Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования повышения дозы фракционированного 177Lu-PSMA-617 при прогрессирующем метастатическом КРРПЖ

30 октября 2023 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Фаза I/II Исследование повышения дозы фракционированной дозы 177Lu-PSMA-617 для прогрессирующего метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Целью данного исследования является определение максимальной дозы исследуемого препарата 177Lu-PSMA-617, которую можно вводить без серьезных побочных эффектов при распространенном раке предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I исследования повышения дозы 177Lu-PSMA-617 с использованием режима фракционирования дозы будет проводиться у пациентов с подтвержденным прогрессирующим метастатическим КРРПЖ. Совокупная доза 177Lu [100 мКи (3,7 ГБк) - 600 мКи (22,2 ГБк)] будет повышаться до 6 различных уровней дозы (дизайн исследования 3 + 3). Дополнительные 10 субъектов будут зарегистрированы на уровне дозы MTD для дальнейшей оценки безопасности и переносимости, а также для получения предварительной оценки эффективности. В исследование будут включены взрослые мужчины в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным прогрессирующим метастатическим КРРПЖ. Основными задачами являются: - Определить дозолимитирующую токсичность (DLT) фракционированной дозы 177Lu-PSMA-617 - Определить максимально переносимую и рекомендуемую дозу фазы II 177Lu-PSMA-617 при 2-недельном режиме фракционирования дозы Субъекты получат следующие исследовательские вмешательства:

  1. 177Lu-PSMA-617 [50 мКи (1,85 ГБк) - 300 мКи (11,1 ГБк)] внутривенно X2 дозы с интервалом в 2 недели (посещение 1 и 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 мКи или 185 ± 74 МБк] внутривенно во время скрининга и через 12 недель со стандартной визуализацией Субъекты будут участвовать в этом исследовании с момента скрининга до конца исследования (день 85).

Фаза лечения состоит из 8 посещений в течение 12 недель. Пациенты будут наблюдаться до самой смерти для оценки выживаемости. Пациенты, исключенные из исследования из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления. Все тесты и процедуры, выполненные в рамках этого исследования, являются рутинными и стандартными, за исключением: 68Ga-PSMA-HBED-CC ПЭТ/КТ, введения исследуемого агента 177Lu-PSMA-617, образцов крови для исследований (ЦОК для исследований, бесклеточная ДНК). образец) и тестирование PSMA на архивной ткани.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 97 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  2. Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основе критериев Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3), который включает как минимум один из следующих критериев:

    • Прогрессирование ПСА
    • Объективное рентгенологическое прогрессирование в мягких тканях
    • Новые поражения костей
  3. Статус производительности ECOG 0-2
  4. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл. Субъекты должны продолжать первичную андрогенную депривацию с помощью аналога ЛГРГ/ГнРГ (агонист/антагонист), если они не подвергались орхиэктомии.

  5. Ранее лечились по крайней мере одним из следующих препаратов:

    • Ингибитор передачи сигналов рецептора андрогена (например, энзалутамид)
    • Ингибитор CYP 17 (например, абиратерона ацетат)
  6. Ранее получали химиотерапию таксанами, были признаны их врачом непригодными для химиотерапии таксанами или отказались от химиотерапии таксанами.
  7. Возраст > 18 лет

  8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >2000 клеток/мм3
    • Гемоглобин ≥9 г/дл (независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 1 месяца до регистрации)
    • Количество тромбоцитов >150 000 x 109/мкл (независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации)
    • Креатинин сыворотки
    • Общий билирубин сыворотки
    • Сывороточные АСТ и АЛТ
  9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Использование исследуемых препаратов или имплантация исследуемого медицинского устройства ≤4 недель цикла 1, день 1 или текущая регистрация в исследовании исследуемого препарата или устройства
  2. Предыдущие системные бета-излучающие радиоизотопы для поиска костей
  3. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
  4. Тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия в анамнезе в течение 1 месяца после включения в исследование
  5. Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  6. Лучевая терапия для лечения РПЖ ≤4 недель 1-го дня 1-го цикла
  7. Пациенты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба, которые были начаты не менее чем за 4 недели до начала лечения, могут продолжать прием этого препарата, однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами/денозумабом в течение периода оценки DLT исследования.
  8. Наличие партнеров детородного возраста и нежелание использовать метод контроля над рождаемостью, признанный приемлемым главным исследователем и председателем, во время исследования и в течение 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
  9. В настоящее время активно другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Считается, что пациенты не имеют «активного в настоящее время» злокачественного новообразования, если они завершили любую необходимую терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
  10. Известная история известного миелодиспластического синдрома

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Все предметы
  1. 177Lu-PSMA-617 [50 мКи (1,85 ГБк) - 300 мКи (11,1 ГБк)] внутривенно X2 дозы с интервалом в 2 недели (посещение 1 и 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 мКи или 185 ± 74 МБк] внутривенно во время скрининга и через 12 недель со стандартной визуализацией
Лекарство: 177Лу-ПСМА-617
177Lu-PSMA-617 [50 мКи (1,85 ГБк) - 300 мКи (11,1 ГБк)] внутривенно X2 дозы с интервалом в 2 недели (посещение 1 и 2)
Лекарство: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 мКи или 185 ± 74 МБк] внутривенно во время скрининга и через 12 недель со стандартной визуализацией

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) фракционированной дозы 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: Оценивали на протяжении всего периода DLT, вплоть до 92 дней после начала приема исследуемого препарата.
Оценивали долю субъектов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) фракционированной дозы 177Lu-PSMA-617 при использовании повышения дозы 3+3.
Оценивали на протяжении всего периода DLT, вплоть до 92 дней после начала приема исследуемого препарата.
Количество субъектов, достигших кумулятивной максимально переносимой дозы (МПД) Доза фазы II 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: от первой дозы исследуемого препарата до не менее 12 недель последующих последующих оценок, до 92 дней
Этот результат измеряет количество субъектов, достигших MTD. MTD определяется как самый высокий уровень дозы с наблюдаемой частотой DLT не более чем у одного из шести пациентов, получавших определенный уровень дозы. Если DLT не наблюдалось, то рекомендуемая доза фазы II определялась в 2-недельном режиме фракционирования дозы с использованием схемы повышения дозы 3 + 3, поскольку MTD не наблюдалось.
от первой дозы исследуемого препарата до не менее 12 недель последующих последующих оценок, до 92 дней
Рекомендуемая доза фазы II 177Lu-PSMA-617 при 2-недельном режиме фракционирования дозы
Временное ограничение: Продолжительность фазы I, до 47 месяцев
Рекомендованная доза фазы II была определена на основании результатов фазы I исследования. Поскольку максимальная переносимая доза не была достигнута при отсутствии токсичности, ограничивающей дозу, рекомендуемая доза фазы II была определена на основе дозы когорты 5.
Продолжительность фазы I, до 47 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость снижения ПСА после фракционированного 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: от исходного визита до краткосрочного контрольного визита, примерно 6 месяцев
Доля пациентов со снижением уровня ПСА после лечения (фракционированный 177Lu-PSMA-617) с RP2D фракционированной дозы 177Lu-PSMA-617 (фаза II). Ответ ПСА будет определяться путем сравнения уровней ПСА после терапии с исходным уровнем ПСА до лечения.
от исходного визита до краткосрочного контрольного визита, примерно 6 месяцев
Подсчет пациентов, у которых частота рентгенологического ответа была измерена с помощью RECIST 1.1 с модификациями PCWG3
Временное ограничение: От начала исследования до прогрессирования заболевания с последующим наблюдением в течение не менее 12 недель, до 54 месяцев.
От начала исследования до прогрессирования заболевания с последующим наблюдением в течение не менее 12 недель, до 54 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования, измеренная PCWG3 (Рабочая группа по раку простаты 3) Критерии
Временное ограничение: Продолжительность исследования, от исходного уровня до последнего контрольного визита, до 54 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования, при этом прогрессирование определяется на основе рентгенографического и биохимического ответа. Биохимический ответ оценивали путем сравнения уровня ПСА после терапии с исходным уровнем ПСА до лечения. Сообщается о снижении на ≥ 30%, подтвержденном вторым значением ПСА ≥2 недель спустя.
Продолжительность исследования, от исходного уровня до последнего контрольного визита, до 54 месяцев.
Количество респондеров подсчета CTC
Временное ограничение: Продолжительность исследования, от скрининга до посещения EOS, до 12 недель

Изменения количества ЦОК, измеренные с помощью CellSearch, и частота благоприятного количества ЦОК и ЛДГ через 12 недель после фракционированного 177Lu-PSMA-617.

У всех участников этого исследования будут взяты образцы крови (при скрининге и посещении EOS) для подсчета ЦОК с помощью методологии CellSearch. Анализируются участники, у которых количество CTC падает до менее 5 или остается ниже 5 (респондеры) по сравнению с теми, у кого остается не менее 5 или выше (нереспондеры) при посещении EOS.
Продолжительность исследования, от скрининга до посещения EOS, до 12 недель
Общая выживаемость после фракционированного 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость определялась как время от начала введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти от любой причины или последней даты наблюдения.
До 5 лет
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением
Временное ограничение: От скрининга до окончания учебного визита, до 54 месяцев
От скрининга до окончания учебного визита, до 54 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Другой идентификатор: Weill Cornell Medical College)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 177Лу-ПСМА-617

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться