Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные Т-клетки, экспрессирующие CAR второго поколения, для лечения Т-клеточных злокачественных новообразований, экспрессирующих антиген CD5 (MAGENTA)

7 августа 2026 г. обновлено: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Терапия фазы 1 с использованием искусственных аутологичных Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR) второго поколения, для лечения Т-клеточных злокачественных новообразований, экспрессирующих антиген CD5

Пациенты, подходящие для этого исследования, имеют тип рака крови, называемый Т-клеточным лейкозом или лимфомой (рак лимфатических желез).

Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с болезнями, антитела и Т-клетки, надеясь, что они будут работать вместе. Антитела представляют собой типы белков, которые защищают организм от бактериальных и других заболеваний. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой специальные клетки крови, борющиеся с инфекцией, которые могут убивать другие клетки, включая опухолевые клетки. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения больных раком; они были многообещающими, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.

Т-лимфоциты могут убивать опухолевые клетки, но обычно их недостаточно, чтобы убить все опухолевые клетки. Некоторые исследователи взяли Т-клетки из крови человека, вырастили их в лаборатории, а затем вернули человеку. У некоторых пациентов, недавно перенесших трансплантацию костного мозга или стволовых клеток, количество Т-клеток в их крови может быть недостаточным для роста в лаборатории. В этой ситуации Т-клетки могут быть получены от их предыдущего донора трансплантата, который имеет аналогичный тип ткани.

Антитело, используемое в этом исследовании, называется анти-CD5. Впервые он был получен от мышей, у которых выработался иммунитет к лейкемии человека. Это антитело прилипает к клеткам Т-клеточного лейкоза или лимфомы из-за вещества снаружи этих клеток, называемого CD5. Антитела к CD5 использовались для лечения людей с Т-клеточным лейкозом и лимфомой. Для этого исследования анти-CD5 был изменен таким образом, что вместо того, чтобы свободно плавать в крови, он теперь присоединен к Т-клеткам. Когда антитело присоединяется к Т-клетке таким образом, оно называется химерным рецептором.

В лаборатории исследователи также обнаружили, что Т-клетки работают лучше, если также добавляются белки, стимулирующие Т-клетки, такие как CD28. Добавление CD28 заставляет клетки лучше расти и дольше оставаться в организме, что дает клеткам больше шансов убить клетки лейкемии или лимфомы.

В этом исследовании исследователи собираются прикрепить химерный рецептор CD5 с добавленным к нему CD28 к Т-клеткам пациента или к Т-клеткам предыдущего донора трансплантации костного мозга. Затем исследователи проверят, как долго прослужат клетки. Решение об использовании Т-клеток донора костного мозга вместо Т-клеток пациента будет основываться на 1) наличии доступного и готового донора и 2) вероятности того, что Т-клетки пациента смогут расти в лаборатории. Эти Т-клетки с химерным рецептором CD5 с CD28 являются экспериментальными продуктами, не одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чтобы получить Т-клетки, исследователи берут кровь у пациента или у предыдущего донора трансплантата костного мозга и стимулируют ее факторами роста, чтобы заставить Т-клетки расти. Чтобы прикрепить антитела к CD5 и CD28 к поверхности Т-клетки, исследователи вставляют ген антитела в Т-клетку. Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования и будет переносить ген антитела в Т-клетку. Этот вирус также помогает исследователям находить Т-клетки в крови пациента после их инъекции. Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за пациентом будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.

Когда пациент включен в это исследование, ему будет назначена доза Т-клеток с химерным рецептором CD5. Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам необходимо пространство для пролиферации (роста) и выполнения своих функций, и что этого может не произойти. если в циркуляции слишком много других Т-клеток. Из-за этого пациент получит два химиотерапевтических препарата до получения Т-клеток с химерным рецептором CD5.

Одно лекарство называется циклофосфамид, а другое флударабин. Пациент будет получать 3 ежедневные дозы каждого лекарственного средства, заканчивая, по крайней мере, за один день до того, как пациент получит химерный рецептор-Т-клетки. Эти препараты уменьшат количество собственных Т-клеток пациента до введения Т-клеток с химерным рецептором CD5, а также помогут уменьшить количество других клеток, которые могут мешать хорошей работе Т-клеток с химерным рецептором. Эти препараты входят в состав многих схем, используемых для лечения лейкемии или лимфомы, и не ожидается, что они окажут какое-либо влияние на опухоль пациента при данных дозах.

Потенциальный побочный эффект химиотерапии, а также Т-клеток химерного рецептора CD5.CD28 заключается в том, что это может вызвать развитие инфекции вируса Эпштейна-Барр (EBV), которая может вызвать заболевание или образование роста или опухоли. Этот побочный эффект может быть опасным для жизни или смертельным. Чтобы снизить этот риск, после химиотерапии, но до введения Т-клеток химерного рецептора CD5.CD28, будет введена доза ритуксимаба (или аналогичного препарата). Ритуксимаб — это препарат для внутривенного введения, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения повышенного уровня ВЭБ в организме.

Пациенту будет сделана инъекция Т-клеток химерного рецептора CD5.CD28 в вену через IV в назначенной дозе. Инъекция займет от 1 до 10 минут. Перед тем, как пациент получит инъекцию, ему могут дать дозу Бенадрила и Тайленола. Лечение будет проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.

Пациент будет наблюдаться в клинике после инъекции до 3 часов, и пациент должен будет оставаться на месте в течение как минимум 6 недель после инфузии. Если есть признаки реактивации ВЭБ, пациент должен оставаться в больнице в течение 8 недель. На этом начальном этапе пациенты будут приходить в клинику не реже двух раз в неделю. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет любых побочных эффектов, включая признаки вирусной инфекции или чрезмерного роста зараженных вирусом клеток, которые могут вести себя как опухоль и требуют специального лечения. Эти побочные эффекты могут потребовать госпитализации для оценки и лечения.

Если после 4-6-недельного периода оценки после инфузии пациент достиг полного ответа (измеряемого с помощью сканирования костного мозга или рентгенологического исследования), лечащий врач-онколог пациента может решить, что пациенту следует приступить к трансплантации костного мозга, и в это время пациент будет исключен из лечебной части исследования.

Перед лечением пациент получит ряд стандартных медицинских анализов:

Медицинский осмотр и история; Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени; Тест на беременность для пациенток детородного возраста; Измерения опухоли пациента с помощью сканирования и/или исследования костного мозга

Пациент также будет получать стандартные медицинские анализы во время лечения и после:

Медицинские осмотры и история; Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени; Анализы крови для проверки любых признаков вирусной инфекции

Оценки болезни «трансплантат против хозяина»:

Измерения опухоли пациента с помощью сканирования и/или исследования костного мозга через 6-8 недель после инфузии, а затем в соответствии со стандартом лечения.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки химерного рецептора CD5 и как долго они сохраняются в организме, будет взята дополнительная кровь. Общее количество в любой день составляет около 10 чайных ложек (50 мл) или не более 3 мл на 2,2 фунта массы тела у детей. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если пациент страдает анемией. Эта кровь может быть взята из центральной линии, если она есть у пациента. Кровь будет взята до введения химиотерапевтических препаратов, через несколько часов после инфузии Т-клеток, через 1 неделю, 2 недели, 3 недели (по желанию), через 4 недели, 6 недель и 8 недель (по желанию) после инфузии, через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, в 1 год, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 15 лет. Мы также проверим кровь на наличие признаков вирусной инфекции в следующие моменты времени: в течение 1-2 недель до введения химиотерапевтических препаратов, до инфузии Т-клеток, затем на 1, 2, 3, 4, 6, 8 неделе для всех пациентов и 3, 6, 9, 12 месяцев для пациентов, которые не приступают к трансплантации костного мозга. Общий объем крови, взятый во время участия в этом исследовании, не превысит 280 чайных ложек.

После того, как часть исследования с повышением дозы будет завершена, исследование будет расширено и будет лечить до 6 дополнительных пациентов (2 когорты) в MTD в каждой группе для сбора дополнительных данных о безопасности и предварительных данных об эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Hospital
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения закупок

Направленные пациенты (группа A) или их предыдущие доноры HSCT (группа B) первоначально получат согласие на получение крови для получения трансдуцированного ATL. Критерии приемлемости пациента на этом этапе включают:

  1. Диагностика рецидивирующего Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ), Т-клеточной острой лимфобластной лимфомы (Т-LLy) или Т-неходжкинской лимфомы (Т-НХЛ, включая ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), энтеропатию -ассоциированная Т-клеточная лимфома (EATL), Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома (MEITL), Периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL) БДУ, Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых, Т-клеточная пролимфоцитарная лейкемия с симптомами заболевания, экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома, грибовидный микоз/синдром Сезари, стадия IIB или выше)

    И

    Группа A (ауторука): пациенты, ранее не перенесшие трансплантацию, или рецидив после аллогенной ТГСК.

    ИЛИ ЖЕ

    Группа B (аллогруппа): рецидив посталлогенной ТГСК с предыдущим донором ТГСК, от которого можно получить аллогенные Т-клетки MAGENTA CAR.

    И

    • Подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с подтверждением идентифицированного подходящего донора алло-ТГСК аккредитованным учреждением FACT
    • Подтверждение того, что центр планирует продолжить трансплантацию, если лечение CD5.CAR вызовет полную ремиссию.
  2. CD5-положительная опухоль (результат может быть получен в настоящее время). > 50% бластов CD5+ с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии (ткань), оцененных лабораторией проточной цитометрии/патологии, сертифицированной CLIA.
  3. Возраст меньше или равен 75 годам. ПРИМЕЧАНИЕ. Первые шесть (6) пациентов, получавших лечение в рамках исследования, будут взрослыми (старше 18 лет).
  4. Hgb выше или равен 7,0 (можно переливать)
  5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

  6. Если для забора крови требуется ферез:

    • креатинин
    • АСТ
    • ПВ и АЧТВ
  7. Пациенты должны иметь доступную частично HLA-совместимую аллогенную EBV-специфическую Т-клеточную линию по протоколу, утвержденному BCM IRB, который можно использовать в качестве лечения в случае неконтролируемой реактивации EBV.
  8. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

Критерии исключения закупок:

  1. Активная инфекция, требующая антибиотиков.
  2. Активное заражение ВИЧ.
  3. Клинически значимая вирусная инфекция или неконтролируемая вирусная реактивация EBV, CMV, Adv, BK-вируса или HHV-6.
  4. Другие виды рака в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или рака молочной железы in situ или рака шейки матки), если только опухоль не была успешно вылечена с лечебной целью по крайней мере за 2 года до включения в исследование.

Критерии включения в лечение:

  1. Диагностика рецидивирующего Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ), Т-клеточной острой лимфобластной лимфомы (Т-LLy) или Т-неходжкинской лимфомы (Т-НХЛ, включая ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), энтеропатию -ассоциированная Т-клеточная лимфома (EATL), Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома (MEITL), Периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL) БДУ, Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых, Т-клеточная пролимфоцитарная лейкемия с симптомами заболевания, экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома, грибовидный микоз/синдром Сезари, стадия IIB или выше)

    И группа A (ауторука): пациенты, ранее не перенесшие трансплантацию, или рецидив посталлогенной ТГСК.

    ИЛИ ЖЕ

    Группа B (аллогруппа): рецидив посталлогенной ТГСК с предыдущим донором ТГСК, от которого можно получить аллогенные Т-клетки MAGENTA CAR.

    И

    • Подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с подтверждением идентифицированного подходящего донора алло-ТГСК аккредитованным учреждением FACT
    • Подтверждение того, что центр планирует продолжить трансплантацию, если лечение CD5.CAR вызовет полную ремиссию.
  2. Возраст меньше или равен 75 годам. ПРИМЕЧАНИЕ. Первые шесть (6) пациентов, получавших лечение в рамках исследования, будут взрослыми (старше 18 лет).
  3. Билирубин менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
  4. АСТ менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
  5. Расчетная СКФ > 60 мл/мин.
  6. Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  7. Оценка Карновского или Лански больше или равна 60%.
  8. Вылечился от острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии по крайней мере за одну неделю до включения в это исследование.
  9. ≥ 60 дней после аллогенной ТГСК на момент лечения.
  10. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  11. Пациенты должны иметь доступную частично HLA-совместимую аллогенную EBV-специфическую Т-клеточную линию по протоколу, утвержденному BCM IRB, который можно использовать в качестве лечения в случае неконтролируемой реактивации EBV.
  12. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
  13. Информированное согласие, разъясненное, понятное и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

Критерии исключения из лечения:

  1. В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих 6 недель.
  2. Реакции гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, в анамнезе.
  3. Беременные или кормящие.
  4. Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.
  5. Активное заражение ВИЧ.
  6. Клинически значимая вирусная инфекция или неконтролируемая вирусная реактивация EBV, CMV, Adv, BK-вируса или HHV-6.
  7. Признаки острой РТПХ > II степени или активной хронической РТПХ > легкой общей степени тяжести
  8. В настоящее время принимает кортикостероиды для терапии РТПХ в дозе >0,5 мг/кг эквивалента преднизолона.
  9. Пациенты, получившие иммунодепрессивную терапию (ИСТ) по поводу РТПХ в течение 28 дней после инфузии
  10. Пациенты, получившие инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней после инфузии
  11. Любой из следующих сердечных критериев: фибрилляция/трепетание предсердий; инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; Синдром удлиненного интервала QT или вторичный удлиненный интервал QT по усмотрению исследователя. Кардиоэхокардиография с LVSF
  12. Аномалии ЦНС: наличие заболевания ЦНС-3, определяемое как обнаруживаемые цереброспинальные бластные клетки в образце спинномозговой жидкости с количеством лейкоцитов более или равным 5 лейкоцитам на мм3; История или наличие любого расстройства ЦНС, такого как неконтролируемый судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние в течение предшествующих 6 месяцев, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аллогенные Т-клетки CD5.CAR/28zeta CAR (группа B)

Будут оцениваться три уровня доз. Т-клетки будут вводиться с цитоксаном и флударабином. Если у пациентов наблюдается либо частичный ответ, либо стабилизация заболевания, и они завершили 6-недельную оценку токсичности без признаков DLT или других инфекционных осложнений, они будут иметь право на получение до 3 дополнительных инфузий CD5 CAR.T-клетки. Пациенты по-прежнему имеют право на проведение до 3 дополнительных инфузий до тех пор, пока у них сохраняется клинический ответ и отсутствуют опасения по поводу безопасности. Если у пациентов наблюдается полный ответ после дополнительной инфузии, исследователи рекомендуют им перейти к аллогенной ТГСК.

После завершения повышения дозы исследование будет расширено и будет проведено лечение еще 6 пациентов (2 когорты) в MTD в каждой группе для сбора дополнительных данных о безопасности и предварительных данных об эффективности.
Генетический: Аллогенные Т-клетки CD5.CAR/28zeta CAR

Будут оцениваться три уровня доз:

Первый уровень дозы: 1×10^7 клеток/м2

Второй уровень дозы: 5×10^7 клеток/м2

Третий уровень дозы: 1×10^8 клеток/м2
Экспериментальный: Автологичный CD5.CAR/28Zeta CAR T -клетки (группа A) - теперь закрыт

Три уровня дозы будут оценены. Т -клетки будут вводить с помощью цитоксана и флударабина. Если пациенты испытывали либо частичный ответ, либо стабильный заболевание и завершили 6 -недельную оценку токсичности без признаков DLT или других инфекционных осложнений, они будут иметь право на получение до 3 дополнительных инфузий CD5 CAR.T -клеток. Пациенты по -прежнему имеют право на до 3 дополнительных инфузий, если они продолжают иметь клинический ответ и отсутствие проблем безопасности. Если пациенты испытывают полный ответ после дополнительной инфузии, исследователи будут рекомендовать их перейти к аллогенному HSCT.

После завершения дозы, исследование будет расширено и обрабатывает дополнительные 6 пациентов (2 когорты) на MTD в каждой группе, чтобы собрать дополнительные данные безопасности и данные предварительной эффективности.
Генетический: Аутологичные Т-клетки CD5.CAR/28zeta CAR

Будут оцениваться три уровня доз:

Первый уровень дозы: 1×10^7 клеток/м2

Второй уровень дозы: 5×10^7 клеток/м2

Третий уровень дозы: 1×10^8 клеток/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 6 недель после инфузии
Определяется как доля субъектов в каждой группе с DLT, оцениваемых в соответствии с CTCAE 4.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и неврологической токсичности, связанной с инфузиями Т-клеток.
6 недель после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 4 недели до инфузии и 6 недель после инфузии
Общий показатель ответа рассчитывается как доля субъектов с лучшим общим ответом в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы или анализами костного мозга для лейкемии. Оценка размера опухоли будет проводиться в течение 4 недель после начала лечения и через 6-8 недель после инфузии Т-клеток (раньше при наличии клинических показаний).
4 недели до инфузии и 6 недель после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2040 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-40466, MAGENTA
  • P50CA126752 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться