- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03081910
Células T Autólogas Expressando um CAR de Segunda Geração para Tratamento de Malignidades de Células T Expressando Antígeno CD5 (MAGENTA)
Terapia de Fase 1 com Células T Autólogas Manufaturadas Expressando um Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) de Segunda Geração para Tratamento de Malignidades de Células T Expressando Antígeno CD5
Os pacientes elegíveis para este estudo têm um tipo de câncer no sangue chamado leucemia de células T ou linfoma (câncer de glândula linfática).
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater doenças, anticorpos e células T, esperando que eles funcionem juntos. Os anticorpos são tipos de proteínas que protegem o corpo contra bactérias e outras doenças. As células T, também chamadas de linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar outras células, incluindo células tumorais. Ambos os anticorpos e células T têm sido usados para tratar pacientes com câncer; eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.
Os linfócitos T podem matar as células tumorais, mas normalmente não são suficientes para matar todas as células tumorais. Alguns pesquisadores retiraram células T do sangue de uma pessoa, cultivaram mais delas em laboratório e depois as devolveram à pessoa. Em alguns pacientes que tiveram recentemente um transplante de medula óssea ou células-tronco, o número de células T no sangue pode não ser suficiente para crescer em laboratório. Nessa situação, as células T podem ser coletadas de seu doador de transplante anterior, que possui um tipo de tecido semelhante.
O anticorpo usado neste estudo é chamado de anti-CD5. Ele veio primeiro de camundongos que desenvolveram imunidade à leucemia humana. Esse anticorpo adere às células de leucemia ou linfoma de células T por causa de uma substância do lado de fora dessas células chamada CD5. Os anticorpos CD5 têm sido usados para tratar pessoas com leucemia de células T e linfoma. Para este estudo, o anti-CD5 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando um anticorpo se une a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico.
No laboratório, os pesquisadores também descobriram que as células T funcionam melhor se também forem adicionadas proteínas que estimulam as células T, como a chamada CD28. Adicionar o CD28 faz com que as células cresçam melhor e durem mais tempo no corpo, dando assim às células uma melhor chance de matar as células de leucemia ou linfoma.
Neste estudo, os investigadores vão anexar o receptor quimérico CD5 com CD28 adicionado a ele às células T do paciente ou às células T do doador de transplante de medula óssea anterior. Os investigadores testarão então quanto tempo duram as células. A decisão de usar as células T do doador para transplante de medula óssea em vez das do paciente será baseada em 1) se há um doador disponível e disposto e 2) a probabilidade de as células T do paciente serem capazes de crescer no laboratório. Essas células T receptoras quiméricas CD5 com CD28 são produtos experimentais não aprovados pela Food and Drug Administration.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para produzir as células T, os pesquisadores coletarão sangue do paciente ou do doador de transplante de medula óssea anterior e o estimularão com fatores de crescimento para fazer as células T crescerem. Para fazer com que o anticorpo CD5 e o CD28 se liguem à superfície da célula T, os investigadores inserem o gene do anticorpo na célula T. Isso é feito com um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo e carregará o gene do anticorpo para a célula T. Este vírus também ajuda os investigadores a encontrar as células T no sangue do paciente depois de serem injetadas. Como o paciente terá recebido células com um novo gene, o paciente será acompanhado por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.
Quando o paciente for inscrito neste estudo, ele receberá uma dose de células T do receptor quimérico CD5 Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para serem capazes de proliferar (crescer) e realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T em circulação. Por causa disso, o paciente receberá duas medicações quimioterápicas antes de receber as células T-receptoras quiméricas CD5.
Um medicamento é chamado ciclofosfamida e o outro fludarabina. O paciente receberá 3 doses diárias de cada medicamento, terminando pelo menos um dia antes do paciente receber as células T receptoras quiméricas. Esses medicamentos diminuirão o número de células T do próprio paciente antes que as células T receptoras quiméricas CD5 sejam infundidas e também ajudarão a diminuir o número de outras células que podem interferir no bom funcionamento das células T receptoras quiméricas. Esses medicamentos fazem parte de muitos esquemas usados para tratar leucemia ou linfoma e não se espera que tenham qualquer efeito sobre o tumor do paciente com as doses administradas.
Um efeito colateral potencial de receber quimioterapia, bem como receber células T quiméricas receptoras CD5.CD28, é que pode causar o desenvolvimento de uma infecção pelo vírus Epstein Barr (EBV), que pode causar doença ou formação de crescimento ou tumor. Este efeito colateral pode ser fatal ou fatal. Para diminuir esse risco, após a quimioterapia, mas antes da administração das células T quiméricas receptoras CD5.CD28, será administrada uma dose de rituximabe (ou medicamento similar). O rituximabe é um medicamento intravenoso aprovado pela Food and Drug Administration para tratar níveis elevados de EBV no organismo.
O paciente receberá uma injeção de células T do receptor quimérico CD5.CD28 na veia através de um IV na dose designada. A injeção levará de 1 a 10 minutos. Antes de o paciente receber a injeção, ele pode receber uma dose de Benadryl e Tylenol. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista de Houston.
O paciente será acompanhado na clínica após a injeção por até 3 horas, e o paciente terá que permanecer no local por no mínimo 6 semanas após a infusão. Se houver evidência de reativação do EBV, o paciente deve permanecer no local por 8 semanas. Durante esta fase inicial, os pacientes virão à clínica pelo menos duas vezes por semana. Os pacientes serão monitorados de perto quanto a quaisquer efeitos colaterais, incluindo sinais de infecção viral ou supercrescimento de células infectadas por vírus que podem se comportar como um tumor e requerem tratamento específico. Esses efeitos colaterais podem exigir hospitalização para avaliação e tratamento.
Se, após um período de avaliação de 4 a 6 semanas após a infusão, o paciente obtiver uma resposta completa (medida por varreduras de medula óssea ou radiológica), os médicos oncológicos primários do paciente podem decidir que o paciente deve prosseguir para o transplante de medula óssea, momento em que o paciente será removido da parte de tratamento do estudo.
Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:
Exame Físico e História; Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática; Teste de gravidez para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar; Medições do tumor do paciente por varreduras e/ou estudos da medula óssea
O paciente também receberá exames médicos padrão durante o tratamento e após:
Exames Físicos e Histórico; Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática; Exames de sangue para verificar qualquer evidência de infecção viral
Avaliações da Doença do Enxerto versus Hospedeiro:
Medições do tumor do paciente por varreduras e/ou estudos da medula óssea 6-8 semanas após a infusão e, em seguida, de acordo com o padrão de atendimento.
Para saber mais sobre a maneira como as células T do receptor quimérico CD5 estão funcionando e quanto tempo elas duram no corpo, sangue extra será coletado. A quantidade total em qualquer dia é de cerca de 10 colheres de chá (50 mL) ou não mais que 3 mL por 2,2 libras de peso corporal em crianças. Este volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se o paciente estiver anêmico. Este sangue pode ser coletado de uma linha central se o paciente tiver uma. O sangue será coletado antes dos medicamentos quimioterápicos, várias horas após a infusão de células T, 1 semana, 2 semanas, 3 semanas (opcional), 4 semanas, 6 semanas e 8 semanas (opcional) após a infusão, 3 meses, 6 meses, 9 meses, em 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos, depois anualmente por um total de 15 anos. Também faremos exames de sangue para verificar sinais de infecção viral nos seguintes pontos de tempo: dentro de 1 a 2 semanas antes dos medicamentos quimioterápicos, antes da infusão de células T, depois nas semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8 para todos pacientes, e meses 3, 6, 9, 12 para pacientes que não procedem ao transplante de medula óssea. O total de sangue coletado durante a participação neste estudo não excederá 280 colheres de chá.
Assim que a porção de aumento de dose do estudo for concluída, o estudo será expandido e tratará até 6 pacientes adicionais (2 coortes) no MTD em cada grupo para coletar dados adicionais de segurança e dados preliminares de eficácia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rayne Rouce, MD
- Número de telefone: 832-824-4716
- E-mail: rhrouce@texaschildrens.org
Estude backup de contato
- Nome: Martha Arredondo
- Número de telefone: 832-824-1201
- E-mail: mearredo@texaschildrens.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital
-
Contato:
- Rayne Rouce, MD
- Número de telefone: 832-824-4716
- E-mail: rhrouce@texaschildrens.org
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
-
Contato:
- Rayne Rouce, MD
- Número de telefone: 832-824-4716
- E-mail: rhrouce@texaschildrens.org
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão de Compras
Os pacientes encaminhados (Grupo A) ou seus doadores anteriores de TCTH (Grupo B) serão inicialmente consentidos para a coleta de sangue para geração do ATL transduzido. Os critérios de elegibilidade do paciente nesta fase incluem:
Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células T recorrente (T-ALL), linfoma linfoblástico agudo de células T (T-LLy) ou linfoma T não-Hodgkin (T-NHL, incluindo linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), Enteropatia linfoma de células T associado (EATL), linfoma epiteliotrópico monomórfico de células T intestinais (MEITL), linfoma periférico de células T (PTCL) NOS, linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), leucemia/linfoma de células T do adulto, prolinfocítico de células T leucemia com doença sintomática, linfoma extranodal de células NK/T, micose fungoide/síndrome de Sezary estágio IIB ou superior)
E
Grupo A (braço automático): HSCT pós-alogênico recidivante ou virgem de transplante
OU
Grupo B (braço allo): HSCT pós-alogênico recidivante com doador de HSCT anterior de quem células T MAGENTA CAR alogênicas podem ser fabricadas
E
- Adequado para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com confirmação de um doador alo-HSCT elegível identificado por instituição credenciada pelo FACT
- Confirmação de que o centro planeja prosseguir com o transplante se o tratamento com CD5.CAR induzir uma remissão completa.
- Tumor CD5-positivo (o resultado pode estar pendente neste momento). > 50% CD5 + blastos por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica (tecido) avaliados por um laboratório de Citometria de Fluxo/Patologia certificado pela CLIA.
- Idade menor ou igual a 75 anos. NOTA: Os primeiros seis (6) pacientes tratados no estudo serão adultos (>18 anos de idade).
- Hgb maior ou igual a 7,0 (pode ser transfundido)
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
Se a férese for necessária para coletar sangue:
- Creatinina
- AST
- PT e APTT
- Os pacientes devem ter uma linha de células T alogênica específica de EBV parcialmente compatível com HLA disponível em um protocolo BCM IRB aprovado que pode ser usado como tratamento no caso de reativação descontrolada de EBV
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
Critérios de exclusão de aquisição:
- Infecção ativa que requer antibióticos.
- Infecção ativa pelo HIV.
- Infecção viral clinicamente significativa ou reativação viral descontrolada de EBV, CMV, Adv, BK-vírus ou HHV-6.
- História de outro câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de mama in situ ou câncer de colo do útero), a menos que o tumor tenha sido tratado com sucesso com intenção curativa pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo.
Critérios de inclusão no tratamento:
Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células T recorrente (T-ALL), linfoma linfoblástico agudo de células T (T-LLy) ou linfoma T não-Hodgkin (T-NHL, incluindo linfoma angioimunoblástico de células T (AITL), Enteropatia linfoma de células T associado (EATL), linfoma epiteliotrópico monomórfico de células T intestinais (MEITL), linfoma periférico de células T (PTCL) NOS, linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), leucemia/linfoma de células T do adulto, prolinfocítico de células T leucemia com doença sintomática, linfoma extranodal de células NK/T, micose fungoide/síndrome de Sezary estágio IIB ou superior)
E Grupo A (auto braço): Transplante virgem ou recidivante pós-alogênico HSCT
OU
Grupo B (braço allo): HSCT pós-alogênico recidivado com doador HSCT anterior de quem células T MAGENTA CAR alogênicas podem ser fabricadas.
E
- Adequado para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) com confirmação de um doador alo-HSCT elegível identificado por instituição credenciada pelo FACT
- Confirmação de que o centro planeja prosseguir com o transplante se o tratamento com CD5.CAR induzir uma remissão completa.
- Idade menor ou igual a 75 anos. NOTA: Os primeiros seis (6) pacientes tratados no estudo serão adultos (>18 anos de idade).
- Bilirrubina inferior a 3 vezes o limite superior do normal.
- AST inferior a 5 vezes o limite superior do normal.
- TFG estimada > 60 mL/min.
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Pontuação de Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 60%.
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos de quimioterapia anterior pelo menos uma semana antes de entrar neste estudo.
- ≥ 60 dias pós-TCTH alogênico no momento do tratamento.
- Expectativa de vida superior a 12 semanas.
- Os pacientes devem ter uma linhagem de células T alogênica específica de EBV parcialmente compatível com HLA disponível em um protocolo BCM IRB aprovado que pode ser usado como tratamento no caso de reativação descontrolada de EBV.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
Critérios de Exclusão de Tratamento:
- Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou tendo recebido qualquer vacina contra tumor nas 6 semanas anteriores.
- Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
- Grávida ou lactante.
- Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.
- Infecção ativa pelo HIV.
- Infecção viral clinicamente significativa ou reativação viral descontrolada de EBV, CMV, Adv, BK-vírus ou HHV-6.
- Evidência de DECH aguda > Grau II ou DECH crônica ativa > escore de gravidade global leve
- Atualmente tomando corticosteróides para terapia de GVHD em uma dose de >0,5mg/kg equivalente a prednisona
- Pacientes que receberam tratamento imunossupressor (IST) para GVHD dentro de 28 dias após a infusão
- Pacientes que receberam infusão de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 28 dias após a infusão
- Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos: Fibrilação/flutter atrial; Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses; Síndrome do QT prolongado ou QT prolongado secundário, a critério do investigador. Ecocardiografia cardíaca com LVSF
- Anormalidades do SNC: Presença de doença do SNC-3 definida como células blásticas cerebrospinais detectáveis em uma amostra de LCR com maior ou igual a 5 leucócitos por mm3; Histórico ou presença de qualquer distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo descontrolado, isquemia/hemorragia cerebrovascular nos últimos 6 meses, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Células T CAR CD5.CAR/28zeta autólogas (Grupo A)
Três níveis de dose serão avaliados. As células T serão administradas com Cytoxan e fludarabina. Se os pacientes tiveram uma resposta parcial ou doença estável e completaram a avaliação de toxicidade de 6 semanas sem evidência de DLT ou outras complicações infecciosas, eles serão elegíveis para receber até 3 infusões adicionais de Células CD5 CAR.T. Os pacientes permanecem elegíveis para até 3 infusões adicionais, desde que continuem a ter uma resposta clínica e ausência de preocupações de segurança. Se os pacientes apresentarem uma resposta completa após uma infusão adicional, os investigadores recomendarão que procedam ao HSCT alogênico. Assim que o escalonamento da dose for concluído, o estudo será expandido e tratará até 6 pacientes adicionais (2 coortes) no MTD em cada grupo para coletar dados adicionais de segurança e dados preliminares de eficácia. |
Três níveis de dose serão avaliados: Nível de dose um: 1 × 10^7 células/m2 Nível de dose dois: 5×10^7 células/m2 Nível de dose três: 1 × 10^8 células/m2 |
Experimental: Células T CAR CD5.CAR/28zeta alogênicas (Grupo B)
Três níveis de dose serão avaliados. As células T serão administradas com Cytoxan e fludarabina. Se os pacientes tiveram uma resposta parcial ou doença estável e completaram a avaliação de toxicidade de 6 semanas sem evidência de DLT ou outras complicações infecciosas, eles serão elegíveis para receber até 3 infusões adicionais de Células CD5 CAR.T. Os pacientes permanecem elegíveis para até 3 infusões adicionais, desde que continuem a ter uma resposta clínica e ausência de preocupações de segurança. Se os pacientes apresentarem uma resposta completa após uma infusão adicional, os investigadores recomendarão que procedam ao HSCT alogênico. Assim que o escalonamento da dose for concluído, o estudo será expandido e tratará até 6 pacientes adicionais (2 coortes) no MTD em cada grupo para coletar dados adicionais de segurança e dados preliminares de eficácia. |
Três níveis de dose serão avaliados: Nível de dose um: 1 × 10^7 células/m2 Nível de dose dois: 5×10^7 células/m2 Nível de dose três: 1 × 10^8 células/m2 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 6 semanas após a infusão
|
Definido como a proporção de indivíduos em cada grupo com DLT avaliados de acordo com o CTCAE 4.0, com exceção da Síndrome de Liberação de Citocinas (CRS) e toxicidades neurológicas relacionadas a infusões de células T.
|
6 semanas após a infusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta geral
Prazo: 4 semanas pré-infusão e 6 semanas pós-infusão
|
A taxa de resposta global é calculada como a proporção de indivíduos com a melhor resposta global de acordo com um critério de resposta revisto para linfoma maligno ou análises de medula óssea para leucemia.
As avaliações do tamanho do tumor serão realizadas dentro de 4 semanas após o início do tratamento e 6-8 semanas após a infusão de células T (mais cedo se clinicamente indicado).
|
4 semanas pré-infusão e 6 semanas pós-infusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rayne Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células T
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- H-40466, MAGENTA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Células T CAR CD5.CAR/28zeta autólogas
-
Xuanwu Hospital, BeijingBaoding Children's HospitalRecrutamentoLeucemia Linfoblástica Aguda de Células TChina
-
Beijing GoBroad HospitalAinda não está recrutandoLeucemia Linfoblástica Aguda, em Recaída | Leucemia Linfoblástica Aguda Refratária | Leucemia Linfocítica Aguda de Células T
-
iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.RecrutamentoLeucemia Linfoblástica Aguda de Células T | Linfoma não Hodgkin de células TChina
-
Xuzhou Medical UniversityRecrutamento
-
University Hospital, MontpellierRecrutamentoLinfoma e Leucemia Linfoblástica AgudaFrança
-
Beijing Boren HospitalRecrutamentoLeucemia/Linfoma Linfoblástico Agudo de Células TChina
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRecrutamentoLeucemia de células plasmáticas | Mieloma Múltiplo Recidivante/RefratárioChina
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RecrutamentoLinfoma | Mieloma múltiplo | Leucemia linfoblástica agudaChina
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinConcluídoLinfoma de Células B | Linfoma Não-Hodgkin | Leucemia linfocítica crônica | Linfoma Linfocítico PequenoEstados Unidos
-
Peking University People's HospitalAinda não está recrutandoLinfoma não Hodgkin de células T