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Autologe T-Zellen, die ein CAR der zweiten Generation exprimieren, zur Behandlung von malignen T-Zell-Erkrankungen, die das CD5-Antigen exprimieren (MAGENTA)

8. Februar 2024 aktualisiert von: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Phase-1-Therapie mit hergestellten autologen T-Zellen, die einen chimären Antigenrezeptor (CAR) der zweiten Generation exprimieren, zur Behandlung von malignen T-Zell-Erkrankungen, die CD5-Antigen exprimieren

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, haben eine Art von Blutkrebs namens T-Zell-Leukämie oder Lymphom (Lymphdrüsenkrebs).

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein Weg scheint perfekt für die Bekämpfung von Krebs zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Methoden zur Bekämpfung von Krankheiten, Antikörper und T-Zellen, in der Hoffnung, dass sie zusammenarbeiten werden. Antikörper sind Arten von Proteinen, die den Körper vor bakteriellen und anderen Krankheiten schützen. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen, einschließlich Tumorzellen, töten können. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt; Sie haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

T-Lymphozyten können Tumorzellen abtöten, aber normalerweise sind nicht genügend davon vorhanden, um alle Tumorzellen abzutöten. Einige Forscher haben T-Zellen aus dem Blut einer Person entnommen, weitere davon im Labor gezüchtet und sie dann der Person zurückgegeben. Bei einigen Patienten, die kürzlich eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten, reicht die Anzahl der T-Zellen in ihrem Blut möglicherweise nicht aus, um im Labor zu wachsen. In dieser Situation können T-Zellen von ihrem vorherigen Transplantatspender gesammelt werden, der einen ähnlichen Gewebetyp hat.

Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt Anti-CD5. Es stammte zuerst von Mäusen, die eine Immunität gegen menschliche Leukämie entwickelt hatten. Dieser Antikörper haftet aufgrund einer Substanz auf der Außenseite dieser Zellen namens CD5 an T-Zell-Leukämie- oder Lymphomzellen. CD5-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit T-Zell-Leukämie und Lymphom eingesetzt. Für diese Studie wurde Anti-CD5 so verändert, dass es jetzt nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor.

Im Labor fanden die Forscher außerdem heraus, dass T-Zellen besser funktionieren, wenn zusätzlich Proteine ​​hinzugefügt werden, die T-Zellen stimulieren, etwa CD28. Durch die Zugabe von CD28 wachsen die Zellen besser und halten länger im Körper, wodurch die Zellen eine bessere Chance haben, die Leukämie- oder Lymphomzellen abzutöten.

In dieser Studie werden die Forscher den chimären CD5-Rezeptor mit hinzugefügtem CD28 an die T-Zellen des Patienten oder an die T-Zellen des vorherigen Knochenmarktransplantationsspenders anheften. Die Ermittler testen dann, wie lange die Zellen halten. Die Entscheidung, die T-Zellen des Knochenmarktransplantatspenders anstelle der Patienten zu verwenden, hängt davon ab, 1) ob es einen verfügbaren und willigen Spender gibt und 2) die Wahrscheinlichkeit, dass die T-Zellen des Patienten im Labor wachsen können. Diese chimären CD5-Rezeptor-T-Zellen mit CD28 sind Prüfprodukte, die nicht von der Food and Drug Administration zugelassen sind.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um die T-Zellen herzustellen, entnehmen die Forscher dem Patienten oder dem vorherigen Spender der Knochenmarktransplantation Blut und stimulieren es mit Wachstumsfaktoren, damit die T-Zellen wachsen. Um den CD5-Antikörper und CD28 dazu zu bringen, sich an die Oberfläche der T-Zelle zu binden, führen die Forscher das Antikörper-Gen in die T-Zelle ein. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, das für diese Studie hergestellt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Dieses Virus hilft den Ermittlern auch, die T-Zellen im Blut des Patienten zu finden, nachdem sie injiziert wurden. Da der Patient Zellen mit einem neuen Gen darin erhalten hat, wird der Patient insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Wenn der Patient in diese Studie aufgenommen wird, wird ihm eine Dosis chimärer CD5-Rezeptor-T-Zellen zugewiesen. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz benötigen, um sich vermehren (wachsen) und ihre Funktionen erfüllen zu können, und dass dies möglicherweise nicht der Fall ist wenn zu viele andere T-Zellen im Umlauf sind. Aus diesem Grund erhält der Patient zwei Chemotherapie-Medikamente, bevor er die chimären CD5-Rezeptor-T-Zellen erhält.

Ein Medikament heißt Cyclophosphamid und das andere Fludarabin. Der Patient erhält 3 tägliche Dosen jedes Arzneimittels, die mindestens einen Tag enden, bevor der Patient die chimären Rezeptor-T-Zellen erhält. Diese Medikamente verringern die Anzahl der patienteneigenen T-Zellen, bevor die chimären CD5-Rezeptor-T-Zellen infundiert werden, und tragen auch dazu bei, die Anzahl anderer Zellen zu verringern, die die gute Funktion der chimären Rezeptor-T-Zellen beeinträchtigen können. Diese Medikamente sind Teil vieler Therapien, die zur Behandlung von Leukämie oder Lymphomen eingesetzt werden, und es ist nicht zu erwarten, dass sie mit den verabreichten Dosen irgendwelche Auswirkungen auf den Tumor des Patienten haben.

Eine mögliche Nebenwirkung der Chemotherapie sowie der CD5.CD28-chimären Rezeptor-T-Zellen besteht darin, dass sie die Entwicklung einer Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion verursachen kann, die Krankheiten oder die Bildung eines Wachstums oder Tumors verursachen kann. Diese Nebenwirkung kann lebensbedrohlich oder tödlich sein. Um dieses Risiko zu verringern, wird nach der Chemotherapie, aber vor der Verabreichung der chimären CD5.CD28-Rezeptor-T-Zellen, eine Dosis Rituximab (oder ein ähnliches Medikament) verabreicht. Rituximab ist ein IV-Medikament, das von der Food and Drug Administration zur Behandlung erhöhter EBV-Spiegel im Körper zugelassen ist.

Dem Patienten wird eine intravenöse Injektion von chimären CD5.CD28-Rezeptor-T-Zellen in der zugewiesenen Dosis in die Vene verabreicht. Die Injektion dauert 1 bis 10 Minuten. Bevor der Patient die Injektion erhält, kann ihm eine Dosis Benadryl und Tylenol verabreicht werden. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Der Patient wird nach der Injektion bis zu 3 Stunden in der Klinik nachbeobachtet, und der Patient muss nach der Infusion mindestens 6 Wochen vor Ort bleiben. Bei Nachweis einer EBV-Reaktivierung muss der Patient 8 Wochen vor Ort bleiben. In dieser Anfangsphase kommen die Patienten mindestens zweimal pro Woche in die Klinik. Die Patienten werden engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht, einschließlich Anzeichen einer Virusinfektion oder Überwucherung virusinfizierter Zellen, die sich wie ein Tumor verhalten können und eine spezifische Behandlung erfordern. Diese Nebenwirkungen können einen Krankenhausaufenthalt zur Bewertung und Behandlung erfordern.

Wenn der Patient nach einer 4- bis 6-wöchigen Untersuchungsphase nach der Infusion ein vollständiges Ansprechen erreicht hat (gemessen anhand von Knochenmarks- oder Röntgenscans), kann der primäre Onkologe des Patienten entscheiden, dass der Patient zu diesem Zeitpunkt mit einer Knochenmarktransplantation fortfahren sollte Der Patient wird aus dem Behandlungsteil der Studie herausgenommen.

Vor der Behandlung erhält der Patient eine Reihe von medizinischen Standardtests:

Körperliche Untersuchung und Geschichte; Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion; Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter; Messungen des Tumors des Patienten durch Scans und/oder Knochenmarkuntersuchungen

Der Patient wird außerdem während der Behandlung und danach medizinischen Standardtests unterzogen:

Körperliche Untersuchungen und Geschichte; Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion; Blutuntersuchungen zur Überprüfung auf Anzeichen einer Virusinfektion

Graft-versus-Host-Krankheitsbewertungen:

Messungen des Tumors des Patienten durch Scans und/oder Knochenmarkuntersuchungen 6-8 Wochen nach der Infusion und dann gemäß Behandlungsstandard.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die chimären CD5-Rezeptor-T-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut entnommen. Die Gesamtmenge an einem Tag beträgt etwa 10 Teelöffel (50 ml) oder nicht mehr als 3 ml pro 2,2 Pfund Körpergewicht bei Kindern. Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn der Patient anämisch ist. Dieses Blut kann aus einer zentralen Linie entnommen werden, wenn der Patient eine hat. Blut wird vor den Chemotherapeutika entnommen, mehrere Stunden nach der T-Zell-Infusion, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen (optional), 4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen (optional) nach der Infusion, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, bei 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre, dann jährlich für insgesamt 15 Jahre. Wir werden außerdem zu folgenden Zeitpunkten Blutuntersuchungen auf Anzeichen einer Virusinfektion durchführen: innerhalb von 1 bis 2 Wochen vor der Chemotherapie, vor der T-Zell-Infusion, dann in den Wochen 1, 2, 3, 4, 6, 8 für alle Patienten und Monate 3, 6, 9, 12 für Patienten, die sich keiner Knochenmarktransplantation unterziehen. Das während der Teilnahme an dieser Studie entnommene Gesamtblut wird 280 Teelöffel nicht überschreiten.

Sobald der Dosiseskalationsteil der Studie abgeschlossen ist, wird die Studie ausgeweitet und bis zu 6 zusätzliche Patienten (2 Kohorten) am MTD in jeder Gruppe behandeln, um zusätzliche Sicherheitsdaten und vorläufige Wirksamkeitsdaten zu sammeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Beschaffung

Überwiesene Patienten (Gruppe A) oder ihre früheren HSCT-Spender (Gruppe B) erhalten zunächst die Zustimmung zur Blutentnahme zur Generierung des transduzierten ATL. Zu den Zulassungskriterien für Patienten in dieser Phase gehören:

  1. Diagnose von rezidivierender akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL), akutem lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LLy) oder T-Non-Hodgkin-Lymphom (T-NHL, einschließlich angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom (AITL), Enteropathie -assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL), monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL), peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) NOS, anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom, T-Zell-Prolymphozyten Leukämie mit symptomatischer Erkrankung, Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom Stadium IIB oder höher)

    UND

    Gruppe A (Autoarm): Transplantationsnaive oder rezidivierte postallogene HSCT

    ODER

    Gruppe B (Allo-Arm): Rezidivierte post-allogene HSCT mit früherem HSCT-Spender, von dem allogene MAGENTA CAR T-Zellen hergestellt werden können

    UND

    • Geeignet für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit Bestätigung eines identifizierten geeigneten allo-HSCT-Spenders durch eine von FACT akkreditierte Institution
    • Bestätigung, dass das Zentrum plant, mit der Transplantation fortzufahren, wenn die CD5.CAR-Behandlung eine vollständige Remission induziert.
  2. CD5-positiver Tumor (Ergebnis kann zu diesem Zeitpunkt noch ausstehen). > 50 % CD5 + -Blasten durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie (Gewebe), bewertet von einem CLIA-zertifizierten Labor für Durchflusszytometrie/Pathologie.
  3. Alter kleiner oder gleich 75 Jahre alt. HINWEIS: Die ersten sechs (6) im Rahmen der Studie behandelten Patienten werden Erwachsene (>18 Jahre) sein.
  4. Hgb größer oder gleich 7,0 (kann transfundiert werden)
  5. Lebenserwartung über 12 Wochen

  6. Wenn zur Blutentnahme eine Pherese erforderlich ist:

    • Kreatinin
    • AST
    • PT und APTT
  7. Die Patienten müssen über eine verfügbare partiell HLA-abgeglichene allogene EBV-spezifische T-Zelllinie nach einem vom BCM IRB genehmigten Protokoll verfügen, die als Behandlung im Falle einer unkontrollierten EBV-Reaktivierung verwendet werden kann
  8. Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

Beschaffungsausschlusskriterien:

  1. Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
  2. Aktive Infektion mit HIV.
  3. Klinisch signifikante Virusinfektion oder unkontrollierte virale Reaktivierung von EBV, CMV, Adv, BK-Virus oder HHV-6.
  4. Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Brustkrebs oder Gebärmutterhalskrebs), es sei denn, der Tumor wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt.

