Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral propranolol for forebygging av terskelretinopati hos prematuritet (RoProp)

4. mai 2026 oppdatert av: University of Zurich

Ekstremt premature spedbarn står i fare for å utvikle en potensielt blendende øyesykdom, kalt retinopati av prematuritet (ROP). For tiden tilgjengelig behandling, bestående av laserkirurgi eller injeksjon av medikamenter i øyekulene, kan forhindre de fleste, men ikke alle, tilfeller av permanent ROP-mediert blindhet. Begge typer behandling er forbundet med betydelige kostnader og bivirkninger.

Et oralt administrert medikament som vanligvis brukes til å behandle hypertensjon, propranolol, kan være effektivt for å stoppe progresjon av ROP til alvorlige stadier, som antydet av foreløpige data fra små studier. Siden alvorlig (terskel) ROP er en generelt sjelden sykdom, kan effektiviteten av propranolol i bekjempelse av ROP bare vurderes i en stor, multisenter randomisert kontrollert studie som involverer sykehus som tar seg av ekstremt premature spedbarn av ulik opprinnelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Threshold Retinopathy of Prematurity (ROP), observert hos en brøkdel av ekstremt premature spedbarn, er preget av spredning av netthinnekar som truer synet sekundært til netthinneløsning. For tiden tilgjengelige behandlinger (ablativ laserkirurgi eller intravitreale anti-VEGF-injeksjoner) kan forhindre de fleste, men ikke alle tilfeller av permanent ROP-mediert blindhet og er forbundet med betydelige kostnader og bivirkninger.

Oralt administrert propranolol, et ofte brukt medikament for å behandle hypertensjon, kan være effektivt for å stoppe progresjon av ROP til alvorlige stadier, som antydet av foreløpige data fra små studier. Propranolol har blitt brukt i flere tiår, ikke bare hos voksne pasienter, men også hos nyfødte spedbarn med hjertesykdommer. Dessuten har det blitt lisensiert i 2014 for bruk hos nyfødte spedbarn med hemangiom i EU, Sveits og USA. Denne multisenter randomiserte placebokontrollerte studien tar sikte på å vurdere om oral propranolol gitt til ekstremt premature spedbarn under 28 ukers svangerskapsalder reduserer ratene for terskel ROP.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

276

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • University Hospital Zurich
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christoph Rüegger
        • Underetterforsker:
          • David Glauser
  • Tyrkia (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06590
        • Rekruttering
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ömer Erdeve, Prof.
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • University Hospital Tübingen
        • Ta kontakt med:
          • Axel R Franz, Prof.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 3 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Premature spedbarn født før 28 ukers svangerskap
  • Fødselsvekt under 1250 g
  • 5 ukers alder (ved randomisering)
  • Postmenstruell alder 31 0/7 - 36 6/7 uker
  • Oftalmoskopisk bevis på begynnende ROP (stadium 1 eller 2, med eller uten pluss sykdom i alle soner)
  • Skriftlig informert samtykke fra foreldre eller verge, i henhold til nasjonale krav

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli screenet for tilstedeværelse av eksklusjonskriterier i en to-trinns prosess: (1) når alle inklusjonskriterier er oppfylt, og (2) når informert samtykke er innhentet.

  1. st screening:

    • ROP-trinn 3, AP-ROP eller mistenkt AP-ROP (endepunkt allerede nådd)
    • Tilstander som indikerer åpen propranolol som: tyrotoksikose, arteriell hypertensjon eller visse hjertesykdommer (som tetralogi av Fallot, paroksysmal supraventrikulær takykardi eller lang QT-syndrom) etc.
    • Store medfødte misdannelser eller kjente kromosomavvik
    • Colobomer og andre øyemisdannelser
    • PHACE-syndrom (posterior fossa-anomalier, store infantile hemangiom i ansikt, nakke og/eller hodebunn, arterielle lesjoner, hjerteabnormiteter/coarctation of aorta, øyeanomalier) (risiko for cerebrovaskulære komplikasjoner)
    • Svært stort hemangiom (risiko for hyperkalemi), som bedømt av den behandlende legen
    • Medisinering av spedbarnet med rifampicin eller fenobarbiton (forbedret metabolsk clearance)
    • Kronisk nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
    • Alvorlig leverdysfunksjon (ALT (GPT) > 900 U/L)
    • Kjent overfølsomhet overfor propranolol eller noen av hjelpestoffene (se 6.3.1.)
    • Prinzmetals angina, Raynauds fenomen (alvorlig perifer arteriell sirkulasjonsforstyrrelse), eller feokromocytom (kontraindikasjoner for propranolol hos voksne, forekommer ikke hos nyfødte spedbarn)
    • Eventuelle forhold som gjør at etterforskeren tror at deltakelse i studien fører til eksepsjonelle medisinske eller organisatoriske problemer for pasienten

    Inkludering kan utsettes i nærvær av følgende akutte og forbigående tilstander:

    • Akutt alvorlig infeksjon
    • Arteriell hypotensjon som krever terapeutisk intervensjon etter lokale standarder
    • Hjertefrekvens konsekvent (> 1t) < 100/min
    • Samtidig behandling med insulin (risiko for hypoglykemi)
    • Seponering av enteral fôring
    • Vedvarende hypoglykemi (blodglukose < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] i 3 påfølgende prøver rett før registrering)
    • Vedvarende hyperkalemi (venøst ​​serumkalium > 5,9 mmol/L i 3 påfølgende prøver umiddelbart før registrering)
    • Vedvarende nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1000/μL i 3 påfølgende prøver rett før registrering)

  2. nd screening (re-screening):

    • Tilstander som forbyr propranololbehandling som: Atrioventrikulær blokk grad 2 eller 3 hypertrofisk kardiomyopati, sinoatrial blokk, ukontrollert hjertesvikt eller kardiogent sjokk, bronkial astma
    • Medisinering av spedbarnet eller moren hvis man ammer med klonidin, reserpin, angiotensin-konverterende enzymhemmere, angiotensin-reseptorantagonister (kontraindisert hos premature spedbarn) eller antiarytmiske legemidler inkludert amiodaron, propafenon, lidokain, digoksin/digitidin, diltia bepridil (farmakodynamisk interaksjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Propranolol
Oral propranolol (1,6 mg propranolol-HCl/kg/d i 3-4 oppdelte doser) gitt i maksimalt 10 uker (avhengig av postmenstruell svangerskapsalder ved fødselen)
Legemiddel: Propranolol
Oral propranolol (1,6 mg propranolol-hydroklorid/kg/d i 4 oppdelte doser)
Placebo komparator: Placebo
Placebo (samme varighet som oral propranolol løsning)
Legemiddel: Placebo
Oral oppløsning som inneholder de samme hjelpestoffene som propranololoppløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse uten uønsket oftalmologisk utfall (stadium ≥ 3, AP-ROP eller annen ROP-behandling)
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Det primære endepunktet for effekt er overlevelse inntil 48 uker postmenstruell alder uten uønsket oftalmologisk utfall (stadium ≥ 3, AP-ROP eller annen ROP-behandling) diagnostisert i henhold til International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity Revisited.
48 uker postmenstruell alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til uønsket oftalmologisk utfall om dager
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Tid til uønsket oftalmologisk utfall i dager (alternativ til primært endepunkt for å ta hensyn til tidspunktet, vurderer død som en konkurrerende risiko)
48 uker postmenstruell alder
Overlevelse uten uønsket oftalmologisk utfall
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Overlevelse uten uønsket oftalmologisk utfall (som definert for det primære utfallet)
48 uker postmenstruell alder
Overlevelse med uønsket oftalmologisk utfall
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Overlevelse med uønsket oftalmologisk utfall (som definert for det primære utfallet)
48 uker postmenstruell alder
Overlevelse uten lokal behandling for ROP
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Overlevelse uten lokal behandling for ROP (ablativ laserkirurgi eller intravitreale injeksjoner av anti-VEGF-midler).
48 uker postmenstruell alder
Død til utskrivning
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Død til utskrivning
48 uker postmenstruell alder
Død inntil 48 uker postmenstruell alder
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Død inntil 48 uker postmenstruell alder
48 uker postmenstruell alder
Tilbakefall av ROP hos spedbarn behandlet med anti-VEGF-antagonister
Tidsramme: 70 (+/- 2 uker) postmenstruell alder
Tilbakefall av ROP hos spedbarn behandlet med anti-VEGF-antagonister
70 (+/- 2 uker) postmenstruell alder
Behov for gjentatt ROP-terapi hos spedbarn behandlet med anti-VEGF-antagonister
Tidsramme: 70 (+/- 2 uker) postmenstruell alder
Behov for gjentatt ROP-terapi hos spedbarn behandlet med anti-VEGF-antagonister
70 (+/- 2 uker) postmenstruell alder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraventrikulære blødninger (alle grader)
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Intraventrikulær blødning (alle grader)
48 uker postmenstruell alder
Posthaemorragisk hydrocephalus som krever intervensjon
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Posthaemorragisk hydrocephalus som krever intervensjon
48 uker postmenstruell alder
Cystisk leukomalacia
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Cystisk leukomalacia
48 uker postmenstruell alder
Vedvarende ductus arteriosus som krever behandling
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Vedvarende ductus arteriosus som krever behandling
48 uker postmenstruell alder
Bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Bronkopulmonal dysplasi (mild, moderat, alvorlig), definert og gradert i henhold til konsensuserklæringen fra de nasjonale helseinstituttene
48 uker postmenstruell alder
Varighet av påfølgende sykehusinnleggelse
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Antall dager med påfølgende innleggelser
48 uker postmenstruell alder
Varighet av primær sykehusinnleggelse
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Antall dager med primærinnleggelse
48 uker postmenstruell alder
Z-score for vekt
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Z-score for vekt ved begynnelsen og slutten av IMP-administrasjon
48 uker postmenstruell alder
Z-score for hodeomkrets
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Z-score for hodeomkrets ved begynnelsen og slutten av IMP-administrasjon
48 uker postmenstruell alder
Varighet av ekstra oksygen
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Antall dager på ekstra oksygen
48 uker postmenstruell alder
Nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Nekrotiserende enterokolitt (krever kirurgi)
48 uker postmenstruell alder
Sikkerhet: Kulturbevist sepsis eller meningitt under IMP-administrasjon
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Kultur-påvist sepsis eller meningitt under IMP-administrasjon (definert som vekst av et anerkjent patogen som ikke teller koagulase-negative stafylokokker i blod eller cerebrospinalvæske hos et spedbarn behandlet i minst 5 dager med intravenøs antibiotika og en økning av C-reaktivt protein til mer enn 10 mg/l i løpet av de første 72 timene av antibiotikabehandling)
48 uker postmenstruell alder
Sikkerhet: Symptomatisk hypoglykemi under IMP-administrasjon
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Symptomatisk hypoglykemi under IMP-administrasjon (blodglukose < 30 mg/dl som krever intravenøs glukoseadministrering i 48 timer eller mer), uten glukoseadministrasjon "for å holde venen åpen" (f.eks. ved hastigheter på ≤ 1 mL/t)
48 uker postmenstruell alder
Sikkerhet: Nød endotrakeal intubasjon under IMP-administrasjon
Tidsramme: 48 uker postmenstruell alder
Endotrakeal nødintubasjon som kan tilskrives obstruktiv luftveissykdom under IMP-administrasjon (unntatt elektiv intubasjon for kirurgi)
48 uker postmenstruell alder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Zurich

Samarbeidspartnere

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (EudraCT-nummer)
  • 32ER30_173677 (Annet stipend/finansieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymisert datasett som inneholder svangerskapsalder (bare uker), fødselsvekt (i 100 g-kategorier), fødselsår, land, kjønn, intervensjon (propranolol eller placebo), utfall (retinopati ved prematuritet, maksimalt stadium), dato og type behandling for retinopati hvis noen

IPD-delingstidsramme

6 måneder - 5 år etter publisering av resultatene i et fagfellevurdert tidsskrift

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig granskingskomité (lært mellommann)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere