Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perorální propranolol pro prevenci prahové retinopatie nedonošených (RoProp)

4. května 2026 aktualizováno: University of Zurich

Extrémně předčasně narozené děti jsou ohroženy rozvojem potenciálně oslepujícího očního onemocnění zvaného retinopatie nedonošených (ROP). V současnosti dostupná léčba, sestávající z laserové operace nebo injekce léků do očních bulvů, může zabránit většině, ale ne všem případům trvalé slepoty zprostředkované ROP. Oba typy léčby jsou spojeny se značnými náklady a vedlejšími účinky.

Orálně podávaný lék běžně používaný k léčbě hypertenze, propranolol, může být účinný při zastavení progrese ROP do závažných stadií, jak naznačují předběžné údaje z malých studií. Vzhledem k tomu, že těžká (prahová) ROP je celkově vzácné onemocnění, lze účinnost propranololu v boji proti ROP posoudit pouze ve velké, multicentrické randomizované kontrolované studii zahrnující nemocnice pečující o extrémně předčasně narozené děti různého původu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prahová retinopatie předčasně narozených dětí (ROP), pozorovaná u části extrémně předčasně narozených dětí, je charakterizována proliferací retinálních cév, která ohrožuje vidění sekundárně po odchlípení sítnice. V současnosti dostupné léčby (ablativní laserová chirurgie nebo intravitreální anti-VEGF injekce) mohou zabránit většině, ale ne všem případům trvalé slepoty zprostředkované ROP a jsou spojeny se značnými náklady a vedlejšími účinky.

Orálně podávaný propranolol, běžně používaný lék k léčbě hypertenze, může být účinný při zastavení progrese ROP do závažných stadií, jak naznačují předběžné údaje z malých studií. Propranolol se po desetiletí používá nejen u dospělých pacientů, ale také u novorozenců se srdečními chorobami. Navíc byl v roce 2014 licencován pro použití u novorozenců s hemangiomem v Evropské unii, Švýcarsku a Spojených státech. Tato multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie si klade za cíl posoudit, zda perorální propranolol podávaný extrémně předčasně narozeným dětem do 28. týdne gestačního věku snižuje míru prahové ROP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

276

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Nábor
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Axel R Franz, Prof.
  • Turecko (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Turecko (Türkiye), 06590
        • Nábor
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Ömer Erdeve, Prof.
  • Švýcarsko
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christoph Rüegger
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Glauser

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 3 měsíce (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předčasně narozené dítě před 28. týdnem těhotenství
  • Porodní váha pod 1250 g
  • 5 týdnů věku (při randomizaci)
  • Postmenstruační věk 31 0/7 - 36 6/7 týdnů
  • Oftalmoskopický důkaz počínajícího ROP (stadium 1 nebo 2, s nebo bez plus onemocnění v jakékoli zóně)
  • Písemný informovaný souhlas rodičů nebo zákonného zástupce v souladu s národními požadavky

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyšetřeni na přítomnost vylučovacích kritérií ve dvou krocích: (1) jakmile budou splněna všechna kritéria pro zařazení a (2) jakmile bude získán informovaný souhlas.

  1. st screening:

    • ROP fáze 3, AP-ROP nebo podezření na AP-ROP (koncový bod již dosažen)
    • Stavy, které indikují otevřený propranolol, jako jsou: tyreotoxikóza, arteriální hypertenze nebo některá srdeční onemocnění (jako je Fallotova tetralogie, paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo syndrom dlouhého QT intervalu) atd.
    • Závažné vrozené malformace nebo známé chromozomální anomálie
    • Kolobomy a další oční malformace
    • PHACE syndrom (anomálie zadní jámy, velké infantilní hemangiomy obličeje, krku a/nebo pokožky hlavy, arteriální léze, srdeční abnormality/koarktace aorty, oční anomálie) (riziko cerebrovaskulárních komplikací)
    • Velmi rozsáhlý hemangiom (riziko hyperkalémie), dle posouzení ošetřujícího lékaře
    • Léčení kojence rifampicinem nebo fenobarbitonem (zvýšená metabolická clearance)
    • Chronické poškození ledvin (sérový kreatinin > 1,3 mg/dl [115 μmol/l])
    • Těžká jaterní dysfunkce (ALT (GPT) > 900 U/L)
    • Známá hypersenzitivita na propranolol nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz 6.3.1.)
    • Prinzmetalova angina pectoris, Raynaudův fenomén (závažná porucha periferní arteriální cirkulace) nebo feochromocytom (kontraindikace propranololu u dospělých, nevyskytující se u novorozenců)
    • Jakékoli okolnosti, které vedou zkoušejícího k přesvědčení, že účast ve studii vede pro pacienta k výjimečným lékařským nebo organizačním problémům

    Zařazení může být odloženo v případě následujících akutních a přechodných stavů:

    • Akutní těžká infekce
    • Arteriální hypotenze vyžadující terapeutickou intervenci podle místních standardů
    • Srdeční frekvence trvale (> 1 h) < 100/min
    • Současná léčba inzulínem (riziko hypoglykémie)
    • Přerušení enterální výživy
    • Přetrvávající hypoglykémie (glykémie < 36 mg/dl [2,0 mmol/l] ve 3 po sobě jdoucích vzorcích bezprostředně před zařazením)
    • Přetrvávající hyperkalémie (žilní sérový draslík > 5,9 mmol/l ve 3 po sobě jdoucích vzorcích bezprostředně před zařazením)
    • Přetrvávající neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1 000/μl ve 3 po sobě jdoucích vzorcích bezprostředně předcházejících zařazení)

  2. nd screening (re-screening):

    • Stavy, které zakazují léčbu propranololem, jako jsou: atrioventrikulární blokáda 2. nebo 3. stupně hypertrofická kardiomyopatie, sinoatriální blok, nekontrolované srdeční selhání nebo kardiogenní šok, bronchiální astma
    • Léčení kojence nebo matky při kojení klonidinem, reserpinem, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, antagonisty receptoru angiotenzinu (kontraindikováno u předčasně narozených dětí) nebo antiarytmiky včetně amiodaronu, propafenonu, lidokainu, digoxinu/digitoxinu, chinidinu, verapamilu, bepridil (farmakodynamická interakce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Propranolol
Perorální propranolol (1,6 mg propranolol-HCl/kg/den ve 3-4 dílčích dávkách) podávaný po dobu maximálně 10 týdnů (v závislosti na postmenstruačním gestačním věku při narození)
Lék: Propranolol
Perorální propranolol (1,6 mg propranolol-hydrochloridu/kg/den ve 4 dílčích dávkách)
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (stejné trvání jako perorální roztok propranololu)
Lék: Placebo
Perorální roztok obsahující stejné pomocné látky jako roztok propranololu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nepříznivého oftalmologického výsledku (stadium ≥ 3, AP-ROP nebo jakákoli léčba ROP)
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Primárním cílovým parametrem pro účinnost je přežití do 48 týdnů postmenstruačního věku bez nepříznivého oftalmologického výsledku (stadium ≥ 3, AP-ROP nebo jakákoli léčba ROP) diagnostikovaného podle Mezinárodního výboru pro klasifikaci retinopatie předčasně narozených přehodnocených.
48 týdnů po menstruaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do nepříznivého oftalmologického výsledku ve dnech
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Doba do nepříznivého oftalmologického výsledku ve dnech (alternativa k primárnímu koncovému bodu pro zohlednění načasování, přičemž se smrt považuje za konkurenční riziko)
48 týdnů po menstruaci
Přežití bez nepříznivého oftalmologického výsledku
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Přežití bez nepříznivého oftalmologického výsledku (jak je definováno pro primární výsledek)
48 týdnů po menstruaci
Přežití s ​​nepříznivým oftalmologickým výsledkem
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Přežití s ​​nepříznivým oftalmologickým výsledkem (jak je definováno pro primární výsledek)
48 týdnů po menstruaci
Přežití bez lokální léčby ROP
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Přežití bez lokální léčby ROP (ablativní laserová operace nebo intravitreální injekce anti-VEGF látek).
48 týdnů po menstruaci
Smrt až do propuštění
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Smrt až do propuštění
48 týdnů po menstruaci
Smrt do 48 týdnů po menstruaci
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Smrt do 48 týdnů po menstruaci
48 týdnů po menstruaci
Recidiva ROP u kojenců léčených anti-VEGF-antagonisty
Časové okno: 70 (+/- 2 týdny) postmenstruační věk
Recidiva ROP u kojenců léčených anti-VEGF-antagonisty
70 (+/- 2 týdny) postmenstruační věk
Potřeba opakované ROP terapie u kojenců léčených anti-VEGF-antagonisty
Časové okno: 70 (+/- 2 týdny) postmenstruační věk
Potřeba opakované ROP terapie u kojenců léčených anti-VEGF-antagonisty
70 (+/- 2 týdny) postmenstruační věk

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intraventrikulární krvácení (všech stupňů)
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Intraventrikulární krvácení (všechny stupně)
48 týdnů po menstruaci
Posthemoragický hydrocefalus vyžadující intervenci
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Posthemoragický hydrocefalus vyžadující intervenci
48 týdnů po menstruaci
Cystická leukomalacie
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Cystická leukomalacie
48 týdnů po menstruaci
Přetrvávající ductus arteriosus vyžadující léčbu
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Přetrvávající ductus arteriosus vyžadující léčbu
48 týdnů po menstruaci
Bronchopulmonální dysplazie
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Bronchopulmonální dysplazie (mírná, střední, těžká), definovaná a klasifikovaná podle konsenzuálního prohlášení národních zdravotních ústavů
48 týdnů po menstruaci
Délka následné hospitalizace
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Počet dní následujících hospitalizací
48 týdnů po menstruaci
Délka primární hospitalizace
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Počet dní primární hospitalizace
48 týdnů po menstruaci
Z-skóre pro váhu
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Z-skóre pro hmotnost na začátku a na konci podávání IMP
48 týdnů po menstruaci
Z-skóre pro obvod hlavy
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Z-skóre pro obvod hlavy na začátku a na konci podávání IMP
48 týdnů po menstruaci
Doba trvání doplňkového kyslíku
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Počet dní na doplňkovém kyslíku
48 týdnů po menstruaci
Nekrotizující enterokolitida
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Nekrotizující enterokolitida (vyžadující chirurgický zákrok)
48 týdnů po menstruaci
Bezpečnost: Kultivačně prokázaná sepse nebo meningitida během podávání IMP
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Kultivačně prokázaná sepse nebo meningitida během podávání IMP (definovaná jako růst uznávaného patogenu nepočítajícího koaguláza-negativní stafylokoky v krvi nebo mozkomíšním moku u kojence léčeného po dobu alespoň 5 dnů intravenózními antibiotiky a vzestup C-reaktivního proteinu na více než 10 mg/l během prvních 72 hodin antibiotické léčby)
48 týdnů po menstruaci
Bezpečnost: Symptomatická hypoglykémie během podávání IMP
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Symptomatická hypoglykémie během podávání IMP (glukóza v krvi < 30 mg/dl vyžadující intravenózní podávání glukózy po dobu 48 hodin nebo déle), nepočítaje podávání glukózy „k udržení otevřené žíly“ (např. při rychlostech ≤ 1 ml/h)
48 týdnů po menstruaci
Bezpečnost: Nouzová endotracheální intubace během podávání IMP
Časové okno: 48 týdnů po menstruaci
Nouzová endotracheální intubace způsobená obstrukčním onemocněním dýchacích cest během podávání IMP (s výjimkou elektivní intubace pro operaci)
48 týdnů po menstruaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Zurich

Spolupracovníci

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (Číslo EudraCT)
  • 32ER30_173677 (Jiné číslo grantu/financování: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Soubor anonymizovaných dat obsahující gestační věk (pouze týdny), porodní hmotnost (v kategoriích 100 g), rok narození, zemi, pohlaví, intervenci (propranolol nebo placebo), výsledek (retinopatie nedonošených, maximální stadium), datum a typ léčby retinopatie, pokud existuje

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců - 5 let po zveřejnění výsledků v recenzovaném časopise

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí (učený zprostředkovatel)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit