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Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività terapeutica di RO6874281 come terapia di combinazione in partecipanti con carcinoma a cellule renali avanzato e/o metastatico non resecabile (RCC)

15 febbraio 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase 1b in aperto, multicentrico, randomizzato, con aumento della dose, per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività terapeutica di RO6874281 in combinazione con atezolizumab ± bevacizumab in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato e/o metastatico non resecabile

Questo è uno studio clinico in aperto, multicentrico, randomizzato, di fase 1b, adattivo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività terapeutica preliminare di RO6874281 in combinazione con atezolizumab con/senza bevacizumab in partecipanti con malattia avanzata non resecabile e/o RCC metastatico. Lo studio consisterà in una parte di aumento della dose e una parte di estensione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
  • Germania
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
      • Würzburg, Germania, 97078
        • Uniklinikum, Comprehensive Cancer Center Mainfranken; Interdisziplinäres Studienzentrum mit ECTU
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • Universita di Modena e Reggio Emilia;Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Barts & London School of Med; Medical Oncology
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research; Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • RCC avanzato e/o metastatico non resecabile con componente di istologia a cellule chiare e/o componente di istologia sarcomatoide che non è stata precedentemente trattata con alcuna terapia sistemica, incluso il trattamento in ambito adiuvante
  • Solo durante l'aumento della dose, è consentita una popolazione aggiuntiva con pazienti con carcinoma renale avanzato e/o metastatico di 2a linea non operabili
  • Almeno una lesione tumorale con posizione accessibile alla biopsia secondo il giudizio clinico del medico curante
  • Consenso a fornire un campione di tessuto tumorale archiviato (se disponibile) e a sottoporsi a biopsie tumorali al basale e durante il trattamento per l'analisi di biomarcatori farmacodinamici
  • Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1. Almeno una lesione accessibile per la biopsia
  • I partecipanti con versamento pleurico unilaterale sono idonei se soddisfano entrambi i seguenti requisiti: (a) Classe 1 della New York Heart Association (NYHA); (b) Test di livello 1 dell'iniziativa globale per la malattia polmonare ostruttiva (GOLD) (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]/capacità vitale forzata [FVC] inferiore a [<] 0,7 e FEV1 maggiore o uguale a [>=] 80 percentuale [%] prevista dopo broncodilatatore inalatorio)

Funzione ematologica adeguata: conta dei neutrofili ≥1,5 ≥109 cellule/L, conta piastrinica ≥100.000/≥L, Hb ≥9 g/dL (5,6 mmol/L), linfociti ≥0,8 ≥109 cellule/L.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non trattate
  • Partecipanti con metastasi asintomatiche del SNC con deficienze cerebrali precedenti o concomitanti, come definito nel protocollo
  • Partecipanti con versamento pleurico bilaterale confermato
  • Episodio di malattia acuta cardiovascolare/cerebrovascolare significativa entro 6 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • Infezioni attive o non controllate
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus attivo dell'epatite A, B, C, D ed E (HAV, HBV, HCV, HDV e HEV).
  • Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa <28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (escluse le biopsie con ago sottile) o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
  • Ferita grave, non cicatrizzante; ulcera attiva; o frattura ossea non trattata
  • Proteinuria come dimostrato da un rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPCR) >=1,0 allo screening
  • Storia di, attiva o sospetto di malattia autoimmune
  • Uso concomitante di alte dosi di steroidi sistemici. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, topica e oftalmica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte di escalation (Braccio A): Atezolizumab, RO6874281
I partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con atezolizumab una volta alla settimana per 4 settimane seguite successivamente da una volta ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o ritiro del consenso, o fino a quando il partecipante sperimenta un beneficio clinico o se il partecipante ha una risposta completa (CR), il trattamento può essere interrotto e ripreso in caso di progressione della malattia (PD), per una durata massima di 24 mesi.
Droga: Atezolizumab

Bracci A e B Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Bracci C e D Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg poiché si tratta di un programma Q3W

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: RO6874281

I bracci A e B RO6874281 verranno somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. La dose iniziale di RO6874281 sarà di 5 mg e verrà successivamente aumentata. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Nei bracci C e D, il RO verrà somministrato secondo la schedula Q3W alla dose definita nella parte relativa all'incremento della dose

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Sperimentale: Parte di escalation (Braccio B): Atezolizumab, Bevacizumab, RO6874281
I partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o ritiro del consenso, o fino a quando il partecipante sperimenta un beneficio clinico, o se il partecipante ha CR, il trattamento può essere interrotto e reintrodotto se PD, per un durata massima di 24 mesi.
Droga: Atezolizumab

Bracci A e B Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Bracci C e D Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg poiché si tratta di un programma Q3W

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: RO6874281

I bracci A e B RO6874281 verranno somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. La dose iniziale di RO6874281 sarà di 5 mg e verrà successivamente aumentata. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Nei bracci C e D, il RO verrà somministrato secondo la schedula Q3W alla dose definita nella parte relativa all'incremento della dose

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Droga: Bevacizumab

Bracci A e B Bevacizumab verrà somministrato alla dose di 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) dopo la somministrazione di atezolizumab e prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa nei giorni 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi .

Nel braccio D, Bevacizumab verrà somministrato alla dose di 15 mg/kg il giorno 8 del ciclo 2 e il giorno 8 di ogni ciclo consecutivo.

Altri nomi:
  • Avastin®
Sperimentale: Parte di estensione (Braccio A): Atezolizumab, RO6874281

Sulla base della dose massima tollerata o della dose raccomandata determinata nella parte di aumento della dose, i partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con atezolizumab una volta alla settimana per 4 settimane seguite successivamente da una volta ogni 2 settimane fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabili o revoca del consenso , o fintanto che il partecipante sperimenta un beneficio clinico, o se il partecipante ha CR, il trattamento può essere interrotto e reintrodotto se PD, per una durata massima di 24 mesi.

Nota: al momento non vengono arruolati nuovi partecipanti nel braccio.
Droga: Atezolizumab

Bracci A e B Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Bracci C e D Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg poiché si tratta di un programma Q3W

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: RO6874281

I bracci A e B RO6874281 verranno somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. La dose iniziale di RO6874281 sarà di 5 mg e verrà successivamente aumentata. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Nei bracci C e D, il RO verrà somministrato secondo la schedula Q3W alla dose definita nella parte relativa all'incremento della dose

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Sperimentale: Parte di estensione (Braccio B): Atezolizumab, Bevacizumab, RO6874281

Sulla base della dose massima tollerata o della dose raccomandata determinata nella parte di incremento della dose, i partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab una volta alla settimana per 4 settimane seguite successivamente da una volta ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o sospensione del consenso, o fintanto che il partecipante sperimenta un beneficio clinico, o se il partecipante ha CR, il trattamento può essere interrotto e reintrodotto se PD, per una durata massima di 24 mesi.

Nota: al momento non vengono arruolati nuovi partecipanti nel braccio.
Droga: Atezolizumab

Bracci A e B Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Bracci C e D Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg poiché si tratta di un programma Q3W

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: RO6874281

I bracci A e B RO6874281 verranno somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. La dose iniziale di RO6874281 sarà di 5 mg e verrà successivamente aumentata. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Nei bracci C e D, il RO verrà somministrato secondo la schedula Q3W alla dose definita nella parte relativa all'incremento della dose

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Droga: Bevacizumab

Bracci A e B Bevacizumab verrà somministrato alla dose di 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) dopo la somministrazione di atezolizumab e prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa nei giorni 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi .

Nel braccio D, Bevacizumab verrà somministrato alla dose di 15 mg/kg il giorno 8 del ciclo 2 e il giorno 8 di ogni ciclo consecutivo.

Altri nomi:
  • Avastin®
Sperimentale: Parte di estensione (Braccio C): Atezolizumab, RO6874281

Sulla base della dose massima tollerata o della dose raccomandata determinata nella parte di aumento della dose, i partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con atezolizumab una volta ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o ritiro del consenso, o fino a quando il partecipante manifesta sintomi clinici beneficio, o se il partecipante ha CR, il trattamento può essere interrotto e reintrodotto se PD, per una durata massima di 24 mesi.

Nota: al momento non vengono arruolati nuovi partecipanti nel braccio.
Droga: Atezolizumab

Bracci A e B Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Bracci C e D Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg poiché si tratta di un programma Q3W

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: RO6874281

I bracci A e B RO6874281 verranno somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. La dose iniziale di RO6874281 sarà di 5 mg e verrà successivamente aumentata. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Nei bracci C e D, il RO verrà somministrato secondo la schedula Q3W alla dose definita nella parte relativa all'incremento della dose

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Sperimentale: Parte di estensione (Braccio D): Atezolizumab, Bevacizumab, RO6874281

Sulla base della dose massima tollerata o della dose raccomandata determinata nella parte di aumento della dose, i partecipanti riceveranno RO6874281 in combinazione con atezolizumab e bevacizumab una volta ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabili o ritiro del consenso, o fino a quando il partecipante sperimenta beneficio clinico, o se il partecipante ha CR, il trattamento può essere interrotto e reintrodotto se PD, per una durata massima di 24 mesi.

Nota: il braccio D è chiuso per future iscrizioni
Droga: Atezolizumab

Bracci A e B Atezolizumab verrà somministrato a una dose di 840 milligrammi (mg) prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Bracci C e D Atezolizumab verrà somministrato alla dose di 1200 mg poiché si tratta di un programma Q3W

Altri nomi:
  • Tecentriq®
Droga: RO6874281

I bracci A e B RO6874281 verranno somministrati come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 e 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi. La dose iniziale di RO6874281 sarà di 5 mg e verrà successivamente aumentata. Le dosi nella parte di estensione saranno basate sulla dose massima tollerata determinata nella parte di escalation.

Nei bracci C e D, il RO verrà somministrato secondo la schedula Q3W alla dose definita nella parte relativa all'incremento della dose

Altri nomi:
  • simlukafusp alfa
Droga: Bevacizumab

Bracci A e B Bevacizumab verrà somministrato alla dose di 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) dopo la somministrazione di atezolizumab e prima della somministrazione di RO6874281 come infusione endovenosa nei giorni 15, 29 e una volta ogni 2 settimane dal giorno 29 in poi .

Nel braccio D, Bevacizumab verrà somministrato alla dose di 15 mg/kg il giorno 8 del ciclo 2 e il giorno 8 di ogni ciclo consecutivo.

Altri nomi:
  • Avastin®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Braccio A: termina una settimana dopo la seconda somministrazione di RO6874281 + atezolizumab Braccio B: una settimana dopo la prima somministrazione di RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab

Il primo paziente in ciascuna coorte e regime sarà osservato per la sicurezza per una settimana dopo la somministrazione di RO6874281 e atezolizumab +-bevacizumab, prima dell'arruolamento di ulteriori pazienti in una coorte.

La DLT verrà conteggiata separatamente per ciascuna dose e ciascun paziente contribuirà con un singolo punto dati rappresentativo.
Braccio A: termina una settimana dopo la seconda somministrazione di RO6874281 + atezolizumab Braccio B: una settimana dopo la prima somministrazione di RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
Dose massima tollerata (MTD) di RO6874281
Lasso di tempo: Braccio A: termina una settimana dopo la seconda somministrazione di RO6874281 + atezolizumab Braccio B: una settimana dopo la prima somministrazione di RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
La MTD è definita come la dose più alta con meno del 33% di probabilità di tossicità dose-limitante (DLT).
Braccio A: termina una settimana dopo la seconda somministrazione di RO6874281 + atezolizumab Braccio B: una settimana dopo la prima somministrazione di RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
Dose raccomandata di RO6874281
Lasso di tempo: Braccio A: termina una settimana dopo la seconda somministrazione di RO6874281 + atezolizumab Braccio B: una settimana dopo la prima somministrazione di RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
La dose raccomandata è definita come la dose sicura più bassa con la migliore probabilità di beneficio clinico.
Braccio A: termina una settimana dopo la seconda somministrazione di RO6874281 + atezolizumab Braccio B: una settimana dopo la prima somministrazione di RO6874281 + atezolizumab + bevacizumab
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) definito come il numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta obiettiva (risposta parziale (PR) più risposta completa (CR)) confermata 28 o più giorni dopo, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 e RECIST modificato criteri in qualsiasi momento durante lo studio diviso per il numero di pazienti valutabili per la risposta.
Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Siero RO6874281 Concentrazione
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 1 ora (ora) dopo l'inizio dell'infusione, fine dell'infusione (EOI), 2, 6 ore dopo l'EOI al Giorno 1 del Ciclo 1; Ciclo 1 Giorni 2, 3; Pre-infusione, 1 ora dopo l'inizio dell'infusione, EOI, 2, 6 ore dopo EOI il giorno 8 del ciclo 1; Ciclo 1 Giorni 9, 10; Pre-infusione, EOI al Ciclo 2 Giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 3 Giorno 2; Pre-infusione al Ciclo 4 Giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 2; Pre-infusione il giorno 1; Giorno 2 nel Ciclo 9 e poi ogni 4 cicli per il primo anno seguito da ogni 6 cicli; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose; 3 mesi dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = 0 ore per i cicli 1, 2 del giorno 1; -4 ore per gli altri punti temporali) (durata dell'infusione = 2 ore) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Area sotto la curva concentrazione-tempo del siero (AUC) per RO6874281
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 1 ora dopo l'inizio dell'infusione, EOI, 2, 6 ore dopo EOI il giorno 1 del ciclo 1; Ciclo 1 Giorni 2, 3; Pre-infusione, 1 ora dopo l'inizio dell'infusione, EOI, 2, 6 ore dopo EOI il giorno 8 del ciclo 1; Ciclo 1 Giorni 9, 10; Pre-infusione, EOI al Ciclo 2 Giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 3 Giorno 2; Pre-infusione al Ciclo 4 Giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 2; Pre-infusione il giorno 1; Giorno 2 nel Ciclo 9 e poi ogni 4 cicli per il primo anno seguito da ogni 6 cicli; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose; 3 mesi dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = 0 ore per i cicli 1, 2 del giorno 1; -4 ore per gli altri punti temporali) (durata dell'infusione = 2 ore) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di RO6874281
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 1 ora dopo l'inizio dell'infusione, EOI, 2, 6 ore dopo EOI il giorno 1 del ciclo 1; Ciclo 1 Giorni 2, 3; Pre-infusione, 1 ora dopo l'inizio dell'infusione, EOI, 2, 6 ore dopo EOI il giorno 8 del ciclo 1; Ciclo 1 Giorni 9, 10; Pre-infusione, EOI al Ciclo 2 Giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 3 Giorno 1; Ciclo 3 Giorno 2; Pre-infusione al Ciclo 4 Giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 5 Giorno 1; Ciclo 5 Giorno 2; Pre-infusione il giorno 1; Giorno 2 nel Ciclo 9 e poi ogni 4 cicli per il primo anno seguito da ogni 6 cicli; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose; 3 mesi dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = 0 ore per i cicli 1, 2 del giorno 1; -4 ore per gli altri punti temporali) (durata dell'infusione = 2 ore) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Concentrazione sierica di atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 0,5 ore dopo l'EOI il giorno 1 del ciclo 1; Pre-infusione al Ciclo 1 Giorno 8; Pre-infusione il giorno 1 Cicli 2, 3, 4, 5 e 9 in poi; interruzione del trattamento; 28, 120 giorni dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = -4 ore) (durata dell'infusione = 1 ora) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
AUC di atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 0,5 ore dopo l'EOI il giorno 1 del ciclo 1; Pre-infusione al Ciclo 1 Giorno 8; Pre-infusione il giorno 1 Cicli 2, 3, 4, 5 e 9 in poi; interruzione del trattamento; 28, 120 giorni dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = -4 ore) (durata dell'infusione = 1 ora) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Cmax di Atezolizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 0,5 ore dopo l'EOI il giorno 1 del ciclo 1; Pre-infusione al Ciclo 1 Giorno 8; Pre-infusione il giorno 1 Cicli 2, 3, 4, 5 e 9 in poi; interruzione del trattamento; 28, 120 giorni dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = -4 ore) (durata dell'infusione = 1 ora) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 1 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Concentrazione sierica di Bevacizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 2 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 0,5 ore dopo EOI al ciclo 2, giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 2 Giorno 8; Pre-infusione il giorno 1 Cicli 3, 4, 5 e 9 in poi; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = 0 ore per i cicli 2, 3 del giorno 1; -4 ore per gli altri punti temporali) (durata dell'infusione = 1,5 ore) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 2 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
AUC di Bevacizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 2 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 0,5 ore dopo EOI al ciclo 2, giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 2 Giorno 8; Pre-infusione il giorno 1 Cicli 3, 4, 5 e 9 in poi; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = 0 ore per i cicli 2, 3 del giorno 1; -4 ore per gli altri punti temporali) (durata dell'infusione = 1,5 ore) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 2 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Cmax di Bevacizumab
Lasso di tempo: Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 2 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Pre-infusione, 0,5 ore dopo EOI al ciclo 2, giorno 1; Pre-infusione al Ciclo 2 Giorno 8; Pre-infusione il giorno 1 Cicli 3, 4, 5 e 9 in poi; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose (fino a 60 mesi) (pre-infusione = 0 ore per i cicli 2, 3 del giorno 1; -4 ore per gli altri punti temporali) (durata dell'infusione = 1,5 ore) (1 ciclo = 15 giorni)
Pre-infusione al Giorno 1 del Ciclo 2 fino a 60 mesi (l'intervallo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura dell'esito)
Percentuale di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) a RO6874281
Lasso di tempo: Basale fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (il periodo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura del risultato)
Basale fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato alla pre-infusione nei giorni 1, 8 del ciclo 1; pre-infusione al giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5, 9 e poi ogni 4 cicli per il primo anno seguito da ogni 6 cicli; interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose; 3 mesi dopo l'ultima dose [fino a 60 mesi] [Pre-infusione = 0 ore per il Giorno 1 Cicli 1, 2; -4 ore per altri punti temporali] [ durata dell'infusione = 2 ore] [1 ciclo = 15 giorni])
Basale fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (il periodo di tempo dettagliato è fornito nella descrizione della misura del risultato)
Densità dei linfociti nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Biopsia d'archivio: linea di base; Biopsie fresche: basale, giorno 8 del ciclo 4; Biopsie facoltative: in qualsiasi momento durante la conduzione dello studio (1 ciclo = 15 giorni) (fino a 60 mesi)
Biopsia d'archivio: linea di base; Biopsie fresche: basale, giorno 8 del ciclo 4; Biopsie facoltative: in qualsiasi momento durante la conduzione dello studio (1 ciclo = 15 giorni) (fino a 60 mesi)
Percentuale di partecipanti con stato Programmated Death-Ligand 1 (PD-L1) nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Biopsia d'archivio: linea di base; Biopsie fresche: basale, giorno 8 del ciclo 4; Biopsie facoltative: in qualsiasi momento durante la conduzione dello studio (1 ciclo = 15 giorni) (fino a 60 mesi)
Biopsia d'archivio: linea di base; Biopsie fresche: basale, giorno 8 del ciclo 4; Biopsie facoltative: in qualsiasi momento durante la conduzione dello studio (1 ciclo = 15 giorni) (fino a 60 mesi)
Percentuale di partecipanti con CR determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Percentuale di partecipanti con controllo della malattia determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Durata della risposta (DOR) determinata dall'investigatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Screening fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento in studio (valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 24 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte (fino a 60 mesi)
Dalla randomizzazione fino alla morte (fino a 60 mesi)
Conta assoluta dei linfociti nel sangue periferico
Lasso di tempo: Screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 60 mesi)
Alla base; Giorno 1, 2 3, 8 del Ciclo 4. Giorno 1, 2 del Ciclo 5 e Ciclo 6. Giorno 1 del Ciclo 7, Ciclo 8 e Cicli successivi; All'interruzione del trattamento; 28 giorni dopo l'ultima dose; 3 mesi dopo l'ultima dose
Screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 60 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

14 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP39365
  • 2016-003528-22 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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