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Estudio de fase I de escalada de dosis de 177Lu-PSMA-617 fraccionado para el CPRC metastásico progresivo

30 de octubre de 2023 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Estudio de fase I/ll de aumento de dosis de dosis fraccionada de 177Lu-PSMA-617 para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo

El propósito de este estudio es encontrar el nivel de dosis más alto del fármaco del estudio, 177Lu-PSMA-617, que se puede administrar sin efectos secundarios graves para el cáncer de próstata avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio de fase I de aumento de dosis con 177Lu-PSMA-617 utilizando un régimen de fraccionamiento de dosis se realizará en pacientes con CPRC metastásico progresivo documentado. La dosis acumulada de 177Lu [100 mCi (3,7 GBq) - 600 mCi (22,2 GBq)] se incrementará en hasta 6 niveles de dosis diferentes (diseño de estudio 3 + 3). Se inscribirán 10 sujetos adicionales en el nivel de dosis de MTD para evaluar aún más la seguridad y la tolerabilidad y obtener una evaluación preliminar de la eficacia. El estudio inscribirá a hombres adultos de 18 años de edad o más con CRPC metastásico progresivo documentado. Los objetivos principales son: - Determinar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de la dosis fraccionada de 177Lu-PSMA-617 - Determinar la dosis de fase II máxima tolerada y recomendada de 177Lu-PSMA-617 en un régimen de fraccionamiento de dosis de 2 semanas Los sujetos recibirán las siguientes intervenciones del estudio:

  1. 177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] dosis intravenosas X2, con 2 semanas de diferencia (visitas 1 y 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi o 185 ± 74 MBq] intravenoso durante la selección y a las 12 semanas con imágenes estándar Los sujetos estarán en este estudio desde la selección hasta el final del estudio (día 85).

La fase de tratamiento consta de 8 visitas durante 12 semanas. Los pacientes serán seguidos hasta la muerte para evaluar la supervivencia. Los pacientes retirados del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento adverso. Todas las pruebas y procedimientos realizados en este estudio son rutinarios y estándares de atención, excepto: exploración PET/CT con 68Ga-PSMA-HBED-CC, administración del agente en investigación 177Lu-PSMA-617, muestras de sangre para investigación (CTC para investigación, ADN libre de células muestra) y pruebas de PSMA en tejido de archivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 97 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

  2. CPRC metastásico progresivo documentado basado en los criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3), que incluye al menos uno de los siguientes criterios:

    • Progresión del PSA
    • Progresión radiográfica objetiva en tejidos blandos
    • Nuevas lesiones óseas
  3. Estado funcional ECOG de 0-2
  4. Tener testosterona sérica < 50 ng/dL. Los sujetos deben continuar con la deprivación primaria de andrógenos con un análogo de LHRH/GnRH (agonista/antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía.

  5. Han sido tratados previamente con al menos uno de los siguientes:

    • Inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (como enzalutamida)
    • Inhibidor de CYP 17 (como acetato de abiraterona)
  6. Han recibido previamente quimioterapia con taxanos, su médico determinó que no son elegibles para la quimioterapia con taxanos o se negaron a recibir quimioterapia con taxanos.
  7. Edad > 18 años

  8. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos >2.000 células/mm3
    • Hemoglobina ≥9 g/dL (independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de 1 mes antes del registro)
    • Recuento de plaquetas >150 000 x 109/uL (independiente de transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización)
    • Suero de creatinina
    • Bilirrubina sérica total
    • AST y ALT séricas
  9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Uso de medicamentos en investigación o implantación de dispositivos médicos en investigación ≤4 semanas del ciclo 1, día 1 o inscripción actual en un estudio de medicamentos o dispositivos en investigación
  2. Radioisótopos buscadores de hueso emisores beta sistémicos anteriores
  3. Metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea
  4. Antecedentes de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar en el mes anterior al ingreso al estudio
  5. Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio
  6. Radioterapia para el tratamiento de PCa ≤4 semanas del Día 1 Ciclo 1
  7. Los pacientes que reciben una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab, que se han iniciado no menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento, pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos/denosumab durante el período de evaluación de DLT del estudio.
  8. Tener parejas en edad fértil y no estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo considerado aceptable por el investigador principal y el presidente durante el estudio y durante 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio.
  9. Otras neoplasias malignas actualmente activas distintas del cáncer de piel no melanoma. Se considera que los pacientes no tienen malignidad "actualmente activa" si han completado cualquier terapia necesaria y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
  10. Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico conocido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todas las materias
  1. 177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] dosis intravenosas X2, con 2 semanas de diferencia (visitas 1 y 2)
  2. 68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi o 185 ± 74 MBq] intravenoso durante la selección y a las 12 semanas con imágenes estándar
Droga: 177Lu-PSMA-617
177Lu-PSMA-617 [50 mCi (1,85 GBq) - 300 mCi (11,1 GBq)] dosis intravenosas X2, con 2 semanas de diferencia (visitas 1 y 2)
Droga: 68Ga-PSMA-HBED-CC
68Ga-PSMA-HBED-CC [5 ± 2 mCi o 185 ± 74 MBq] intravenoso durante la selección y a las 12 semanas con imágenes estándar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con toxicidad limitante de dosis (DLT) de dosis fraccionada de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Evaluado durante todo el período DLT, hasta 92 días después de comenzar el fármaco del estudio.
Se evaluó la proporción de sujetos que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) de dosis fraccionada de 177Lu-PSMA-617 mediante el uso de escalado de dosis 3+3.
Evaluado durante todo el período DLT, hasta 92 días después de comenzar el fármaco del estudio.
Número de sujetos que alcanzaron la dosis máxima tolerada acumulada (MTD) Dosis de fase II de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 12 semanas de evaluaciones de seguimiento posteriores, hasta 92 días
Este resultado mide el número de sujetos que lograron MTD. MTD se define como el nivel de dosis más alto con una incidencia observada de DLT en no más de uno de cada seis pacientes tratados con un nivel de dosis particular. Si no se experimentaron DLT, entonces se determinó una dosis de fase II recomendada en un régimen de fraccionamiento de dosis de 2 semanas utilizando un diseño de escalada de dosis 3+3, ya que no se observó MTD.
desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 12 semanas de evaluaciones de seguimiento posteriores, hasta 92 días
Dosis de fase II recomendada de 177Lu-PSMA-617 en un régimen de fraccionamiento de dosis de 2 semanas
Periodo de tiempo: Duración de la Fase I, hasta 47 meses
La dosis recomendada de la Fase II se determinó en base a los resultados de la parte de la Fase I del estudio. Dado que no se alcanzó la dosis máxima tolerada dado que no se produjeron toxicidades limitantes de la dosis, la dosis recomendada de la fase II se determinó en función de la dosis de la cohorte 5.
Duración de la Fase I, hasta 47 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de disminución del PSA después de 177Lu-PSMA-617 fraccionado
Periodo de tiempo: desde la visita inicial hasta la visita de seguimiento a corto plazo, aproximadamente 6 meses
Proporción de pacientes con disminución del PSA después del tratamiento (177Lu-PSMA-617 fraccionado) con el RP2D de dosis fraccionada de 177Lu-PSMA-617 (Fase II). La respuesta del PSA se determinará comparando los niveles de PSA después de la terapia con el PSA inicial previo al tratamiento.
desde la visita inicial hasta la visita de seguimiento a corto plazo, aproximadamente 6 meses
Recuento de pacientes que tuvieron una tasa de respuesta radiográfica medida por RECIST 1.1 con modificaciones PCWG3
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad con al menos 12 semanas de evaluaciones de seguimiento posteriores, hasta 54 meses
Desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad con al menos 12 semanas de evaluaciones de seguimiento posteriores, hasta 54 meses
Supervivencia libre de progresión medida por los criterios del PCWG3 (Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3)
Periodo de tiempo: Duración del tiempo en el estudio, desde el inicio hasta la última visita de seguimiento, hasta 54 meses
Supervivencia libre de progresión, con progresión determinada en base a la respuesta radiográfica y bioquímica. La respuesta bioquímica se evaluó comparando los niveles de PSA después de la terapia con el PSA inicial previo al tratamiento. Se notifican disminuciones de ≥ 30 % confirmadas por un segundo valor de PSA ≥ 2 semanas después.
Duración del tiempo en el estudio, desde el inicio hasta la última visita de seguimiento, hasta 54 meses
Número de respondedores de recuento de CTC
Periodo de tiempo: Duración del estudio, desde la selección hasta la visita EOS, hasta 12 semanas

Cambios en el recuento de CTC medidos por CellSearch y la tasa de recuento de CTC favorable y LDH a las 12 semanas después del 177Lu-PSMA-617 fraccionado.

A todos los sujetos de este estudio se les extraerán muestras de sangre (en la selección y en la visita EOS) para la enumeración de CTC mediante la metodología CellSearch. Se analizan los participantes cuyos recuentos de CTC caen a menos de 5 o permanecen por debajo de 5 (respondedores) frente a aquellos que permanecen al menos en 5 o más (no respondedores) en la visita EOS.
Duración del estudio, desde la selección hasta la visita EOS, hasta 12 semanas
Supervivencia general después de 177Lu-PSMA-617 fraccionado
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia global se definió como el tiempo desde el inicio de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la última fecha de seguimiento.
Hasta 5 años
Recuento de participantes que experimentan un evento adverso
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita de finalización del estudio, hasta 54 meses
Desde la selección hasta la visita de finalización del estudio, hasta 54 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Weill Medical College of Cornell University

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Tagawa, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1609017542
  • PSMA-617 (Otro identificador: Weill Cornell Medical College)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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