Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-dosisescalatiestudie van gefractioneerd 177Lu-PSMA-617 voor progressief gemetastaseerd CRPC

30 oktober 2023 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/ll dosis-escalatiestudie van gefractioneerde dosis 177Lu-PSMA-617 voor progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Het doel van deze studie is om de hoogste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 177Lu-PSMA-617, te vinden dat kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen voor gevorderde prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een fase I-dosisescalatieonderzoek met 177Lu-PSMA-617 met behulp van een doseringsfractioneringsregime worden uitgevoerd bij patiënten met gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC. De cumulatieve dosis van 177Lu [100 mCi (3,7 GBq) - 600 mCi (22,2 GBq)] wordt verhoogd in maximaal 6 verschillende dosisniveaus (3 + 3 onderzoeksopzet). Er zullen 10 extra proefpersonen worden ingeschreven op het MTD-dosisniveau om de veiligheid en verdraagbaarheid verder te beoordelen en om een ​​voorlopige beoordeling van de werkzaamheid te verkrijgen. De studie zal volwassen mannen van 18 jaar of ouder met gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC inschrijven. De primaire doelstellingen zijn: - Het bepalen van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van een gefractioneerde dosis van 177Lu-PSMA-617 - Het bepalen van de maximaal getolereerde en aanbevolen fase II-dosis van 177Lu-PSMA-617 in een dosis-fractioneringsregime van 2 weken Proefpersonen krijgen de volgende studie-interventies:

  1. 177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] intraveneuze X2 doses, 2 weken uit elkaar (Bezoek 1 en 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ±2mCi of 185 ±74MBq] intraveneus tijdens screening en na 12 weken met standaardbeeldvorming. De proefpersonen nemen deel aan deze studie vanaf de screening tot het einde van de studie (dag 85).

De behandelingsfase bestaat uit 8 bezoeken gedurende 12 weken. Patiënten zullen worden gevolgd tot de dood voor beoordeling van de overleving. Patiënten die vanwege onaanvaardbare bijwerkingen uit het onderzoek zijn verwijderd, zullen worden gevolgd totdat de bijwerking is verdwenen of gestabiliseerd. Alle tests en procedures die in dit onderzoek worden uitgevoerd, zijn routinematig en standaardbehandeling, behalve: 68Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT-scan, toediening van onderzoeksmiddel 177Lu-PSMA-617, onderzoeksbloedmonsters (CTC's voor onderzoek, celvrij DNA monster) en PSMA-testen op archiefweefsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 97 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

  2. Gedocumenteerd progressief gemetastaseerd CRPC op basis van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die ten minste een van de volgende criteria omvat:

    • PSA-progressie
    • Objectieve radiografische progressie in zacht weefsel
    • Nieuwe botlaesies
  3. ECOG-prestatiestatus van 0-2
  4. Hebben serum testosteron < 50 ng/dL. Proefpersonen moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH/GnRH-analoog (agonist/antagonist) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan.

  5. eerder zijn behandeld met ten minste een van de volgende:

    • Androgeenreceptorsignaleringsremmer (zoals enzalutamide)
    • CYP 17-remmer (zoals abirateronacetaat)
  6. eerder taxaanchemotherapie hebben gekregen, door hun arts niet in aanmerking zijn gekomen voor taxaanchemotherapie, of taxaanchemotherapie hebben geweigerd.
  7. Leeftijd > 18 jaar

  8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen >2.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine ≥9 g/dL (onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 1 maand voorafgaand aan registratie)
    • Aantal bloedplaatjes >150.000 x 109/uL (onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie)
    • Serumcreatinine
    • Serum totaal bilirubine
    • Serum AST en ALT
  9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van geneesmiddelen in onderzoek of implantatie van medisch hulpmiddel in onderzoek ≤ 4 weken van cyclus 1, dag 1 of huidige deelname aan onderzoek naar geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek
  2. Eerdere systemische bèta-emitterende botzoekende radio-isotopen
  3. Hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  4. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 1 maand na aanvang van het onderzoek
  5. Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of de bepaling van de oorzakelijkheid van bijwerkingen die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen belemmeren
  6. Bestralingstherapie voor behandeling van PCa ≤4 weken van Dag 1 Cyclus 1
  7. Patiënten op een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab, waarmee niet minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling is begonnen, mogen dit medicijn blijven gebruiken, maar patiënten mogen geen bisfosfonaat/denosumab-therapie starten tijdens de DLT-beoordelingsperiode van het onderzoek.
  8. Partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken die door de hoofdonderzoeker en voorzitter tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als acceptabel wordt beschouwd
  9. Momenteel actieve andere maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden geacht geen "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts een risico van minder dan 30% op terugval hebben.
  10. Bekende voorgeschiedenis van bekend myelodysplastisch syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alle onderwerpen
  1. 177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] intraveneuze X2 doses, 2 weken uit elkaar (Bezoek 1 en 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ±2mCi of 185 ±74MBq] intraveneus tijdens screening en na 12 weken met standaardbeeldvorming
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA-617 [50mCi (1,85GBq) - 300mCi (11,1GBq)] intraveneuze X2 doses, 2 weken uit elkaar (Bezoek 1 en 2)
Geneesmiddel: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ±2mCi of 185 ±74MBq] intraveneus tijdens screening en na 12 weken met standaardbeeldvorming

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van gefractioneerde dosis 177Lu-PSMA-617
Tijdsspanne: Beoordeeld gedurende de DLT-periode, tot 92 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het percentage proefpersonen dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van een gefractioneerde dosis 177Lu-PSMA-617 ervoer door gebruik te maken van 3+3 dosisescalatie, werd beoordeeld.
Beoordeeld gedurende de DLT-periode, tot 92 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
Aantal proefpersonen dat de cumulatieve maximaal getolereerde dosis (MTD) fase II-dosis van 177Lu-PSMA-617 bereikte
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 12 weken van daaropvolgende follow-upevaluaties, tot 92 dagen
Deze uitkomst meet het aantal proefpersonen dat MTD heeft bereikt. MTD wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau met een waargenomen incidentie van DLT bij niet meer dan één op de zes patiënten die met een bepaald dosisniveau worden behandeld. Als er geen DLT's werden ervaren, werd een aanbevolen fase II-dosis bepaald in een dosis-fractioneringsregime van 2 weken met behulp van een ontwerp met 3+3 dosisescalatie, aangezien er geen MTD werd waargenomen.
vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 12 weken van daaropvolgende follow-upevaluaties, tot 92 dagen
Aanbevolen fase II-dosis van 177Lu-PSMA-617 in een dosis-fractioneringsregime van 2 weken
Tijdsspanne: Duur van fase I, tot 47 maanden
De aanbevolen fase II-dosis werd bepaald op basis van de resultaten van het fase I-gedeelte van de studie. Aangezien er geen maximaal getolereerde dosis werd bereikt aangezien er geen dosisbeperkende toxiciteit optrad, werd de aanbevolen fase II-dosis bepaald op basis van de cohort 5-dosis.
Duur van fase I, tot 47 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De snelheid van PSA-afname na gefractioneerd 177Lu-PSMA-617
Tijdsspanne: van baselinebezoek tot kortdurend follow-upbezoek, ongeveer 6 maanden
Percentage patiënten met PSA-afname na behandeling (gefractioneerd 177Lu-PSMA-617) met de RP2D van gefractioneerde dosis 177Lu-PSMA-617 (fase II). De PSA-respons zal worden bepaald door de PSA-waarden na de therapie te vergelijken met de baseline PSA vóór de behandeling.
van baselinebezoek tot kortdurend follow-upbezoek, ongeveer 6 maanden
Aantal patiënten met een radiografisch responspercentage gemeten door RECIST 1.1 met PCWG3-aanpassingen
Tijdsspanne: Van start van de studie tot progressie van de ziekte met ten minste 12 weken van daaropvolgende follow-upevaluaties, tot 54 maanden
Van start van de studie tot progressie van de ziekte met ten minste 12 weken van daaropvolgende follow-upevaluaties, tot 54 maanden
Progressievrije overleving gemeten door PCWG3 (Prostate Cancer Working Group3) Criteria
Tijdsspanne: Duur van de studie, van baseline tot laatste follow-upbezoek, tot 54 maanden
Progressievrije overleving, met progressie bepaald op basis van radiografische en biochemische respons. De biochemische respons werd beoordeeld door de PSA-waarden na de therapie te vergelijken met de baseline PSA vóór de behandeling. Afnames van ≥ 30%, bevestigd door een tweede PSA-waarde ≥ 2 weken later, worden gerapporteerd.
Duur van de studie, van baseline tot laatste follow-upbezoek, tot 54 maanden
Aantal CTC Count-responders
Tijdsspanne: Studieduur, van screening tot EOS-bezoek, tot 12 weken

Veranderingen in CTC-telling zoals gemeten door CellSearch en de snelheid van gunstige CTC-telling en LDH na 12 weken na gefractioneerde 177Lu-PSMA-617.

Van alle proefpersonen in deze studie worden bloedmonsters genomen (bij screening en EOS-bezoek) voor CTC-telling door CellSearch-methodologie. Deelnemers van wie het CTC-aantal daalt tot minder dan 5 of onder de 5 blijft (responders) vs. deelnemers die ten minste 5 of hoger blijven (non-responders) bij het EOS-bezoek worden geanalyseerd.
Studieduur, van screening tot EOS-bezoek, tot 12 weken
Totale overleving na gefractioneerd 177Lu-PSMA-617
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van 177Lu-PSMA-617 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de laatste datum van follow-up.
Tot 5 jaar
Aantal deelnemers dat een bijwerking heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Van screening tot einde studiebezoek, tot 54 maanden
Van screening tot einde studiebezoek, tot 54 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

3 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Andere identificatie: Weill Cornell Medical College)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op 177Lu-PSMA-617

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren