Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a terapeutické aktivity RO6874281 jako kombinované terapie u účastníků s neresekovatelným pokročilým a/nebo metastatickým renálním karcinomem (RCC)
Otevřená, multicentrická, randomizovaná, dávka-eskalace, fáze 1b studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a terapeutické aktivity RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem ± bevacizumabem u pacientů s neresekovatelným pokročilým a/nebo metastatickým renálním karcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
-
-
-
-
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
- Universita di Modena e Reggio Emilia;Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
-
Würzburg, Německo, 97078
- Uniklinikum, Comprehensive Cancer Center Mainfranken; Interdisziplinäres Studienzentrum mit ECTU
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Barts & London School of Med; Medical Oncology
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research; Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Neresekabilní pokročilý a/nebo metastazující RCC se složkou jasnobuněčné histologie a/nebo složkou sarkomatoidní histologie, která nebyla dříve léčena žádnou systémovou terapií, včetně léčby v adjuvantní léčbě
- Pouze během eskalace dávky je povolena další populace s neresekovatelnými pokročilými a/nebo metastatickými pacienty s RCC 2. linie
- Alespoň jedna nádorová léze s lokalizací dostupnou pro biopsii podle klinického posouzení ošetřujícího lékaře
- Souhlas s poskytnutím archivního vzorku nádorové tkáně (pokud je k dispozici) a s podstoupením výchozích a léčebných biopsií nádoru pro analýzu farmakodynamických biomarkerů
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1. Alespoň jedna léze dostupná pro biopsii
- Účastníci s jednostranným pleurálním výpotkem jsou způsobilí, pokud splňují obě následující podmínky: (a) New York Heart Association (NYHA) třída 1; b) Globální iniciativa pro obstrukční plicní nemoc (GOLD) test úrovně 1 (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu [FEV1]/ usilovná vitální kapacita [FVC] menší než [<] 0,7 a FEV1 větší nebo rovný [>=] 80 procento [%] předpokládané po inhalačním bronchodilatanciu)
Přiměřená hematologická funkce: počet neutrofilů ≥1,5 ≥109 buněk/l, počet krevních destiček ≥100 000/≥l, Hb ≥9 g/dl (5,6 mmol/l), lymfocyty ≥0,8 ≥109 buněk/l.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Účastníci s asymptomatickými metastázami do CNS s předchozími nebo souběžnými mozkovými deficity, jak je definováno v protokolu
- Účastníci s potvrzeným bilaterálním pleurálním výpotkem
- Epizoda významného kardiovaskulárního/cerebrovaskulárního akutního onemocnění během 6 měsíců před cyklem 1, dnem 1
- Aktivní nebo nekontrolované infekce
- Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy A, B, C, D a E (HAV, HBV, HCV, HDV a HEV).
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění <28 dní před cyklem 1 Den 1 (kromě biopsií tenkou jehlou) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
- Vážná, nehojící se rána; aktivní vřed; nebo neléčená zlomenina kosti
- Proteinurie prokázaná poměrem bílkovin v moči ke kreatininu (UPCR) >=1,0 při screeningu
- Anamnéza, aktivní nebo podezření na autoimunitní onemocnění
- Současné užívání vysokých dávek systémových steroidů. Použití inhalačních, topických a oftalmických steroidů je povoleno.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část eskalace (rameno A): Atezolizumab, RO6874281
Účastníci budou dostávat RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, nebo pokud účastník pociťuje klinický přínos, nebo pokud má účastník úplnou odpověď. (CR), léčba může být přerušena a znovu zahájena v případě progresivního onemocnění (PD), a to maximálně na 24 měsíců.
|
Ramena A a B Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) před podáním RO6874281 jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. Atezolizumab v ramenech C a D bude podáván v dávce 1200 mg, protože je to schéma Q3W
Ostatní jména:
Ramena A a B RO6874281 budou podávána jako IV infuze ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Počáteční dávka RO6874281 bude 5 mg a bude následně zvýšena. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. V ramenech C a D bude RO podávána podle plánu Q3W v dávce definované v části eskalace dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část eskalace (rameno B): Atezolizumab, Bevacizumab, RO6874281
Účastníci budou dostávat RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem do progrese onemocnění, nepřijatelných toxicit nebo odvolání souhlasu, nebo dokud účastník pociťuje klinický přínos, nebo pokud má účastník CR, může být léčba přerušena a znovu zavedena, pokud PD, pro maximální doba trvání 24 měsíců.
|
Ramena A a B Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) před podáním RO6874281 jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. Atezolizumab v ramenech C a D bude podáván v dávce 1200 mg, protože je to schéma Q3W
Ostatní jména:
Ramena A a B RO6874281 budou podávána jako IV infuze ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Počáteční dávka RO6874281 bude 5 mg a bude následně zvýšena. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. V ramenech C a D bude RO podávána podle plánu Q3W v dávce definované v části eskalace dávky
Ostatní jména:
Rameno A a B Bevacizumab bude podáván v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) po podání atezolizumabu a před podáním RO6874281 jako IV infuze ve dnech 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále . V rameni D bude Bevacizumab podáván v dávce 15 mg/kg 8. den cyklu 2 a 8. den každého po sobě jdoucího cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Prodlužovací část (rameno A): Atezolizumab, RO6874281
Na základě maximální tolerované dávky nebo doporučené dávky, jak je stanoveno v části o eskalaci dávky, budou účastníci dostávat RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. , nebo dokud účastník pociťuje klinický přínos, nebo pokud má účastník CR, může být léčba přerušena a znovu zahájena, pokud jde o PD, maximálně po dobu 24 měsíců. Poznámka: V tuto chvíli se do skupiny nezapisují žádní noví účastníci. |
Ramena A a B Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) před podáním RO6874281 jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. Atezolizumab v ramenech C a D bude podáván v dávce 1200 mg, protože je to schéma Q3W
Ostatní jména:
Ramena A a B RO6874281 budou podávána jako IV infuze ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Počáteční dávka RO6874281 bude 5 mg a bude následně zvýšena. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. V ramenech C a D bude RO podávána podle plánu Q3W v dávce definované v části eskalace dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Prodlužovací část (rameno B): Atezolizumab, Bevacizumab, RO6874281
Na základě maximální tolerované dávky nebo doporučené dávky, jak je stanoveno v části o eskalaci dávky, budou účastníci dostávat RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem jednou týdně po dobu 4 týdnů a poté jednou za 2 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo vysazení. souhlasu, nebo pokud účastník pociťuje klinický přínos, nebo pokud má účastník CR, může být léčba přerušena a znovu zahájena, pokud jde o PD, maximálně po dobu 24 měsíců. Poznámka: V tuto chvíli se do skupiny nezapisují žádní noví účastníci. |
Ramena A a B Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) před podáním RO6874281 jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. Atezolizumab v ramenech C a D bude podáván v dávce 1200 mg, protože je to schéma Q3W
Ostatní jména:
Ramena A a B RO6874281 budou podávána jako IV infuze ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Počáteční dávka RO6874281 bude 5 mg a bude následně zvýšena. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. V ramenech C a D bude RO podávána podle plánu Q3W v dávce definované v části eskalace dávky
Ostatní jména:
Rameno A a B Bevacizumab bude podáván v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) po podání atezolizumabu a před podáním RO6874281 jako IV infuze ve dnech 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále . V rameni D bude Bevacizumab podáván v dávce 15 mg/kg 8. den cyklu 2 a 8. den každého po sobě jdoucího cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Prodlužovací část (rameno C): Atezolizumab, RO6874281
Na základě maximální tolerované dávky nebo doporučené dávky, jak je stanoveno v části o eskalaci dávky, budou účastníci dostávat RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem jednou za 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelných toxicit nebo odvolání souhlasu, nebo dokud se u účastníka neobjeví klinické příznaky. benefit, nebo pokud má účastník CR, může být léčba přerušena a znovu zahájena, pokud PD, maximálně po dobu 24 měsíců. Poznámka: V tuto chvíli se do skupiny nezapisují žádní noví účastníci. |
Ramena A a B Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) před podáním RO6874281 jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. Atezolizumab v ramenech C a D bude podáván v dávce 1200 mg, protože je to schéma Q3W
Ostatní jména:
Ramena A a B RO6874281 budou podávána jako IV infuze ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Počáteční dávka RO6874281 bude 5 mg a bude následně zvýšena. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. V ramenech C a D bude RO podávána podle plánu Q3W v dávce definované v části eskalace dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Prodlužovací část (rameno D): Atezolizumab, Bevacizumab, RO6874281
Na základě maximální tolerované dávky nebo doporučené dávky, jak je stanoveno v části o eskalaci dávky, budou účastníci dostávat RO6874281 v kombinaci s atezolizumabem a bevacizumabem jednou za 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, nebo dokud účastník pociťuje klinický přínos, nebo pokud má účastník CR, může být léčba přerušena a znovu zahájena v případě PD, maximálně po dobu 24 měsíců. Poznámka: Rameno D je uzavřeno pro budoucí registraci |
Ramena A a B Atezolizumab bude podáván v dávce 840 miligramů (mg) před podáním RO6874281 jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. Atezolizumab v ramenech C a D bude podáván v dávce 1200 mg, protože je to schéma Q3W
Ostatní jména:
Ramena A a B RO6874281 budou podávána jako IV infuze ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále. Počáteční dávka RO6874281 bude 5 mg a bude následně zvýšena. Dávky v prodlužovací části budou vycházet z maximální tolerované dávky stanovené v eskalační části. V ramenech C a D bude RO podávána podle plánu Q3W v dávce definované v části eskalace dávky
Ostatní jména:
Rameno A a B Bevacizumab bude podáván v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) po podání atezolizumabu a před podáním RO6874281 jako IV infuze ve dnech 15, 29 a jednou za 2 týdny ode dne 29 dále . V rameni D bude Bevacizumab podáván v dávce 15 mg/kg 8. den cyklu 2 a 8. den každého po sobě jdoucího cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Rameno A: Končí jeden týden po druhém podání RO6874281 + atezolizumab Rameno B: jeden týden po prvním podání RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
|
První pacient v každé kohortě a režimu bude sledován kvůli bezpečnosti po dobu jednoho týdne po podání RO6874281 a atezolizumabu +-bevacizumabu, před zařazením dalších pacientů do kohorty. DLT se bude počítat pro každou dávku zvlášť a každý pacient přispěje jedním reprezentativním datovým bodem. |
Rameno A: Končí jeden týden po druhém podání RO6874281 + atezolizumab Rameno B: jeden týden po prvním podání RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) RO6874281
Časové okno: Rameno A: Končí jeden týden po druhém podání RO6874281 + atezolizumab Rameno B: jeden týden po prvním podání RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
|
MTD je definována jako nejvyšší dávka s méně než 33% pravděpodobností toxicity omezující dávku (DLT).
|
Rameno A: Končí jeden týden po druhém podání RO6874281 + atezolizumab Rameno B: jeden týden po prvním podání RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
|
|
Doporučená dávka RO6874281
Časové okno: Rameno A: Končí jeden týden po druhém podání RO6874281 + atezolizumab Rameno B: jeden týden po prvním podání RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
|
Doporučená dávka je definována jako nejnižší bezpečná dávka s největší pravděpodobností klinického přínosu.
|
Rameno A: Končí jeden týden po druhém podání RO6874281 + atezolizumab Rameno B: jeden týden po prvním podání RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle zjištění zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) definovaná jako počet pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi (částečná odpověď (PR) plus úplná odpověď (CR)) potvrzená o 28 nebo více dní později, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1 a modifikovaného RECIST kritéria kdykoli během studie vydělená počtem pacientů, u kterých byla hodnocena odpověď.
|
Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace séra RO6874281
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
Před infuzí, 1 hodina (h) po začátku infuze, konec infuze (EOI), 2, 6 hodin po EOI v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Dny 2, 3; Preinfuze, 1 hodina po zahájení infuze, EOI, 2, 6 hodin po EOI v cyklu 1, den 8; Cyklus 1 Dny 9, 10; Preinfuze, EOI v cyklu 2 Den 1; Preinfuze v cyklu 3 Den 1; Cyklus 3 Den 2; Preinfuze v cyklu 4 Den 1; Preinfuze v cyklu 5 Den 1; Cyklus 5 Den 2; Preinfuze v den 1; 2. den v cyklu 9 a poté každé 4 cykly v prvním roce následované každých 6 cyklů; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce; 3 měsíce po poslední dávce (až 60 měsíců) (Pre-infuze = 0 h pro 1. den cykly 1, 2; -4 h pro ostatní časové body) (délka infuze = 2 h) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v séru (AUC) pro RO6874281
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
Před infuzí, 1 hodinu po zahájení infuze, EOI, 2, 6 hodin po EOI v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Dny 2, 3; Preinfuze, 1 hodina po zahájení infuze, EOI, 2, 6 hodin po EOI v cyklu 1, den 8; Cyklus 1 Dny 9, 10; Preinfuze, EOI v cyklu 2 Den 1; Preinfuze v cyklu 3 Den 1; Cyklus 3 Den 2; Preinfuze v cyklu 4 Den 1; Preinfuze v cyklu 5 Den 1; Cyklus 5 Den 2; Preinfuze v den 1; 2. den v cyklu 9 a poté každé 4 cykly v prvním roce následované každých 6 cyklů; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce; 3 měsíce po poslední dávce (až 60 měsíců) (Pre-infuze = 0 h pro 1. den cykly 1, 2; -4 h pro ostatní časové body) (délka infuze = 2 h) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax) RO6874281
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
Před infuzí, 1 hodinu po zahájení infuze, EOI, 2, 6 hodin po EOI v cyklu 1, den 1; Cyklus 1 Dny 2, 3; Preinfuze, 1 hodina po zahájení infuze, EOI, 2, 6 hodin po EOI v cyklu 1, den 8; Cyklus 1 Dny 9, 10; Preinfuze, EOI v cyklu 2 Den 1; Preinfuze v cyklu 3 Den 1; Cyklus 3 Den 2; Preinfuze v cyklu 4 Den 1; Preinfuze v cyklu 5 Den 1; Cyklus 5 Den 2; Preinfuze v den 1; 2. den v cyklu 9 a poté každé 4 cykly v prvním roce následované každých 6 cyklů; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce; 3 měsíce po poslední dávce (až 60 měsíců) (Pre-infuze = 0 h pro 1. den cykly 1, 2; -4 h pro ostatní časové body) (délka infuze = 2 h) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
|
Sérová koncentrace atezolizumabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
Preinfuze, 0,5 hodiny po EOI v cyklu 1, den 1; Preinfuze v cyklu 1 Den 8; Preinfuze v den 1 Cykly 2, 3, 4, 5 a 9 dále; přerušení léčby; 28, 120 dní po poslední dávce (až 60 měsíců) (před infuzí = -4 hodiny) (délka infuze = 1 hodina) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
|
AUC atezolizumabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
Preinfuze, 0,5 hodiny po EOI v cyklu 1, den 1; Preinfuze v cyklu 1 Den 8; Preinfuze v den 1 Cykly 2, 3, 4, 5 a 9 dále; přerušení léčby; 28, 120 dní po poslední dávce (až 60 měsíců) (před infuzí = -4 hodiny) (délka infuze = 1 hodina) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
|
Cmax atezolizumabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
Preinfuze, 0,5 hodiny po EOI v cyklu 1, den 1; Preinfuze v cyklu 1 Den 8; Preinfuze v den 1 Cykly 2, 3, 4, 5 a 9 dále; přerušení léčby; 28, 120 dní po poslední dávce (až 60 měsíců) (před infuzí = -4 hodiny) (délka infuze = 1 hodina) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 1 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu výsledného měření)
|
|
Sérová koncentrace bevacizumabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 2 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
Preinfuze, 0,5 hodiny po EOI v cyklu 2, den 1; Preinfuze v cyklu 2, den 8; Preinfuze v den 1 Cykly 3, 4, 5 a 9 dále; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce (až 60 měsíců) (před infuzí = 0 hodin pro cykly 2., 3. dne; -4 hodiny pro jiné časové body) (délka infuze = 1,5 hodiny) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 2 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
|
AUC bevacizumabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 2 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
Preinfuze, 0,5 hodiny po EOI v cyklu 2, den 1; Preinfuze v cyklu 2, den 8; Preinfuze v den 1 Cykly 3, 4, 5 a 9 dále; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce (až 60 měsíců) (před infuzí = 0 hodin pro cykly 2., 3. dne; -4 hodiny pro jiné časové body) (délka infuze = 1,5 hodiny) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 2 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
|
Cmax bevacizumabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 2 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
Preinfuze, 0,5 hodiny po EOI v cyklu 2, den 1; Preinfuze v cyklu 2, den 8; Preinfuze v den 1 Cykly 3, 4, 5 a 9 dále; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce (až 60 měsíců) (před infuzí = 0 hodin pro cykly 2., 3. dne; -4 hodiny pro jiné časové body) (délka infuze = 1,5 hodiny) (1 cyklus = 15 dní)
|
Předinfuze v cyklu 2 Den 1 až 60 měsíců (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
|
Procento účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) k RO6874281
Časové okno: Výchozí stav do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
Výchozí stav do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby (hodnoceno při předinfuzi ve dnech 1, 8 cyklu 1; před infuzí v den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 9 a poté každé 4 cykly pro první rok následovaný každých 6 cyklů; přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce; 3 měsíce po poslední dávce [až 60 měsíců] [Pre-infuze = 0 hodin pro 1. den cykly 1, 2; -4 hodiny pro ostatní časové body] [ délka infuze = 2 hodiny] [1 cyklus = 15 dní])
|
Výchozí stav do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby (podrobný časový rámec je uveden v popisu měření výsledku)
|
|
Hustota lymfocytů ve vzorcích nádoru
Časové okno: Archivní biopsie: základní stav; Čerstvé biopsie: výchozí stav, den 8 cyklu 4; Volitelné biopsie: Kdykoli během studie (1 cyklus = 15 dní) (až 60 měsíců)
|
Archivní biopsie: základní stav; Čerstvé biopsie: výchozí stav, den 8 cyklu 4; Volitelné biopsie: Kdykoli během studie (1 cyklus = 15 dní) (až 60 měsíců)
|
|
|
Procento účastníků se stavem programované smrti-Ligand 1 (PD-L1) ve vzorcích nádoru
Časové okno: Archivní biopsie: základní stav; Čerstvé biopsie: výchozí stav, den 8 cyklu 4; Volitelné biopsie: Kdykoli během studie (1 cyklus = 15 dní) (až 60 měsíců)
|
Archivní biopsie: základní stav; Čerstvé biopsie: výchozí stav, den 8 cyklu 4; Volitelné biopsie: Kdykoli během studie (1 cyklus = 15 dní) (až 60 měsíců)
|
|
|
Procento účastníků s CR, jak je stanoveno řešitelem pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
|
|
Procento účastníků s kontrolou onemocnění, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
|
|
Doba trvání odezvy (DOR) stanovená vyšetřovatelem pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
Screening až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby po dobu prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle zjištění vyšetřovatele pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Od randomizace až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby během prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
Od randomizace až do progrese onemocnění nebo ukončení studijní léčby (hodnotí se každých 8 týdnů po zahájení studijní léčby během prvního roku a poté každých 12 týdnů, až do 24 měsíců)
|
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti (až 60 měsíců)
|
Od randomizace do smrti (až 60 měsíců)
|
|
|
Absolutní počet lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Screening do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 60 měsíců)
|
Na základní linii; Den 1, 2 3, 8 cyklu 4. Den 1, 2 cyklu 5 a cyklu 6. Den 1 cyklu 7, cyklus 8 a následující cykly; Při přerušení léčby; 28 dní po poslední dávce; 3 měsíce po poslední dávce
|
Screening do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 60 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Karcinom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- BP39365
- 2016-003528-22 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .