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Étude de phase I d'escalade de dose de 177Lu-PSMA-617 fractionné pour le CPRC métastatique progressif

30 octobre 2023 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Étude de phase I/II à dose croissante de dose fractionnée de 177Lu-PSMA-617 pour le cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration

Le but de cette étude est de trouver la dose la plus élevée du médicament à l'étude, le 177Lu-PSMA-617, qui peut être administrée sans effets secondaires graves pour le cancer avancé de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase I d'escalade de dose avec 177Lu-PSMA-617 utilisant un schéma de fractionnement de dose sera réalisée chez des patients atteints de CPRC métastatique progressif documenté. La dose cumulée de 177Lu [100 mCi (3,7 GBq) - 600 mCi (22,2 GBq)] sera augmentée jusqu'à 6 niveaux de dose différents (conception d'étude 3 + 3). 10 sujets supplémentaires seront inscrits au niveau de dose MTD pour évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité et pour obtenir une évaluation préliminaire de l'efficacité. L'étude recrutera des hommes adultes de 18 ans ou plus atteints d'un CPRC métastatique progressif documenté. Les principaux objectifs sont : - Déterminer la toxicité limitant la dose (DLT) de la dose fractionnée de 177Lu-PSMA-617 - Déterminer la dose maximale tolérée et recommandée de phase II de 177Lu-PSMA-617 dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines Les sujets recevront les interventions d'étude suivantes :

  1. 177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] X2 doses intraveineuses, à 2 semaines d'intervalle (Visite 1 et 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi ou 185 ± 74 MBq] par voie intraveineuse pendant le dépistage et à 12 semaines avec imagerie standard Les sujets participeront à cette étude du dépistage à la fin de l'étude (jour 85).

La phase de traitement comprend 8 visites sur 12 semaines. Les patients seront suivis jusqu'à leur décès pour l'évaluation de la survie. Les patients retirés de l'étude pour des événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable. Tous les tests et procédures effectués dans le cadre de cette étude sont de routine et de soins standard, à l'exception : 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT scan, administration de l'agent expérimental 177Lu-PSMA-617, échantillons de sang de recherche (CTC pour la recherche, ADN acellulaire échantillon) et test PSMA sur des tissus d'archives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

  2. CPRC métastatique progressif documenté basé sur les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3), qui comprend au moins un des critères suivants :

    • Évolution de l'APS
    • Progression radiographique objective dans les tissus mous
    • Nouvelles lésions osseuses
  3. Statut de performance ECOG de 0-2
  4. Avoir une testostérone sérique < 50 ng/dL. Les sujets doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de la LHRH/GnRH (agoniste/antagoniste) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie.

  5. Ont déjà été traités avec au moins l'un des éléments suivants :

    • Inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes (comme l'enzalutamide)
    • Inhibiteur du CYP 17 (comme l'acétate d'abiratérone)
  6. Avoir déjà reçu une chimiothérapie aux taxanes, avoir été déclaré inéligible à la chimiothérapie aux taxanes par son médecin ou avoir refusé la chimiothérapie aux taxanes.
  7. Âge > 18 ans

  8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Numération absolue des neutrophiles > 2 000 cellules/mm3
    • Hémoglobine ≥9 g/dL (indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans le mois précédant l'inscription)
    • Numération plaquettaire> 150 000 x 109 / uL (indépendamment de la transfusion et / ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation)
    • Créatinine sérique
    • Bilirubine totale sérique
    • AST et ALT sériques
  9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation de médicaments expérimentaux ou implantation d'un dispositif médical expérimental ≤ 4 semaines du cycle 1, jour 1 ou inscription actuelle à l'étude sur un médicament ou un dispositif expérimental
  2. Radio-isotopes osseux émetteurs bêta systémiques antérieurs
  3. Métastases cérébrales ou maladie leptoméningée
  4. Antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire dans le mois suivant l'entrée à l'étude
  5. Autre(s) maladie(s) grave(s) impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
  6. Radiothérapie pour le traitement du PCa ≤ 4 semaines du Jour 1 Cycle 1
  7. Les patients recevant une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab, qui ont commencé au moins 4 semaines avant le début du traitement, peuvent continuer à prendre ce médicament, mais les patients ne sont pas autorisés à initier un traitement par bisphosphonate/denosumab pendant la période d'évaluation DLT de l'étude.
  8. Avoir des partenaires en âge de procréer et ne pas vouloir utiliser une méthode de contraception jugée acceptable par l'investigateur principal et le président pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
  9. Autre tumeur maligne actuellement active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients sont considérés comme n'ayant pas de malignité "actuellement active" s'ils ont terminé tout traitement nécessaire et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.
  10. Antécédents connus de syndrome myélodysplasique connu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les sujets
  1. 177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] X2 doses intraveineuses, à 2 semaines d'intervalle (Visite 1 et 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi ou 185 ± 74 MBq] par voie intraveineuse pendant le dépistage et à 12 semaines avec imagerie standard
Médicament: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] X2 doses intraveineuses, à 2 semaines d'intervalle (Visite 1 et 2)
Médicament: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi ou 185 ± 74 MBq] par voie intraveineuse pendant le dépistage et à 12 semaines avec imagerie standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT) de la dose fractionnée de 177Lu-PSMA-617
Délai: Évalué tout au long de la période DLT, jusqu'à 92 jours après le début du médicament à l'étude.
La proportion de sujets subissant une toxicité limitant la dose (DLT) de la dose fractionnée de 177Lu-PSMA-617 en utilisant une augmentation de dose 3+3 a été évaluée.
Évalué tout au long de la période DLT, jusqu'à 92 jours après le début du médicament à l'étude.
Nombre de sujets ayant atteint la dose maximale tolérée cumulée (MTD) Phase II Dose de 177Lu-PSMA-617
Délai: de la première dose du médicament à l'étude à au moins 12 semaines d'évaluations de suivi ultérieures, jusqu'à 92 jours
Ce résultat mesure le nombre de sujets qui ont atteint le MTD. La MTD est définie comme le niveau de dose le plus élevé avec une incidence observée de DLT chez pas plus d'un patient sur six traités à un niveau de dose particulier. Si aucun DLT n'a été expérimenté, alors une dose de phase II recommandée a été déterminée dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines en utilisant une conception d'escalade de dose 3 + 3, car aucun MTD n'a été observé.
de la première dose du médicament à l'étude à au moins 12 semaines d'évaluations de suivi ultérieures, jusqu'à 92 jours
Dose de phase II recommandée de 177Lu-PSMA-617 dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines
Délai: Durée de la phase I, jusqu'à 47 mois
La dose recommandée de phase II a été déterminée sur la base des résultats de la phase I de l'étude. Étant donné qu'aucune dose maximale tolérée n'a été atteinte étant donné qu'aucune toxicité limitant la dose ne s'est produite, la dose recommandée de phase II a été déterminée sur la base de la dose de la cohorte 5.
Durée de la phase I, jusqu'à 47 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de déclin du PSA suite au 177Lu-PSMA-617 fractionné
Délai: de la visite de référence à la visite de suivi à court terme, environ 6 mois
La proportion de patients atteints de PSA diminue après le traitement (177Lu-PSMA-617 fractionné) avec le RP2D de dose fractionnée de 177Lu-PSMA-617 (Phase II). La réponse du PSA sera déterminée en comparant les niveaux de PSA après le traitement au PSA de base avant le traitement.
de la visite de référence à la visite de suivi à court terme, environ 6 mois
Nombre de patients ayant eu un taux de réponse radiographique mesuré par RECIST 1.1 avec modifications PCWG3
Délai: Du début de l'étude à la progression de la maladie avec au moins 12 semaines d'évaluations de suivi ultérieures, jusqu'à 54 mois
Du début de l'étude à la progression de la maladie avec au moins 12 semaines d'évaluations de suivi ultérieures, jusqu'à 54 mois
Survie sans progression mesurée par les critères du PCWG3 (Prostate Cancer Working Group3)
Délai: Durée de l'étude, de la ligne de base à la dernière visite de suivi, jusqu'à 54 mois
Survie sans progression, avec une progression déterminée en fonction de la réponse radiographique et biochimique. La réponse biochimique a été évaluée en comparant les niveaux de PSA après le traitement au PSA de base avant le traitement. Des baisses ≥ 30 % confirmées par une deuxième valeur de PSA ≥ 2 semaines plus tard sont signalées.
Durée de l'étude, de la ligne de base à la dernière visite de suivi, jusqu'à 54 mois
Nombre de répondants au comptage CTC
Délai: Durée de l'étude, du dépistage à la visite EOS, jusqu'à 12 semaines

Changements dans le nombre de CTC mesurés par CellSearch et le taux de nombre de CTC et de LDH favorables à 12 semaines après fractionnement du 177Lu-PSMA-617.

Tous les sujets de cette étude recevront des échantillons de sang prélevés (lors du dépistage et de la visite EOS) pour le dénombrement des CTC par la méthodologie CellSearch. Les participants dont le nombre de CTC chutent à moins de 5 ou restent en dessous de 5 (répondeurs) par rapport à ceux qui restent à au moins 5 ou plus (non-répondeurs) lors de la visite EOS sont analysés.
Durée de l'étude, du dépistage à la visite EOS, jusqu'à 12 semaines
Survie globale après 177Lu-PSMA-617 fractionné
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre le début du 177Lu-PSMA-617 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date de suivi.
Jusqu'à 5 ans
Nombre de participants qui subissent un événement indésirable
Délai: Du dépistage à la visite de fin d'étude, jusqu'à 54 mois
Du dépistage à la visite de fin d'étude, jusqu'à 54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2017

Première publication (Estimé)

3 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Autre identifiant: Weill Cornell Medical College)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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