet für eine Taxan-Chemotherapie eingestuft wurden oder eine Taxan-Chemotherapie abgelehnt haben.
  7. Alter > 18 Jahre

  8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl > 2.000 Zellen/mm3
    • Hämoglobin ≥9 g/dl (unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb 1 Monat vor Registrierung)
    • Thrombozytenzahl > 150.000 x 109/uL (unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung)
    • Serumkreatinin
    • Gesamtbilirubin im Serum
    • Serum AST und ALT
  9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Verwendung von Prüfpräparaten oder Implantation von Prüfpräparaten ≤ 4 Wochen von Zyklus 1, Tag 1 oder aktuelle Aufnahme in Prüfpräparate oder Gerätestudien
  2. Frühere systemische Beta-emittierende knochensuchende Radioisotope
  3. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
  4. Geschichte der tiefen Venenthrombose und / oder Lungenembolie innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt
  5. Andere schwere Erkrankung(en) der Herz-, Atemwegs-, ZNS-, Nieren-, Leber- oder hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie ausschließen oder die Bestimmung der Kausalität von Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten, die in dieser Studie aufgetreten sind
  6. Strahlentherapie zur Behandlung von PCa ≤ 4 Wochen von Tag 1 Zyklus 1
  7. Patienten mit einer stabilen Dosis von Bisphosphonaten oder Denosumab, die nicht weniger als 4 Wochen vor Behandlungsbeginn begonnen wurden, können dieses Medikament weiter einnehmen, jedoch dürfen die Patienten während des DLT-Bewertungszeitraums der Studie keine Bisphosphonat/Denosumab-Therapie beginnen.
  8. Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom Hauptprüfer und Vorsitzenden während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird
  9. Derzeit aktiver anderer bösartiger Tumor als nicht-melanozytärer Hautkrebs. Bei Patienten wird davon ausgegangen, dass sie keine „derzeit aktive“ Malignität haben, wenn sie alle notwendigen Therapien abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall hat.
  10. Bekannte Vorgeschichte eines bekannten myelodysplastischen Syndroms

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Schulfächer
  1. 177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] intravenöse X2-Dosen im Abstand von 2 Wochen (Besuch 1 und 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi oder 185 ± 74 MBq] intravenös während des Screenings und nach 12 Wochen mit Standardbildgebung
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] intravenöse X2-Dosen im Abstand von 2 Wochen (Besuch 1 und 2)
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi oder 185 ± 74 MBq] intravenös während des Screenings und nach 12 Wochen mit Standardbildgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT) einer fraktionierten Dosis von 177Lu-PSMA-617
Zeitfenster: Bewertet während des gesamten DLT-Zeitraums bis zu 92 Tage nach Beginn der Studienmedikation.
Der Anteil der Probanden, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) einer fraktionierten Dosis von 177Lu-PSMA-617 bei Verwendung einer 3+3-Dosiseskalation auftrat, wurde bewertet.
Bewertet während des gesamten DLT-Zeitraums bis zu 92 Tage nach Beginn der Studienmedikation.
Anzahl der Probanden, die die Phase-II-Dosis der kumulativen maximal tolerierten Dosis (MTD) von 177Lu-PSMA-617 erreichten
Zeitfenster: von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu mindestens 12 Wochen nachfolgender Nachuntersuchungen, bis zu 92 Tage
Dieses Ergebnis misst die Anzahl der Probanden, die MTD erreicht haben. MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe mit einer beobachteten Inzidenz von DLT bei nicht mehr als einem von sechs Patienten, die mit einer bestimmten Dosisstufe behandelt wurden. Wenn keine DLTs auftraten, wurde eine empfohlene Phase-II-Dosis in einem 2-wöchigen Dosisfraktionierungsschema unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns bestimmt, da keine MTD beobachtet wurde.
von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu mindestens 12 Wochen nachfolgender Nachuntersuchungen, bis zu 92 Tage
Empfohlene Phase-II-Dosis von 177Lu-PSMA-617 in einem 2-wöchigen Dosisfraktionierungsschema
Zeitfenster: Dauer der Phase I, bis zu 47 Monate
Die empfohlene Phase-II-Dosis wurde basierend auf den Ergebnissen des Phase-I-Teils der Studie bestimmt. Da keine maximal verträgliche Dosis erreicht wurde, da keine dosisbegrenzenden Toxizitäten auftraten, wurde die empfohlene Phase-II-Dosis basierend auf der Kohorten-5-Dosis bestimmt.
Dauer der Phase I, bis zu 47 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Rate des PSA-Abfalls nach fraktioniertem 177Lu-PSMA-617
Zeitfenster: vom Ausgangsbesuch bis zum kurzfristigen Folgebesuch, ungefähr 6 Monate
Anteil der Patienten mit PSA-Abnahme nach Behandlung (fraktioniertes 177Lu-PSMA-617) mit dem RP2D mit fraktionierter Dosis 177Lu-PSMA-617 (Phase II). Die PSA-Antwort wird bestimmt, indem die PSA-Werte nach der Therapie mit dem Grundlinien-PSA vor der Behandlung verglichen werden.
vom Ausgangsbesuch bis zum kurzfristigen Folgebesuch, ungefähr 6 Monate
Anzahl der Patienten, die eine radiologische Ansprechrate hatten, gemessen nach RECIST 1.1 mit PCWG3-Modifikationen
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Krankheitsprogression mit mindestens 12 Wochen anschließender Nachuntersuchung, bis zu 54 Monate
Von Studienbeginn bis Krankheitsprogression mit mindestens 12 Wochen anschließender Nachuntersuchung, bis zu 54 Monate
Progressionsfreies Überleben, gemessen anhand der Kriterien der PCWG3 (Prostate Cancer Working Group3).
Zeitfenster: Dauer der Studie, von der Baseline bis zum letzten Follow-up-Besuch, bis zu 54 Monate
Progressionsfreies Überleben, wobei die Progression anhand der radiologischen und biochemischen Reaktion bestimmt wird. Die biochemische Reaktion wurde durch Vergleich der PSA-Werte nach der Therapie mit dem Grundlinien-PSA vor der Behandlung bewertet. Es wird von Abnahmen von ≥ 30 % berichtet, die durch einen zweiten PSA-Wert ≥ 2 Wochen später bestätigt werden.
Dauer der Studie, von der Baseline bis zum letzten Follow-up-Besuch, bis zu 54 Monate
Anzahl der CTC-Zähler-Responder
Zeitfenster: Dauer der Studie, vom Screening bis zum EOS-Besuch, bis zu 12 Wochen

Änderungen der CTC-Zahl, gemessen mit CellSearch und der Rate günstiger CTC-Zahl und LDH 12 Wochen nach fraktioniertem 177Lu-PSMA-617.

Allen Probanden in dieser Studie werden Blutproben entnommen (beim Screening und EOS-Besuch) für die CTC-Zählung durch die CellSearch-Methodik. Teilnehmer, deren CTC-Werte auf weniger als 5 fallen oder unter 5 bleiben (Responder) im Vergleich zu denen, die bei einem EOS-Besuch mindestens 5 oder mehr bleiben (Non-Responder), werden analysiert.
Dauer der Studie, vom Screening bis zum EOS-Besuch, bis zu 12 Wochen
Gesamtüberleben nach fraktioniertem 177Lu-PSMA-617
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit 177Lu-PSMA-617 bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder dem letzten Datum der Nachsorge.
Bis zu 5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis auftritt
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Ende des Studienbesuchs, bis zu 54 Monate
Vom Screening bis zum Ende des Studienbesuchs, bis zu 54 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Ermittler

  • Hauptermittler: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2017

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Andere Kennung: Weill Cornell Medical College)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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