Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní T-buňky exprimující CAR druhé generace pro léčbu malignit T-buněk exprimující CD5 antigen (MAGENTA)

7. srpna 2026 aktualizováno: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Fáze 1 terapie s vyrobenými autologními T-buňkami exprimujícími druhou generaci chimérického antigenního receptoru (CAR) pro léčbu malignit T-buněk exprimujících CD5 antigen

Pacienti způsobilí pro tuto studii mají typ rakoviny krve nazývaný T-buněčná leukémie nebo lymfom (rakovina lymfatických uzlin).

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi, protilátkami a T buňkami, v naději, že budou spolupracovat. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před bakteriálními a jinými chorobami. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky včetně nádorových. Jak protilátky, tak T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou; ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

T lymfocyty mohou zabíjet nádorové buňky, ale normálně jich není dostatek, aby zabily všechny nádorové buňky. Někteří vědci odebrali T buňky z lidské krve, vypěstovali jich v laboratoři více a pak je vrátili dané osobě. U některých pacientů, kteří nedávno podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, nemusí počet T buněk v jejich krvi stačit k růstu v laboratoři. V této situaci mohou být T buňky odebrány od jejich předchozího dárce transplantátu, který má podobný typ tkáně.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-CD5. Poprvé pochází od myší, které si vyvinuly imunitu vůči lidské leukémii. Tato protilátka se přilepí na T-buněčné leukemické nebo lymfomové buňky kvůli látce na vnější straně těchto buněk zvané CD5. Protilátky CD5 byly použity k léčbě lidí s T-buněčnou leukémií a lymfomem. Pro tuto studii byla anti-CD5 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor.

V laboratoři výzkumníci také zjistili, že T buňky fungují lépe, pokud jsou přidány také proteiny, které stimulují T buňky, jako je například CD28. Přidání CD28 způsobí, že buňky lépe rostou a vydrží v těle déle, a tak mají buňky větší šanci zabít leukemické nebo lymfomové buňky.

V této studii se výzkumníci chystají připojit chimérický receptor CD5 s CD28 k němu přidaným k T buňkám pacienta nebo k T buňkám předchozího dárce transplantátu kostní dřeně. Vyšetřovatelé pak otestují, jak dlouho buňky vydrží. Rozhodnutí použít T buňky dárce kostní dřeně místo pacientových T buněk bude založeno na 1) zda existuje dostupný a ochotný dárce a 2) pravděpodobnosti, že pacientovy T buňky budou schopny růst v laboratoři. Tyto CD5 chimérické receptorové T buňky s CD28 jsou zkušební produkty, které nebyly schváleny Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K vytvoření T buněk vyšetřovatelé odeberou krev od pacienta nebo od předchozího dárce transplantátu kostní dřeně a stimulují ji růstovými faktory, aby T buňky rostly. Aby se protilátka CD5 a CD28 připojily k povrchu T buňky, vložili výzkumníci gen protilátky do T buňky. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vyroben pro tuto studii a přenese gen protilátky do T buňky. Tento virus také pomáhá vyšetřovatelům najít T buňky v krvi pacienta poté, co jsou injikovány. Protože pacient obdrží buňky s novým genem, bude pacient sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Když je pacient zařazen do této studie, bude mu přidělena dávka CD5 chimérických receptorů-T buněk Několik studií naznačuje, že T buňky podané infuzí potřebují prostor, aby mohly proliferovat (růst) a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít. pokud je v oběhu příliš mnoho dalších T buněk. Z tohoto důvodu bude pacient před přijetím CD5 chimérických receptorů-T buněk dostávat dvě chemoterapeutické léky.

Jeden lék se nazývá cyklofosfamid a druhý fludarabin. Pacient bude dostávat 3 denní dávky každého léku, přičemž končí alespoň jeden den předtím, než pacient dostane chimérické receptorové-T buňky. Tyto léky sníží počet pacientových vlastních T buněk předtím, než jsou T buňky CD5 chimérického receptoru infundovány, a také pomohou snížit počet dalších buněk, které mohou interferovat s dobře fungujícími chimérickými receptorovými T buňkami. Tyto léky jsou součástí mnoha režimů, které se používají k léčbě leukémie nebo lymfomu, a neočekává se, že by v podávaných dávkách měly jakýkoli účinek na nádor pacienta.

Potenciálním vedlejším účinkem podávání chemoterapie a také podávání T buněk chimérického receptoru CD5.CD28 je to, že může způsobit rozvoj infekce virem Epstein-Barrové (EBV), která může způsobit onemocnění nebo tvorbu růstu nebo nádoru. Tento nežádoucí účinek může být život ohrožující nebo smrtelný. Aby se toto riziko snížilo, po chemoterapii, ale před podáním T buněk chimérického receptoru CD5.CD28, bude podána dávka rituximabu (nebo podobného léku). Rituximab je IV lék, který je schválen Food and Drug Administration k léčbě zvýšených hladin EBV v těle.

Pacientovi bude podána injekce CD5.CD28 chimérických receptorových T buněk do žíly prostřednictvím IV v přidělené dávce. Injekce bude trvat 1 až 10 minut. Než pacient dostane injekci, může mu být podána dávka Benadrylu a Tylenolu. Léčbu bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.

Pacient bude po injekci sledován na klinice po dobu až 3 hodin a pacient bude muset zůstat lokálně po dobu minimálně 6 týdnů po infuzi. Pokud existuje důkaz o reaktivaci EBV, pacient musí zůstat lokálně po dobu 8 týdnů. Během této počáteční fáze budou pacienti docházet na kliniku alespoň dvakrát týdně. Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli vedlejších účinků včetně příznaků virové infekce nebo přemnožení buněk infikovaných virem, které se mohou chovat jako nádor a vyžadují specifickou léčbu. Tyto nežádoucí účinky mohou vyžadovat hospitalizaci pro hodnocení a léčbu.

Pokud po 4–6 týdnech hodnotícího období po infuzi pacient dosáhl kompletní odpovědi (měřeno skenováním kostní dřeně nebo radiologickým vyšetřením), lékaři primární onkologie pacienta mohou rozhodnout, že by měl pacient přistoupit k transplantaci kostní dřeně. pacient bude odstraněn z léčebné části studie.

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

Fyzikální zkouška a historie; Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater; Těhotenský test pro pacientky, které mohou otěhotnět; Měření nádoru pacienta pomocí skenů a/nebo studií kostní dřeně

Pacient také dostane standardní lékařské testy během léčby a po:

Fyzikální zkoušky a Historie; Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater; Krevní testy pro kontrolu jakýchkoli důkazů virové infekce

Hodnocení onemocnění štěpu versus hostitele:

Měření nádoru pacienta pomocí skenů a/nebo studií kostní dřeně 6-8 týdnů po infuzi a poté podle standardní péče.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak CD5 chimérický receptor-T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebrána další krev. Celkové množství v kterýkoli den je asi 10 čajových lžiček (50 ml) nebo ne více než 3 ml na 2,2 libry tělesné hmotnosti u dětí. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický. Tato krev může být odebrána z centrální linie, pokud ji pacient má. Krev bude odebrána před chemoterapeutickými léky, několik hodin po infuzi T buněk, 1 týden, 2 týdny, 3 týdny (volitelné), 4 týdny, 6 týdnů a 8 týdnů (volitelné) po infuzi, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, po 1 roce, každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté ročně po dobu celkem 15 let. Budeme také testovat krev, abychom zkontrolovali známky virové infekce v následujících časových bodech: během 1 až 2 týdnů před chemoterapií, před infuzí T buněk, poté v týdnech 1, 2, 3, 4, 6, 8 pro všechny pacientů a měsíce 3, 6, 9, 12 pro pacienty, kteří nepokračují v transplantaci kostní dřeně. Celková krev odebraná během účasti v této studii nepřesáhne 280 čajových lžiček.

Jakmile bude část studie se eskalací dávky dokončena, bude studie rozšířena a bude léčeno až dalších 6 pacientů (2 kohorty) na MTD v každé skupině, aby se shromáždily další údaje o bezpečnosti a předběžné údaje o účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zahrnutí veřejných zakázek

Doporučení pacienti (skupina A) nebo jejich předchozí dárci HSCT (skupina B) budou zpočátku schváleni k odběru krve pro vytvoření transdukované ATL. Kritéria způsobilosti pacienta v této fázi zahrnují:

  1. Diagnóza rekurentní T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL), T-buněčného akutního lymfoblastického lymfomu (T-LLy) nebo T-non-Hodgkinského lymfomu (T-NHL, včetně angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), enteropatie -asociovaný T-buněčný lymfom (EATL), Monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom (MEITL), periferní T-buněčný lymfom (PTCL) NOS, Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), T-buněčná leukémie/lymfom dospělých, T-buněčný prolymfocytární leukémie se symptomatickým onemocněním, extranodální NK/T buněčný lymfom, Mycosis fungoides/Sezaryho syndrom stadium IIB nebo vyšší)

    A

    Skupina A (automatické rameno): Naivní nebo relabující postalogenní HSCT po transplantaci

    NEBO

    Skupina B (allo rameno): Relaps post-alogenní HSCT s předchozím dárcem HSCT, od kterého lze vyrobit alogenní MAGENTA CAR T buňky

    A

    • Vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s potvrzením identifikovaného vhodného dárce allo-HSCT akreditovanou institucí FACT
    • Potvrzení, že centrum plánuje přistoupit k transplantaci, pokud léčba CD5.CAR navodí kompletní remisi.
  2. CD5-pozitivní nádor (v tuto chvíli může být čekáno na výsledek). > 50 % CD5+ blastů pomocí průtokové cytometrie nebo imunohistochemie (tkáň) hodnocené laboratoří průtokové cytometrie/patologie s certifikací CLIA.
  3. Věk menší nebo rovný 75 letům. POZNÁMKA: Prvních šest (6) pacientů léčených ve studii budou dospělí (>18 let).
  4. Hgb větší nebo rovno 7,0 (lze podat transfuzi)
  5. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů

  6. Je-li k odběru krve nutná sféréza:

    • Kreatinin
    • AST
    • PT a APTT
  7. Pacienti musí mít k dispozici částečně HLA odpovídající alogenní EBV-specifickou T buněčnou linii na protokolu schváleném BCM IRB, který lze použít jako léčbu v případě nekontrolované reaktivace EBV
  8. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek:

  1. Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
  2. Aktivní infekce HIV.
  3. Klinicky významná virová infekce nebo nekontrolovaná virová reaktivace EBV, CMV, Adv, BK-viru nebo HHV-6.
  4. Anamnéza jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny prsu nebo rakoviny děložního čípku), pokud nebyl nádor úspěšně léčen s kurativním záměrem alespoň 2 roky před vstupem do studie.

Kritéria pro zařazení do léčby:

  1. Diagnóza rekurentní T-buněčné akutní lymfoblastické leukémie (T-ALL), T-buněčného akutního lymfoblastického lymfomu (T-LLy) nebo T-non-Hodgkinského lymfomu (T-NHL, včetně angioimunoblastického T-buněčného lymfomu (AITL), enteropatie -asociovaný T-buněčný lymfom (EATL), Monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom (MEITL), periferní T-buněčný lymfom (PTCL) NOS, Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), T-buněčná leukémie/lymfom dospělých, T-buněčný prolymfocytární leukémie se symptomatickým onemocněním, extranodální NK/T buněčný lymfom, Mycosis fungoides/Sezaryho syndrom stadium IIB nebo vyšší)

    A Skupina A (automatické rameno): Naivní nebo relabující postalogenní HSCT po transplantaci

    NEBO

    Skupina B (allo rameno): Relaps post-alogenní HSCT s předchozím dárcem HSCT, od kterého lze vyrobit alogenní MAGENTA CAR T buňky.

    A

    • Vhodné pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) s potvrzením identifikovaného vhodného dárce allo-HSCT akreditovanou institucí FACT
    • Potvrzení, že centrum plánuje přistoupit k transplantaci, pokud léčba CD5.CAR navodí kompletní remisi.
  2. Věk menší nebo rovný 75 letům. POZNÁMKA: Prvních šest (6) pacientů léčených ve studii budou dospělí (>18 let).
  3. Bilirubin je nižší než 3násobek horní hranice normálu.
  4. AST nižší než 5násobek horní hranice normálu.
  5. Odhadovaná GFR > 60 ml/min.
  6. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  7. Karnofsky nebo Lansky skóre větší nebo rovné 60 %.
  8. Zotavení z akutních toxických účinků předchozí chemoterapie alespoň jeden týden před vstupem do této studie.
  9. ≥ 60 dní po alogenní HSCT v době léčby.
  10. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  11. Pacienti musí mít k dispozici částečně HLA odpovídající alogenní EBV-specifickou T buněčnou linii na protokolu schváleném BCM IRB, který lze použít jako léčbu v případě nekontrolované reaktivace EBV.
  12. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  13. Informovaný souhlas vysvětlený, pochopený a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení léčby:

  1. V současné době dostává jakákoliv zkoumaná činidla nebo dostával jakékoli nádorové vakcíny během předchozích 6 týdnů.
  2. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  3. Těhotné nebo kojící.
  4. Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.
  5. Aktivní infekce HIV.
  6. Klinicky významná virová infekce nebo nekontrolovaná virová reaktivace EBV, CMV, Adv, BK-viru nebo HHV-6.
  7. Důkaz akutní GVHD > stupeň II nebo aktivní chronické GVHD > mírné globální skóre závažnosti
  8. V současné době užíváte kortikosteroidy k léčbě GVHD v dávce >0,5 mg/kg ekvivalentu prednisonu
  9. Pacienti, kteří dostali imunosupresivní léčbu (IST) pro GVHD do 28 dnů po infuzi
  10. Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů od infuze
  11. Kterékoli z následujících srdečních kritérií: Fibrilace/flutter síní; infarkt myokardu během posledních 12 měsíců; Syndrom prodlouženého QT nebo sekundárního prodlouženého QT podle uvážení zkoušejícího. Srdeční echokardiografie s LVSF
  12. Abnormality CNS: Přítomnost onemocnění CNS-3 definovaného jako detekovatelné cerebrospinální blastové buňky ve vzorku CSF s větším nebo rovným 5 WBC na mm3; Anamnéza nebo přítomnost jakékoli poruchy CNS, jako je nekontrolovaná záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie během předchozích 6 měsíců, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alogenní CD5.CAR/28zeta CAR T buňky (skupina B)

Budou hodnoceny tři úrovně dávek. T buňky budou podávány s Cytoxanem a fludarabinem. Pokud pacienti zaznamenali buď částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění a dokončili 6týdenní hodnocení toxicity bez známek DLT nebo jiných infekčních komplikací, budou mít nárok na další až 3 infuze CD5 CAR.T buňky. Pacienti zůstávají způsobilí pro až 3 další infuze, pokud budou mít klinickou odpověď a nebudou mít obavy o bezpečnost. Pokud pacienti po další infuzi zaznamenají úplnou odpověď, výzkumníci doporučí, aby přistoupili k alogenní HSCT.

Jakmile bude eskalace dávky dokončena, bude studie rozšířena a bude léčeno až dalších 6 pacientů (2 kohorty) na MTD v každé skupině, aby se shromáždily další údaje o bezpečnosti a předběžné údaje o účinnosti.
Genetický: Alogenní CD5.CAR/28zeta CAR T buňky

Budou hodnoceny tři úrovně dávek:

Úroveň dávky jedna: 1×10^7 buněk/m2

Úroveň dávky dva: 5×10^7 buněk/m2

Úroveň dávky tři: 1×10^8 buněk/m2
Experimentální: Autologní CD5.CAR/28ZETA CAR T buňky (skupina A) - nyní uzavřené

Budou vyhodnoceny tři úrovně dávky. T buňky budou podávány s cytoxanem a fludarabinem. Pokud pacienti zažili částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění a dokončili hodnocení 6týdenní toxicity bez důkazu DLT nebo jiných infekčních komplikací, budou mít nárok na 3 další infuze CD5 CAR.T buněk. Pacienti zůstávají způsobilí až pro 3 další infuze, pokud mají nadále klinickou reakci a absenci bezpečnostních problémů. Pokud pacienti zažívají úplnou odpověď po další infuzi, vyšetřovatelé doporučí, aby pokračovali alogennímu HSCT.

Jakmile je eskalace dávky dokončena, bude studie rozšířena a léčena až na dalších 6 pacientů (2 kohorty) na MTD v každé skupině, aby se shromáždily další údaje o bezpečnosti a předběžné údaje o účinnosti.
Genetický: Autologní CD5.CAR/28zeta CAR T buňky

Budou hodnoceny tři úrovně dávek:

Úroveň dávky jedna: 1×10^7 buněk/m2

Úroveň dávky dva: 5×10^7 buněk/m2

Úroveň dávky tři: 1×10^8 buněk/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity limitující dávku (DLT).
Časové okno: 6 týdnů po infuzi
Definováno jako podíl subjektů v každé skupině s DLT hodnocenou podle CTCAE 4.0 s výjimkou syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a neurologických toxicit, které souvisí s infuzemi T buněk.
6 týdnů po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 4 týdny před infuzí a 6 týdnů po infuzi
Celková míra odezvy se vypočítá jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odezvou podle revidovaných kritérií odezvy pro maligní lymfom nebo analýzy kostní dřeně na leukémii. Hodnocení velikosti nádoru bude provedeno během 4 týdnů od zahájení léčby a 6-8 týdnů po infuzi T buněk (dříve, pokud je to klinicky indikováno).
4 týdny před infuzí a 6 týdnů po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-40466, MAGENTA
  • P50CA126752 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit