Propranolol oral pour la prévention de la rétinopathie seuil du prématuré (RoProp)

Critère d'intégration:

• Bébé prématuré né avant 28 semaines de gestation
• Poids de naissance inférieur à 1250 g
• 5 semaines d'âge (à la randomisation)
• Âge post-menstruel 31 0/7 - 36 6/7 semaines
• Preuve ophtalmoscopique d'une RDP naissante (stade 1 ou 2, avec ou sans maladie plus dans n'importe quelle zone)
• Consentement éclairé écrit des parents ou du tuteur légal, conformément aux exigences nationales

Critère d'exclusion:

Les patients seront dépistés pour la présence de critères d'exclusion dans un processus en deux étapes : (1) une fois que tous les critères d'inclusion sont remplis, et (2) une fois que le consentement éclairé a été obtenu.

1. 1ère projection :

   • ROP stade 3, AP-ROP ou AP-ROP suspecté (endpoint déjà atteint)
   • Conditions qui indiquent le propranolol en ouvert telles que : la thyrotoxicose, l'hypertension artérielle ou certaines maladies cardiaques (telles que la tétralogie de Fallot, la tachycardie supraventriculaire paroxystique ou le syndrome du QT long) etc.
   • Malformations congénitales majeures ou anomalies chromosomiques connues
   • Colobomes et autres malformations oculaires
   • Syndrome PHACE (anomalies de la fosse postérieure, gros hémangiomes infantiles de la face, du cou et/ou du cuir chevelu, lésions artérielles, anomalies cardiaques/coarctation de l'aorte, anomalies oculaires) (risque de complications cérébrovasculaires)
   • Hémangiome très volumineux (risque d'hyperkaliémie), à ​​en juger par le médecin traitant
   • Médicament du nourrisson avec de la rifampicine ou du phénobarbital (clairance métabolique améliorée)
   • Insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
   • Dysfonctionnement hépatique sévère (ALT (GPT) > 900 U/L)
   • Hypersensibilité connue au propranolol ou à l'un des excipients (voir 6.3.1.)
   • Angine de Prinzmetal, phénomène de Raynaud (trouble circulatoire artériel périphérique grave) ou phéochromocytome (contre-indications au propranolol chez l'adulte, ne se produisant pas chez le nouveau-né)
   • Toute circonstance faisant croire à l'investigateur que la participation à l'étude entraîne des problèmes médicaux ou organisationnels exceptionnels pour le patient

   L'inclusion peut être différée en présence des affections aiguës et transitoires suivantes :

   • Infection aiguë sévère
   • Hypotension artérielle nécessitant une intervention thérapeutique selon les normes locales
   • Fréquence cardiaque constante (> 1h) < 100/min
   • Traitement concomitant par insuline (risque d'hypoglycémie)
   • Arrêt de l'alimentation entérale
   • Hypoglycémie persistante (glycémie < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] dans 3 échantillons consécutifs précédant immédiatement l'inscription)
   • Hyperkaliémie persistante (kaliémie veineuse > 5,9 mmol/L dans 3 échantillons consécutifs précédant immédiatement l'inscription)
   • Neutropénie persistante (nombre absolu de neutrophiles < 1 000/μL dans 3 échantillons consécutifs précédant immédiatement l'inscription)

2. e dépistage (re-sélection):

   • Affections interdisant le traitement au propranolol telles que : bloc auriculo-ventriculaire cardiomyopathie hypertrophique de grade 2 ou 3, bloc sino-auriculaire, insuffisance cardiaque non contrôlée ou choc cardiogénique, asthme bronchique
   • Médicament du nourrisson ou de la mère en cas d'allaitement avec de la clonidine, de la réserpine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (contre-indiqués chez les prématurés) ou des antiarythmiques dont l'amiodarone, la propafénone, la lidocaïne, la digoxine/digitoxine, la quinidine, le vérapamil, le diltiazem, bépridil (interaction pharmacodynamique)