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Estudo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade terapêutica do RO6874281 como terapia combinada em participantes com carcinoma de células renais (RCC) avançado e/ou metastático irressecável

15 de fevereiro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de escalonamento de dose, fase 1b para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade terapêutica de RO6874281 em combinação com atezolizumabe ± bevacizumabe em pacientes com carcinoma de células renais avançado e/ou metastático irressecável

Este é um estudo clínico aberto, multicêntrico, randomizado, Fase 1b, adaptativo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade terapêutica preliminar de RO6874281 em combinação com atezolizumabe com/sem bevacizumabe em participantes com doença avançada irressecável e/ou CCR metastático. O estudo consistirá em uma parte de escalonamento de dose e uma parte de extensão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen; Klinik für Urologie
      • Würzburg, Alemanha, 97078
        • Uniklinikum, Comprehensive Cancer Center Mainfranken; Interdisziplinäres Studienzentrum mit ECTU
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Oncología
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Start Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center; Medical Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research; Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
  • França
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Toulouse, França, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
        • Universita di Modena e Reggio Emilia;Dipartimento di Oncologia ed Ematologia
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itália, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Oncologia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Barts & London School of Med; Medical Oncology
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • CCR avançado e/ou metastático irressecável com componente de histologia de células claras e/ou componente de histologia sarcomatóide que não foi previamente tratado com qualquer terapia sistêmica, incluindo tratamento adjuvante
  • Apenas durante o escalonamento da dose, uma população adicional com pacientes com CCR avançado e/ou metastático de 2ª linha irressecável é permitida
  • Pelo menos uma lesão tumoral com localização acessível para biópsia por julgamento clínico do médico assistente
  • Consentimento para fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo (se disponível) e submeter-se a biópsias tumorais de linha de base e em tratamento para análise de biomarcadores farmacodinâmicos
  • Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1. Pelo menos uma lesão acessível para biópsia
  • Os participantes com derrame pleural unilateral são elegíveis se preencherem ambos os requisitos a seguir: (a) Classe 1 da New York Heart Association (NYHA); (b) Iniciativa global para nível 1 do teste de doença pulmonar obstrutiva (GOLD) (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]/capacidade vital forçada [CVF] menor que [<] 0,7 e VEF1 maior ou igual a [>=] 80 porcentagem [%] prevista após broncodilatador inalado)

Função hematológica adequada: contagem de neutrófilos ≥1,5 ≥109 células/L, contagem de plaquetas ≥100.000/≥L, Hb ≥9 g/dL (5,6 mmol/L), linfócitos ≥0,8 ≥109 células/L.

Critério de exclusão:

  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas ou não tratadas
  • Participantes com metástases assintomáticas do SNC com deficiências cerebrais prévias ou concomitantes, conforme definido no protocolo
  • Participantes com derrame pleural bilateral confirmado
  • Episódio de doença cardiovascular/cerebrovascular aguda significativa dentro de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1
  • Infecções ativas ou descontroladas
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelos vírus da hepatite A, B, C, D e E (HAV, HBV, HCV, HDV e HEV).
  • Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa <28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 (excluindo biópsias com agulha fina) ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
  • Ferida grave que não cicatriza; úlcera ativa; ou fratura óssea não tratada
  • Proteinúria demonstrada por uma razão de proteína para creatinina (UPCR) de >=1,0 na triagem
  • Histórico, atividade ou suspeita de doença autoimune
  • Uso concomitante de altas doses de esteroides sistêmicos. O uso de esteróides inalatórios, tópicos e oftálmicos é permitido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte de escalonamento (braço A): Atezolizumabe, RO6874281
Os participantes receberão RO6874281 em combinação com atezolizumabe uma vez por semana durante 4 semanas, seguido de uma vez a cada 2 semanas até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento, ou enquanto o participante apresentar benefício clínico ou se o participante tiver resposta completa (CR), o tratamento pode ser interrompido e reintroduzido se a doença for progressiva (DP), por um período máximo de 24 meses.
Medicamento: Atezolizumabe

Braços A e B O atezolizumabe será administrado em uma dose de 840 miligramas (mg) antes da administração de RO6874281 como uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e uma vez a cada 2 semanas a partir do Dia 29 em diante. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Braços C e D O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg, pois é um cronograma Q3W

Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: RO6874281

Os braços A e B RO6874281 serão administrados como uma infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante. A dose inicial de RO6874281 será de 5 mg e será aumentada posteriormente. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Nos Grupos C e D, o RO será administrado no cronograma Q3W na dose definida na parte de escalonamento de dose

Outros nomes:
  • simlukafusp alfa
Experimental: Parte de escalonamento (Braço B): Atezolizumabe, Bevacizumabe, RO6874281
Os participantes receberão RO6874281 em combinação com atezolizumabe e bevacizumabe até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento, ou enquanto o participante apresentar benefício clínico, ou se o participante tiver CR, o tratamento pode ser descontinuado e reintroduzido se DP, por um duração máxima de 24 meses.
Medicamento: Atezolizumabe

Braços A e B O atezolizumabe será administrado em uma dose de 840 miligramas (mg) antes da administração de RO6874281 como uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e uma vez a cada 2 semanas a partir do Dia 29 em diante. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Braços C e D O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg, pois é um cronograma Q3W

Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: RO6874281

Os braços A e B RO6874281 serão administrados como uma infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante. A dose inicial de RO6874281 será de 5 mg e será aumentada posteriormente. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Nos Grupos C e D, o RO será administrado no cronograma Q3W na dose definida na parte de escalonamento de dose

Outros nomes:
  • simlukafusp alfa
Medicamento: Bevacizumabe

Braços A e B Bevacizumabe será administrado em uma dose de 10 miligramas por quilograma (mg/kg) após a administração de atezolizumabe e antes da administração de RO6874281 como uma infusão IV nos dias 15, 29 e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante .

No Braço D, o Bevacizumabe será administrado na dose de 15mg/kg no Dia 8 do Ciclo 2 e no Dia 8 de cada ciclo consecutivo.

Outros nomes:
  • Avastin®
Experimental: Parte de Extensão (Braço A): Atezolizumabe, RO6874281

Com base na dose máxima tolerada ou dose recomendada conforme determinado na parte de escalonamento de dose, os participantes receberão RO6874281 em combinação com atezolizumabe uma vez por semana durante 4 semanas, seguido de uma vez a cada 2 semanas até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento , ou enquanto o participante apresentar benefício clínico, ou se o participante tiver RC, o tratamento poderá ser descontinuado e reintroduzido em caso de DP, por um período máximo de 24 meses.

Observação: nenhum novo participante está sendo inscrito no braço no momento.
Medicamento: Atezolizumabe

Braços A e B O atezolizumabe será administrado em uma dose de 840 miligramas (mg) antes da administração de RO6874281 como uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e uma vez a cada 2 semanas a partir do Dia 29 em diante. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Braços C e D O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg, pois é um cronograma Q3W

Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: RO6874281

Os braços A e B RO6874281 serão administrados como uma infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante. A dose inicial de RO6874281 será de 5 mg e será aumentada posteriormente. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Nos Grupos C e D, o RO será administrado no cronograma Q3W na dose definida na parte de escalonamento de dose

Outros nomes:
  • simlukafusp alfa
Experimental: Parte de Extensão (Braço B): Atezolizumabe, Bevacizumabe, RO6874281

Com base na dose máxima tolerada ou dose recomendada conforme determinado na parte de escalonamento de dose, os participantes receberão RO6874281 em combinação com atezolizumabe e bevacizumabe uma vez por semana durante 4 semanas, seguido de uma vez a cada 2 semanas até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou abstinência de consentimento, ou desde que o participante experimente benefício clínico, ou se o participante tiver CR, o tratamento pode ser descontinuado e reintroduzido se PD, por um período máximo de 24 meses.

Observação: nenhum novo participante está sendo inscrito no braço no momento.
Medicamento: Atezolizumabe

Braços A e B O atezolizumabe será administrado em uma dose de 840 miligramas (mg) antes da administração de RO6874281 como uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e uma vez a cada 2 semanas a partir do Dia 29 em diante. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Braços C e D O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg, pois é um cronograma Q3W

Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: RO6874281

Os braços A e B RO6874281 serão administrados como uma infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante. A dose inicial de RO6874281 será de 5 mg e será aumentada posteriormente. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Nos Grupos C e D, o RO será administrado no cronograma Q3W na dose definida na parte de escalonamento de dose

Outros nomes:
  • simlukafusp alfa
Medicamento: Bevacizumabe

Braços A e B Bevacizumabe será administrado em uma dose de 10 miligramas por quilograma (mg/kg) após a administração de atezolizumabe e antes da administração de RO6874281 como uma infusão IV nos dias 15, 29 e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante .

No Braço D, o Bevacizumabe será administrado na dose de 15mg/kg no Dia 8 do Ciclo 2 e no Dia 8 de cada ciclo consecutivo.

Outros nomes:
  • Avastin®
Experimental: Parte de Extensão (Braço C): Atezolizumabe, RO6874281

Com base na dose máxima tolerada ou dose recomendada conforme determinado na parte de escalonamento de dose, os participantes receberão RO6874281 em combinação com atezolizumabe uma vez a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento, ou enquanto o participante apresentar sintomas clínicos benefício, ou se o participante tiver CR, o tratamento pode ser interrompido e reintroduzido se PD, por um período máximo de 24 meses.

Observação: nenhum novo participante está sendo inscrito no braço no momento.
Medicamento: Atezolizumabe

Braços A e B O atezolizumabe será administrado em uma dose de 840 miligramas (mg) antes da administração de RO6874281 como uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e uma vez a cada 2 semanas a partir do Dia 29 em diante. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Braços C e D O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg, pois é um cronograma Q3W

Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: RO6874281

Os braços A e B RO6874281 serão administrados como uma infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante. A dose inicial de RO6874281 será de 5 mg e será aumentada posteriormente. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Nos Grupos C e D, o RO será administrado no cronograma Q3W na dose definida na parte de escalonamento de dose

Outros nomes:
  • simlukafusp alfa
Experimental: Parte de Extensão (Braço D): Atezolizumabe, Bevacizumabe, RO6874281

Com base na dose máxima tolerada ou dose recomendada conforme determinado na parte de escalonamento de dose, os participantes receberão RO6874281 em combinação com atezolizumabe e bevacizumabe uma vez a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidades inaceitáveis ​​ou retirada do consentimento, ou enquanto o participante apresenta benefício clínico, ou se o participante tiver RC, o tratamento pode ser interrompido e reintroduzido se for DP, por um período máximo de 24 meses.

Observação: o braço D está fechado para inscrições futuras
Medicamento: Atezolizumabe

Braços A e B O atezolizumabe será administrado em uma dose de 840 miligramas (mg) antes da administração de RO6874281 como uma infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 15, 29 e uma vez a cada 2 semanas a partir do Dia 29 em diante. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Braços C e D O atezolizumabe será administrado na dose de 1200 mg, pois é um cronograma Q3W

Outros nomes:
  • Tecentriq®
Medicamento: RO6874281

Os braços A e B RO6874281 serão administrados como uma infusão IV nos dias 1, 8, 15, 22 e 29, e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante. A dose inicial de RO6874281 será de 5 mg e será aumentada posteriormente. As doses na parte de extensão serão baseadas na dose máxima tolerada determinada na parte de escalonamento.

Nos Grupos C e D, o RO será administrado no cronograma Q3W na dose definida na parte de escalonamento de dose

Outros nomes:
  • simlukafusp alfa
Medicamento: Bevacizumabe

Braços A e B Bevacizumabe será administrado em uma dose de 10 miligramas por quilograma (mg/kg) após a administração de atezolizumabe e antes da administração de RO6874281 como uma infusão IV nos dias 15, 29 e uma vez em 2 semanas a partir do dia 29 em diante .

No Braço D, o Bevacizumabe será administrado na dose de 15mg/kg no Dia 8 do Ciclo 2 e no Dia 8 de cada ciclo consecutivo.

Outros nomes:
  • Avastin®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Braço A: Termina uma semana após a segunda administração de RO6874281 + atezolizumabe Braço B: uma semana após a primeira administração de RO6874281 + atezolizumabe + bevacizumabe

O primeiro paciente em cada coorte e regime será observado quanto à segurança por uma semana após a administração de RO6874281 e atezolizumabe +-bevacizumabe, antes da inscrição de outros pacientes em uma coorte.

O DLT será contado para cada dose separadamente e cada paciente contribuirá com um único ponto de dados representativo.
Braço A: Termina uma semana após a segunda administração de RO6874281 + atezolizumabe Braço B: uma semana após a primeira administração de RO6874281 + atezolizumabe + bevacizumabe
Dose Máxima Tolerada (MTD) de RO6874281
Prazo: Braço A: Termina uma semana após a segunda administração de RO6874281 + atezolizumabe Braço B: uma semana após a primeira administração de RO6874281 + atezolizumabe + bevacizumabe
O MTD é definido como a dose mais alta com menos de 33% de probabilidade de toxicidade limitante da dose (DLT).
Braço A: Termina uma semana após a segunda administração de RO6874281 + atezolizumabe Braço B: uma semana após a primeira administração de RO6874281 + atezolizumabe + bevacizumabe
Dose recomendada de RO6874281
Prazo: Braço A: Termina uma semana após a segunda administração de RO6874281 + atezolizumabe Braço B: uma semana após a primeira administração de RO6874281 + atezolizumabe + bevacizumabe
A dose recomendada é definida como a menor dose segura com a melhor probabilidade de benefício clínico.
Braço A: Termina uma semana após a segunda administração de RO6874281 + atezolizumabe Braço B: uma semana após a primeira administração de RO6874281 + atezolizumabe + bevacizumabe
Porcentagem de participantes com resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) conforme determinado pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Taxa de resposta objetiva (ORR) definida como o número de pacientes que alcançaram uma resposta objetiva (resposta parcial (PR) mais resposta completa (CR)) confirmada 28 ou mais dias depois, conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1 e RECIST modificado critérios a qualquer momento durante o estudo dividido pelo número de pacientes com resposta avaliável.
Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de soro RO6874281
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 1 hora (h) após o início da infusão, final da infusão (EOI), 2, 6 h após a EOI no Ciclo 1 Dia 1; Ciclo 1 Dias 2, 3; Pré-infusão, 1 hora após o início da infusão, EOI, 2, 6 horas após a EOI no Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 1 Dias 9, 10; Pré-infusão, EOI no Ciclo 2 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 3 Dia 1; Ciclo 3 Dia 2; Pré-infusão no Ciclo 4 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 5 Dia 1; Ciclo 5 Dia 2; Pré-infusão no Dia 1; Dia 2 no ciclo 9 e depois a cada 4 ciclos no primeiro ano, seguidos de 6 ciclos; interrupção do tratamento; 28 dias após a última dose; 3 meses após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 1, 2; -4 h para outros pontos de tempo) (duração da infusão = 2 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Área sob a curva de concentração-tempo do soro (AUC) para RO6874281
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 1 hora após o início da infusão, EOI, 2, 6 horas após a EOI no Ciclo 1 Dia 1; Ciclo 1 Dias 2, 3; Pré-infusão, 1 hora após o início da infusão, EOI, 2, 6 horas após a EOI no Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 1 Dias 9, 10; Pré-infusão, EOI no Ciclo 2 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 3 Dia 1; Ciclo 3 Dia 2; Pré-infusão no Ciclo 4 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 5 Dia 1; Ciclo 5 Dia 2; Pré-infusão no Dia 1; Dia 2 no ciclo 9 e depois a cada 4 ciclos no primeiro ano, seguidos de 6 ciclos; interrupção do tratamento; 28 dias após a última dose; 3 meses após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 1, 2; -4 h para outros pontos de tempo) (duração da infusão = 2 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de RO6874281
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 1 hora após o início da infusão, EOI, 2, 6 horas após a EOI no Ciclo 1 Dia 1; Ciclo 1 Dias 2, 3; Pré-infusão, 1 hora após o início da infusão, EOI, 2, 6 horas após a EOI no Ciclo 1 Dia 8; Ciclo 1 Dias 9, 10; Pré-infusão, EOI no Ciclo 2 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 3 Dia 1; Ciclo 3 Dia 2; Pré-infusão no Ciclo 4 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 5 Dia 1; Ciclo 5 Dia 2; Pré-infusão no Dia 1; Dia 2 no ciclo 9 e depois a cada 4 ciclos no primeiro ano, seguidos de 6 ciclos; interrupção do tratamento; 28 dias após a última dose; 3 meses após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 1, 2; -4 h para outros pontos de tempo) (duração da infusão = 2 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Concentração Sérica de Atezolizumabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 0,5 h após EOI no Ciclo 1 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 8; Pré-infusão no Dia 1 Ciclos 2, 3, 4, 5 e 9 em diante; interrupção do tratamento; 28, 120 dias após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = -4 h) (duração da infusão = 1 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
AUC de Atezolizumabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 0,5 h após EOI no Ciclo 1 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 8; Pré-infusão no Dia 1 Ciclos 2, 3, 4, 5 e 9 em diante; interrupção do tratamento; 28, 120 dias após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = -4 h) (duração da infusão = 1 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Cmáx de Atezolizumabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 0,5 h após EOI no Ciclo 1 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 8; Pré-infusão no Dia 1 Ciclos 2, 3, 4, 5 e 9 em diante; interrupção do tratamento; 28, 120 dias após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = -4 h) (duração da infusão = 1 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Concentração Sérica de Bevacizumabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 0,5 hr pós EOI no Ciclo 2 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 8; Pré-infusão no Dia 1 Ciclos 3, 4, 5 e 9 em diante; interrupção do tratamento; 28 dias após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 2, 3; -4 h para outros pontos de tempo) (duração da infusão = 1,5 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
AUC de Bevacizumabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 0,5 hr pós EOI no Ciclo 2 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 8; Pré-infusão no Dia 1 Ciclos 3, 4, 5 e 9 em diante; interrupção do tratamento; 28 dias após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 2, 3; -4 h para outros pontos de tempo) (duração da infusão = 1,5 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Cmáx de Bevacizumabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Pré-infusão, 0,5 hr pós EOI no Ciclo 2 Dia 1; Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 8; Pré-infusão no Dia 1 Ciclos 3, 4, 5 e 9 em diante; interrupção do tratamento; 28 dias após a última dose (até 60 meses) (Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 2, 3; -4 h para outros pontos de tempo) (duração da infusão = 1,5 h) (1 ciclo = 15 dias)
Pré-infusão no Ciclo 2 Dia 1 até 60 meses (o prazo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADA) para RO6874281
Prazo: Linha de base até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo (o período de tempo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Linha de base até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo (avaliado na pré-infusão nos Dias 1, 8 do Ciclo 1; Pré-infusão no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 5, 9 e depois a cada 4 ciclos para o primeiro ano seguido a cada 6 ciclos; descontinuação do tratamento; 28 dias após a última dose; 3 meses após a última dose [até 60 meses] [Pré-infusão = 0 h para Dia 1 Ciclos 1, 2; -4 h para outros pontos de tempo] [ duração da infusão = 2 horas] [1 ciclo = 15 dias])
Linha de base até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo (o período de tempo detalhado é fornecido na descrição da medida de resultado)
Densidade de Linfócitos em Amostras de Tumores
Prazo: Biópsia de arquivo: Linha de base; Biópsias recentes: linha de base, dia 8 do ciclo 4; Biópsias opcionais: A qualquer momento durante a realização do estudo (1 ciclo = 15 dias) (até 60 meses)
Biópsia de arquivo: Linha de base; Biópsias recentes: linha de base, dia 8 do ciclo 4; Biópsias opcionais: A qualquer momento durante a realização do estudo (1 ciclo = 15 dias) (até 60 meses)
Porcentagem de participantes com status de ligante de morte programada 1 (PD-L1) em amostras de tumor
Prazo: Biópsia de arquivo: Linha de base; Biópsias recentes: linha de base, dia 8 do ciclo 4; Biópsias opcionais: A qualquer momento durante a realização do estudo (1 ciclo = 15 dias) (até 60 meses)
Biópsia de arquivo: Linha de base; Biópsias recentes: linha de base, dia 8 do ciclo 4; Biópsias opcionais: A qualquer momento durante a realização do estudo (1 ciclo = 15 dias) (até 60 meses)
Porcentagem de participantes com CR conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Porcentagem de participantes com controle da doença conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Duração da resposta (DOR) conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Triagem até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pelo investigador usando RECIST v1.1
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Da randomização até a progressão da doença ou descontinuação do tratamento do estudo (avaliado a cada 8 semanas após o início do tratamento do estudo no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 24 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte (até 60 meses)
Da randomização até a morte (até 60 meses)
Contagem Absoluta de Linfócitos no Sangue Periférico
Prazo: Triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 60 meses)
Na linha de base; Dia 1, 2 3, 8 do Ciclo 4. Dia 1, 2 do Ciclo 5 e Ciclo 6. Dia 1 do Ciclo 7, Ciclo 8 e Ciclos Subsequentes; Em descontinuação de tratamento; 28 dias após a última dose; 3 meses após a última dose
Triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 60 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

14 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BP39365
  • 2016-003528-22 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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