Behandlungseinschlusskriterien:

  1. Diagnose von rezidivierender akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL), akutem lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LLy) oder T-Non-Hodgkin-Lymphom (T-NHL, einschließlich angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom (AITL), Enteropathie -assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATL), monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom (MEITL), peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) NOS, anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom, T-Zell-Prolymphozyten Leukämie mit symptomatischer Erkrankung, Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom Stadium IIB oder höher)

    UND Gruppe A (Autoarm): Transplantationsnaive oder rezidivierte postallogene HSCT

    ODER

    Gruppe B (Allo-Arm): Rezidivierte post-allogene HSCT mit früherem HSCT-Spender, von dem allogene MAGENTA CAR T-Zellen hergestellt werden können.

    UND

    • Geeignet für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit Bestätigung eines identifizierten geeigneten allo-HSCT-Spenders durch eine von FACT akkreditierte Institution
    • Bestätigung, dass das Zentrum plant, mit der Transplantation fortzufahren, wenn die CD5.CAR-Behandlung eine vollständige Remission induziert.
  2. Alter kleiner oder gleich 75 Jahre alt. HINWEIS: Die ersten sechs (6) im Rahmen der Studie behandelten Patienten werden Erwachsene (>18 Jahre) sein.
  3. Bilirubin weniger als das 3-fache der oberen Normgrenze.
  4. AST weniger als das 5-fache der oberen Normgrenze.
  5. Geschätzte GFR > 60 ml/min.
  6. Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  7. Karnofsky- oder Lansky-Score von mindestens 60 %.
  8. Erholte sich mindestens eine Woche vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
  9. ≥ 60 Tage nach allogener HSZT zum Zeitpunkt der Behandlung.
  10. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  11. Die Patienten müssen über eine verfügbare partiell HLA-abgeglichene allogene EBV-spezifische T-Zelllinie nach einem vom BCM IRB genehmigten Protokoll verfügen, die als Behandlung im Falle einer unkontrollierten EBV-Reaktivierung verwendet werden kann.
  12. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  13. Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

Behandlungsausschlusskriterien:

  1. Aktueller Erhalt von Prüfpräparaten oder Erhalt von Tumorimpfstoffen innerhalb der letzten 6 Wochen.
  2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  3. Schwanger oder stillend.
  4. Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
  5. Aktive Infektion mit HIV.
  6. Klinisch signifikante Virusinfektion oder unkontrollierte virale Reaktivierung von EBV, CMV, Adv, BK-Virus oder HHV-6.
  7. Nachweis einer akuten GVHD > Grad II oder einer aktiven chronischen GVHD > leichter globaler Schweregrad
  8. Derzeit Einnahme von Kortikosteroiden zur Therapie von GVHD in einer Dosis von > 0,5 mg/kg Prednisonäquivalent
  9. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion eine immunsuppressive Behandlung (IST) gegen GVHD erhalten haben
  10. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion eine Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben
  11. Eines der folgenden Herzkriterien: Vorhofflimmern/-flattern; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate; Verlängertes QT-Syndrom oder sekundäres verlängertes QT, nach Ermessen des Prüfarztes. Herzechokardiographie mit LVSF
  12. ZNS-Anomalien: Vorhandensein einer ZNS-3-Erkrankung, definiert als nachweisbare zerebrospinale Blastenzellen in einer Liquorprobe mit mehr als oder gleich 5 WBCs pro mm3; Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Störung wie einer unkontrollierten Anfallserkrankung, zerebrovaskulärer Ischämie / Blutung innerhalb der letzten 6 Monate, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe CD5.CAR/28zeta CAR T-Zellen (Gruppe A)

Es werden drei Dosisniveaus bewertet. Die T-Zellen werden mit Cytoxan und Fludarabin verabreicht. Wenn Patienten entweder ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erfahren haben und die 6-wöchige Toxizitätsbewertung ohne Anzeichen von DLT oder anderen infektiösen Komplikationen abgeschlossen haben, haben sie Anspruch auf bis zu 3 zusätzliche Infusionen von CD5 CAR.T-Zellen. Die Patienten haben weiterhin Anspruch auf bis zu 3 zusätzliche Infusionen, solange sie weiterhin klinisch ansprechen und keine Sicherheitsbedenken bestehen. Wenn Patienten nach einer zusätzlichen Infusion ein vollständiges Ansprechen erfahren, werden die Prüfärzte empfehlen, dass sie mit einer allogenen HSCT fortfahren.

Sobald die Dosiseskalation abgeschlossen ist, wird die Studie ausgeweitet und bis zu 6 zusätzliche Patienten (2 Kohorten) am MTD in jeder Gruppe behandeln, um zusätzliche Sicherheitsdaten und vorläufige Wirksamkeitsdaten zu sammeln.
Genetisch: Autologe CD5.CAR/28zeta CAR-T-Zellen

Es werden drei Dosisstufen bewertet:

Dosisstufe eins: 1×10^7 Zellen/m2

Dosisstufe zwei: 5×10^7 Zellen/m2

Dosisstufe drei: 1×10^8 Zellen/m2
Experimental: Allogene CD5.CAR/28zeta CAR-T-Zellen (Gruppe B)

Es werden drei Dosisniveaus bewertet. Die T-Zellen werden mit Cytoxan und Fludarabin verabreicht. Wenn Patienten entweder ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erfahren haben und die 6-wöchige Toxizitätsbewertung ohne Anzeichen von DLT oder anderen infektiösen Komplikationen abgeschlossen haben, haben sie Anspruch auf bis zu 3 zusätzliche Infusionen von CD5 CAR.T-Zellen. Die Patienten haben weiterhin Anspruch auf bis zu 3 zusätzliche Infusionen, solange sie weiterhin klinisch ansprechen und keine Sicherheitsbedenken bestehen. Wenn Patienten nach einer zusätzlichen Infusion ein vollständiges Ansprechen erfahren, werden die Prüfärzte empfehlen, dass sie mit einer allogenen HSCT fortfahren.

Sobald die Dosiseskalation abgeschlossen ist, wird die Studie ausgeweitet und bis zu 6 zusätzliche Patienten (2 Kohorten) am MTD in jeder Gruppe behandeln, um zusätzliche Sicherheitsdaten und vorläufige Wirksamkeitsdaten zu sammeln.
Genetisch: Allogene CD5.CAR/28zeta CAR-T-Zellen

Es werden drei Dosisstufen bewertet:

Dosisstufe eins: 1×10^7 Zellen/m2

Dosisstufe zwei: 5×10^7 Zellen/m2

Dosisstufe drei: 1×10^8 Zellen/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizitätsrate (DLT).
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Infusion
Definiert als der Anteil der Probanden in jeder Gruppe mit DLT, die gemäß CTCAE 4.0 bewertet wurden, mit Ausnahme des Zytokin-Freisetzungssyndroms (CRS) und neurologischer Toxizitäten, die mit T-Zell-Infusionen zusammenhängen.
6 Wochen nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 4 Wochen vor der Infusion und 6 Wochen nach der Infusion
Die Gesamtansprechrate wird als Anteil der Studienteilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen gemäß einem überarbeiteten Ansprechkriterium für malignes Lymphom oder Knochenmarkanalysen für Leukämie berechnet. Bewertungen der Tumorgröße werden innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung und 6-8 Wochen nach der T-Zell-Infusion (früher, falls klinisch indiziert) durchgeführt.
4 Wochen vor der Infusion und 6 Wochen nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2040

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-40466, MAGENTA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie

Klinische Studien zur Autologe CD5.CAR/28zeta CAR-T-Zellen

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