- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03083431
Propranolol oral para la prevención del umbral de retinopatía del prematuro (RoProp)
Los bebés extremadamente prematuros corren el riesgo de desarrollar una enfermedad ocular potencialmente ciega, llamada retinopatía del prematuro (ROP). El tratamiento actualmente disponible, que consiste en cirugía con láser o inyección de fármacos en los globos oculares, puede prevenir la mayoría de los casos de ceguera permanente provocada por la ROP, pero no todos. Ambos tipos de tratamiento están asociados con costos y efectos secundarios significativos.
Un fármaco administrado por vía oral comúnmente utilizado para tratar la hipertensión, el propranolol, puede ser eficaz para detener la progresión de la ROP a etapas graves, como lo sugieren los datos preliminares de estudios pequeños. Dado que la ROP grave (umbral) es una enfermedad rara en general, la eficacia del propranolol para combatir la ROP solo puede evaluarse en un gran ensayo controlado aleatorio multicéntrico que involucre hospitales que atienden a bebés extremadamente prematuros de diversos orígenes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La retinopatía del prematuro de umbral (ROP), observada en una fracción de bebés extremadamente prematuros, se caracteriza por la proliferación de vasos retinianos que amenaza la visión secundaria al desprendimiento de retina. Los tratamientos actualmente disponibles (cirugía láser ablativa o inyecciones anti-VEGF intravítreas) pueden prevenir la mayoría de los casos de ceguera permanente mediada por ROP, pero no todos, y están asociados con costos y efectos secundarios significativos.
El propranolol administrado por vía oral, un fármaco de uso común para tratar la hipertensión, puede ser eficaz para detener la progresión de la ROP a etapas graves, como lo sugieren los datos preliminares de estudios pequeños. El propranolol se ha utilizado durante décadas no solo en pacientes adultos sino también en recién nacidos con enfermedades cardíacas. Además, ha sido autorizado en 2014 para su uso en recién nacidos con hemangioma en la Unión Europea, Suiza y Estados Unidos. Este ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo tiene como objetivo evaluar si el propranolol oral administrado a bebés extremadamente prematuros menores de 28 semanas de edad gestacional reduce las tasas de ROP umbral.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dirk Bassler, M.D.
- Número de teléfono: +41 44 255 53 40
- Correo electrónico: dirk.bassler@usz.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Christoph Rüegger, M.D.
- Número de teléfono: +41 43 253 98 10
- Correo electrónico: christoph.rueegger@usz.ch
Ubicaciones de estudio
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- University Hospital Tübingen
-
Contacto:
- Axel R Franz, Prof.
-
-
-
-
-
Ankara, Pavo, 06590
- Reclutamiento
- Ankara University School of Medicine Children's Hospital
-
Contacto:
- Ömer Erdeve, Prof.
-
-
-
-
Zurich
-
Zürich, Zurich, Suiza, 8091
- Reclutamiento
- University Hospital Zurich
-
Contacto:
- Christoph M Rüegger
- Número de teléfono: +41432539810
- Correo electrónico: christoph.rueegger@usz.ch
-
Contacto:
- Claudia Knoepfli
- Correo electrónico: claudia.knoepfli@usz.ch
-
Investigador principal:
- Christoph Rüegger
-
Sub-Investigador:
- David Glauser
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Bebé prematuro nacido antes de las 28 semanas de gestación
- Peso al nacer por debajo de 1250 g
- 5 semanas de edad (en el momento de la aleatorización)
- Edad posmenstrual 31 0/7 - 36 6/7 semanas
- Evidencia oftalmoscópica de ROP incipiente (estadio 1 o 2, con o sin enfermedad adicional en cualquier zona)
- Consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales, de acuerdo con los requisitos nacionales
Criterio de exclusión:
Se evaluará a los pacientes para detectar la presencia de criterios de exclusión en un proceso de dos pasos: (1) una vez que se hayan cumplido todos los criterios de inclusión y (2) una vez que se haya obtenido el consentimiento informado.
primera proyección:
- ROP etapa 3, AP-ROP o sospecha de AP-ROP (punto final ya alcanzado)
- Condiciones que indican propranolol de etiqueta abierta como: tirotoxicosis, hipertensión arterial o ciertas enfermedades del corazón (como tetralogía de Fallot, taquicardia supraventricular paroxística o síndrome de QT largo), etc.
- Malformaciones congénitas mayores o anomalías cromosómicas conocidas
- Colobomas y otras malformaciones oculares
- Síndrome PHACE (anomalías de la fosa posterior, grandes hemangiomas infantiles de cara, cuello y/o cuero cabelludo, lesiones arteriales, anomalías cardíacas/coartación de la aorta, anomalías oculares) (riesgo de complicaciones cerebrovasculares)
- Hemangioma muy grande (riesgo de hiperpotasemia), a juicio del médico tratante
- Medicación del lactante con rifampicina o fenobarbital (aumento del aclaramiento metabólico)
- Insuficiencia renal crónica (creatinina sérica > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
- Disfunción hepática grave (ALT (GPT) > 900 U/L)
- Hipersensibilidad conocida al propranolol o a alguno de los excipientes (ver 6.3.1.)
- Angina de Prinzmetal, fenómeno de Raynaud (trastorno circulatorio arterial periférico grave) o feocromocitoma (contraindicaciones para el propranolol en adultos, que no se presentan en recién nacidos)
- Cualquier circunstancia que haga creer al investigador que la participación en el estudio conduce a problemas médicos u organizativos excepcionales para el paciente.
La inclusión puede posponerse en presencia de las siguientes condiciones agudas y transitorias:
- Infección grave aguda
- Hipotensión arterial que requiere intervención terapéutica según los estándares locales
- Frecuencia cardíaca constante (> 1 h) < 100/min
- Tratamiento concomitante con insulina (riesgo de hipoglucemia)
- Interrupción de la alimentación enteral
- Hipoglucemia persistente (glucosa en sangre < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] en 3 muestras consecutivas inmediatamente antes de la inscripción)
- Hiperpotasemia persistente (potasio sérico venoso > 5,9 mmol/L en 3 muestras consecutivas inmediatamente antes de la inscripción)
- Neutropenia persistente (recuentos absolutos de neutrófilos <1000/μL en 3 muestras consecutivas inmediatamente anteriores al enrolamiento)
nd cribado (re-cribado):
- Afecciones que prohíben el tratamiento con propranolol, como: bloqueo auriculoventricular de grado 2 o 3, miocardiopatía hipertrófica, bloqueo sinoauricular, insuficiencia cardíaca no controlada o shock cardiogénico, asma bronquial
- Medicación del bebé o de la madre si está amamantando con clonidina, reserpina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina (contraindicados en bebés prematuros) o fármacos antiarrítmicos que incluyen amiodarona, propafenona, lidocaína, digoxina/digitoxina, quinidina, verapamilo, diltiazem, bepridil (interacción farmacodinámica)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Propranolol
Propranolol oral (1,6 mg de propranolol-HCl/kg/día en 3 o 4 dosis divididas) administrado durante un máximo de 10 semanas (según la edad gestacional posmenstrual al nacer)
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Propranolol oral (1,6 mg de clorhidrato de propranolol/kg/d en 4 dosis divididas)
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (misma duración que la solución oral de propranolol)
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Solución oral que contiene los mismos excipientes que la solución de propranolol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia sin resultado oftalmológico adverso (estadio ≥ 3, AP-ROP o cualquier tratamiento de ROP)
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
El criterio de valoración principal de eficacia es la supervivencia hasta las 48 semanas de edad posmenstrual sin resultados oftalmológicos adversos (estadio ≥ 3, AP-ROP o cualquier tratamiento de ROP) diagnosticado de acuerdo con el Comité Internacional para la Clasificación de la Retinopatía del Prematuro Revisada.
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48 semanas de edad posmenstrual
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el resultado oftalmológico adverso en días
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
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Tiempo hasta el resultado oftalmológico adverso en días (alternativa al criterio de valoración principal para tener en cuenta el momento, considerando la muerte como un riesgo competitivo)
|
48 semanas de edad posmenstrual
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Supervivencia sin resultado oftalmológico adverso
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Supervivencia sin resultado oftalmológico adverso (como se define para el resultado primario)
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48 semanas de edad posmenstrual
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Supervivencia con resultado oftalmológico adverso
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
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Supervivencia con resultado oftalmológico adverso (como se define para el resultado primario)
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Supervivencia sin tratamiento local para ROP
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
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Supervivencia sin tratamiento local para la ROP (cirugía ablativa con láser o inyecciones intravítreas de agentes anti-VEGF).
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48 semanas de edad posmenstrual
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Muerte hasta el alta
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Muerte hasta el alta
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48 semanas de edad posmenstrual
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Muerte hasta las 48 semanas de edad posmenstrual.
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
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Muerte hasta las 48 semanas de edad posmenstrual.
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Recurrencia de ROP en lactantes tratados con antagonistas anti-VEGF
Periodo de tiempo: 70 (+/- 2 semanas) de edad posmenstrual
|
Recurrencia de ROP en lactantes tratados con antagonistas anti-VEGF
|
70 (+/- 2 semanas) de edad posmenstrual
|
Necesidad de terapia repetida para la retinopatía del prematuro en lactantes tratados con antagonistas anti-VEGF
Periodo de tiempo: 70 (+/- 2 semanas) de edad posmenstrual
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Necesidad de terapia repetida para la retinopatía del prematuro en lactantes tratados con antagonistas anti-VEGF
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70 (+/- 2 semanas) de edad posmenstrual
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Hemorragias intraventriculares (todos los grados)
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Hemorragia intraventricular (todos los grados)
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Hidrocefalia poshemorrágica que requiere intervención
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Hidrocefalia poshemorrágica que requiere intervención
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Leucomalacia quística
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Leucomalacia quística
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Conducto arterioso persistente que requiere tratamiento.
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Conducto arterioso persistente que requiere tratamiento.
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Displasia broncopulmonar
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Displasia broncopulmonar (leve, moderada, grave), definida y clasificada según la declaración de consenso de los institutos nacionales de salud
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Duración de la hospitalización posterior.
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Número de días de hospitalizaciones posteriores
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Duración de la hospitalización primaria.
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Número de días de hospitalización primaria
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Puntuaciones Z para el peso
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Puntajes Z para el peso al inicio y al final de la administración de IMP
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Puntuaciones Z para la circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Puntuaciones Z para la circunferencia de la cabeza al principio y al final de la administración de IMP
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Duración del oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Número de días con oxígeno suplementario
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Enterocolitis necrotizante
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Enterocolitis necrotizante (que requiere cirugía)
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Seguridad: sepsis o meningitis comprobada por cultivo durante la administración de IMP
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Sepsis o meningitis comprobada por cultivo durante la administración de IMP (definida como el crecimiento de un patógeno reconocido sin contar los estafilococos coagulasa negativos en la sangre o el líquido cefalorraquídeo en un lactante tratado durante al menos 5 días con antibióticos intravenosos y un aumento de la proteína C reactiva a más superior a 10 mg/l durante las primeras 72 h de tratamiento antibiótico)
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Seguridad: hipoglucemia sintomática durante la administración de IMP
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
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Hipoglucemia sintomática durante la administración de IMP (glucemia < 30 mg/dl que requiere administración intravenosa de glucosa durante 48 h o más), sin contar la administración de glucosa "para mantener la vena abierta" (por ejemplo, a velocidades de ≤ 1 ml/h)
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48 semanas de edad posmenstrual
|
Seguridad: intubación endotraqueal de emergencia durante la administración de IMP
Periodo de tiempo: 48 semanas de edad posmenstrual
|
Intubación endotraqueal de emergencia atribuible a enfermedad obstructiva de las vías respiratorias durante la administración de IMP (excluida la intubación electiva para cirugía)
|
48 semanas de edad posmenstrual
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Buhrer C, Bassler D. Oral Propranolol: A New Treatment for Infants with Retinopathy of Prematurity? Neonatology. 2015;108(1):49-52. doi: 10.1159/000381659. Epub 2015 May 9.
- Buhrer C, Erdeve O, Bassler D, Bar-Oz B. Oral propranolol for prevention of threshold retinopathy of prematurity (ROPROP): protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Jul 6;8(7):e021749. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021749.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades de la retina
- Nacimiento prematuro
- Retinopatía del prematuro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- RoProp
- 2017-002124-24 (Número EudraCT)
- 32ER30_173677 (Otro número de subvención/financiamiento: Swiss National Science Foundation (SNSF))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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