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Propranolol Oral para Prevenção da Retinopatia Limiar da Prematuridade (RoProp)

4 de maio de 2026 atualizado por: University of Zurich

Bebês extremamente prematuros correm o risco de desenvolver uma doença ocular que pode causar cegueira, chamada retinopatia da prematuridade (ROP). O tratamento atualmente disponível, que consiste em cirurgia a laser ou injeção de drogas nos globos oculares, pode prevenir a maioria, mas não todos os casos de cegueira permanente mediada por ROP. Ambos os tipos de tratamento estão associados a custos significativos e efeitos colaterais.

Um medicamento administrado por via oral comumente usado para tratar a hipertensão, o propranolol, pode ser eficaz em interromper a progressão da ROP para estágios graves, conforme sugerido por dados preliminares de pequenos estudos. Como a ROP grave (limiar) é uma doença rara em geral, a eficácia do propranolol no combate à ROP só pode ser avaliada em um grande estudo multicêntrico randomizado controlado envolvendo hospitais que cuidam de bebês prematuros extremos de origem diversa.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Retinopatia Limiar da Prematuridade (ROP), observada em uma fração dos prematuros extremos, é caracterizada pela proliferação de vasos retinianos que ameaçam a visão secundária ao descolamento da retina. Os tratamentos atualmente disponíveis (cirurgia a laser ablativa ou injeções intravítreas de anti-VEGF) podem prevenir a maioria, mas não todos os casos de cegueira permanente mediada por ROP e estão associados a custos e efeitos colaterais significativos.

O propranolol administrado por via oral, um medicamento comumente usado para tratar a hipertensão, pode ser eficaz em interromper a progressão da ROP para estágios graves, conforme sugerido por dados preliminares de pequenos estudos. O propranolol é usado há décadas não apenas em pacientes adultos, mas também em recém-nascidos com doenças cardíacas. Além disso, foi licenciado em 2014 para uso em recém-nascidos com hemangioma na União Europeia, Suíça e Estados Unidos. Este estudo multicêntrico randomizado controlado por placebo tem como objetivo avaliar se o propranolol oral administrado a bebês extremamente prematuros abaixo de 28 semanas de idade gestacional reduz as taxas de limiar de ROP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

276

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • University Hospital Tübingen
        • Contato:
          • Axel R Franz, Prof.
  • Suíça
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • University Hospital Zurich
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christoph Rüegger
        • Subinvestigador:
          • David Glauser
  • Turquia (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Turquia (Türkiye), 06590
        • Recrutamento
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Contato:
          • Ömer Erdeve, Prof.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 3 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-nascido prematuro nascido antes de 28 semanas de gestação
  • Peso ao nascer abaixo de 1250 g
  • 5 semanas de idade (na randomização)
  • Idade pós-menstrual 31 0/7 - 36 6/7 semanas
  • Evidência oftalmoscópica de ROP incipiente (estágio 1 ou 2, com ou sem doença positiva em qualquer zona)
  • Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal, de acordo com os requisitos nacionais

Critério de exclusão:

Os pacientes serão avaliados quanto à presença de critérios de exclusão em um processo de duas etapas: (1) assim que todos os critérios de inclusão forem atendidos e (2) assim que o consentimento informado for obtido.

  1. ª triagem:

    • ROP estágio 3, AP-ROP ou suspeita de AP-ROP (endpoint já alcançado)
    • Condições que indicam propranolol aberto, como: tireotoxicose, hipertensão arterial ou certas doenças cardíacas (como tetralogia de Fallot, taquicardia supraventricular paroxística ou síndrome do QT longo) etc.
    • Malformações congênitas maiores ou anomalias cromossômicas conhecidas
    • Colobomas e outras malformações oculares
    • Síndrome PHACE (anomalias da fossa posterior, grandes hemangiomas infantis da face, pescoço e/ou couro cabeludo, lesões arteriais, anormalidades cardíacas/coarctação da aorta, anomalias oculares) (risco de complicações cerebrovasculares)
    • Hemangioma muito grande (risco de hipercalemia), conforme julgado pelo médico assistente
    • Medicação do lactente com rifampicina ou fenobarbitona (depuração metabólica aumentada)
    • Insuficiência renal crônica (creatinina sérica > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
    • Disfunção hepática grave (ALT (GPT) > 900 U/L)
    • Hipersensibilidade conhecida ao propranolol ou a qualquer um dos excipientes (ver 6.3.1.)
    • Angina de Prinzmetal, fenômeno de Raynaud (grave distúrbio circulatório arterial periférico) ou feocromocitoma (contraindicações para propranolol em adultos, não ocorrendo em recém-nascidos)
    • Quaisquer circunstâncias que façam o investigador acreditar que a participação no estudo leva a problemas médicos ou organizacionais excepcionais para o paciente

    A inclusão pode ser adiada na presença das seguintes condições agudas e transitórias:

    • Infecção aguda grave
    • Hipotensão arterial que requer intervenção terapêutica pelos padrões locais
    • Frequência cardíaca consistente (> 1h) < 100/min
    • Tratamento concomitante com insulina (risco de hipoglicemia)
    • Suspensão da alimentação enteral
    • Hipoglicemia persistente (glicemia < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] em 3 amostras consecutivas imediatamente antes da inscrição)
    • Hipercalemia persistente (potássio sérico venoso > 5,9 mmol/L em 3 amostras consecutivas imediatamente antes da inscrição)
    • Neutropenia persistente (contagens absolutas de neutrófilos <1.000/μL em 3 amostras consecutivas imediatamente antes da inscrição)

  2. ª triagem (retriagem):

    • Condições que proíbem a terapia com propranolol, tais como: bloqueio atrioventricular grau 2 ou 3 cardiomiopatia hipertrófica, bloqueio sinoatrial, insuficiência cardíaca descontrolada ou choque cardiogênico, asma brônquica
    • Medicação do lactente ou da mãe se estiver amamentando com clonidina, reserpina, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas dos receptores de angiotensina (contraindicados em lactentes prematuros) ou medicamentos antiarrítmicos, incluindo amiodarona, propafenona, lidocaína, digoxina/digitoxina, quinidina, verapamil, diltiazem, bepridil (interação farmacodinâmica)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Propranolol
Propranolol oral (1,6 mg de propranolol-HCl/kg/d em 3-4 dosagens divididas) administrado por no máximo 10 semanas (dependendo da idade gestacional pós-menstrual no nascimento)
Medicamento: Propranolol
Propranolol oral (1,6 mg de cloridrato de propranolol/kg/d em 4 dosagens divididas)
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (mesma duração da solução oral de propranolol)
Medicamento: Placebo
Solução oral contendo os mesmos excipientes da solução de propranolol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem resultado oftalmológico adverso (estágio ≥ 3, AP-ROP ou qualquer tratamento ROP)
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
O objetivo primário de eficácia é a sobrevivência até 48 semanas de idade pós-menstrual sem resultado oftalmológico adverso (estágio ≥ 3, AP-ROP ou qualquer tratamento ROP) diagnosticado de acordo com o Comitê Internacional para a Classificação de Retinopatia da Prematuridade Revisitada.
48 semanas de idade pós-menstrual

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para resultado oftalmológico adverso em dias
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Tempo para resultado oftalmológico adverso em dias (alternativa ao desfecho primário para levar em conta o momento, considerando a morte como um risco concorrente)
48 semanas de idade pós-menstrual
Sobrevivência sem resultado oftalmológico adverso
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Sobrevivência sem resultado oftalmológico adverso (conforme definido para o resultado primário)
48 semanas de idade pós-menstrual
Sobrevivência com resultado oftalmológico adverso
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Sobrevivência com desfecho oftalmológico adverso (conforme definido para o desfecho primário)
48 semanas de idade pós-menstrual
Sobrevivência sem tratamento local para ROP
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Sobrevivência sem tratamento local para ROP (cirurgia ablativa a laser ou injeções intravítreas de agentes anti-VEGF).
48 semanas de idade pós-menstrual
Morte até alta
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Morte até alta
48 semanas de idade pós-menstrual
Morte até 48 semanas de idade pós-menstrual
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Morte até 48 semanas de idade pós-menstrual
48 semanas de idade pós-menstrual
Recorrência de ROP em bebês tratados com antagonistas anti-VEGF
Prazo: 70 (+/- 2 semanas) de idade pós-menstrual
Recorrência de ROP em bebês tratados com antagonistas anti-VEGF
70 (+/- 2 semanas) de idade pós-menstrual
Necessidade de terapia ROP repetida em bebês tratados com antagonistas anti-VEGF
Prazo: 70 (+/- 2 semanas) de idade pós-menstrual
Necessidade de terapia ROP repetida em bebês tratados com antagonistas anti-VEGF
70 (+/- 2 semanas) de idade pós-menstrual

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemorragias intraventriculares (todos os graus)
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Hemorragia intraventricular (todos os graus)
48 semanas de idade pós-menstrual
Hidrocefalia pós-hemorrágica que requer intervenção
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Hidrocefalia pós-hemorrágica que requer intervenção
48 semanas de idade pós-menstrual
Leucomalácia cística
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Leucomalácia cística
48 semanas de idade pós-menstrual
Ducto arterioso persistente que requer tratamento
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Ducto arterioso persistente que requer tratamento
48 semanas de idade pós-menstrual
Displasia broncopulmonar
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Displasia broncopulmonar (leve, moderada, grave), definida e classificada de acordo com a declaração de consenso dos institutos nacionais de saúde
48 semanas de idade pós-menstrual
Duração da hospitalização subsequente
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Número de dias de hospitalizações subsequentes
48 semanas de idade pós-menstrual
Duração da internação primária
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Número de dias de internação primária
48 semanas de idade pós-menstrual
Pontuações Z para peso
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Escores Z para peso no início e no final da administração do ME
48 semanas de idade pós-menstrual
Escores Z para perímetro cefálico
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Escores Z para perímetro cefálico no início e no final da administração do ME
48 semanas de idade pós-menstrual
Duração do oxigênio suplementar
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Número de dias em oxigênio suplementar
48 semanas de idade pós-menstrual
Enterocolite necrosante
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Enterocolite necrosante (requer cirurgia)
48 semanas de idade pós-menstrual
Segurança: Sepse ou meningite comprovada por cultura durante a administração de ME
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Sepse ou meningite comprovada por cultura durante a administração de ME (definida como crescimento de um patógeno reconhecido sem contar estafilococos coagulase-negativos no sangue ou líquido cefalorraquidiano em uma criança tratada por pelo menos 5 dias com antibióticos intravenosos e um aumento da proteína C reativa para mais superior a 10 mg/l durante as primeiras 72 horas de tratamento com antibióticos)
48 semanas de idade pós-menstrual
Segurança: Hipoglicemia sintomática durante a administração de ME
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Hipoglicemia sintomática durante a administração de PIM (glicemia < 30 mg/dl exigindo administração intravenosa de glicose por 48 horas ou mais), sem contar a administração de glicose "para manter a veia aberta" (por exemplo, em taxas ≤ 1 mL/h)
48 semanas de idade pós-menstrual
Segurança: Intubação endotraqueal de emergência durante a administração de ME
Prazo: 48 semanas de idade pós-menstrual
Intubação endotraqueal de emergência atribuível a doença obstrutiva das vias aéreas durante a administração de MI (excluindo intubação eletiva para cirurgia)
48 semanas de idade pós-menstrual

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Zurich

Colaboradores

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Investigadores

  • Investigador principal: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

20 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (Número EudraCT)
  • 32ER30_173677 (Número de outro subsídio/financiamento: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Conjunto de dados anônimos contendo idade gestacional (apenas semanas), peso ao nascer (em categorias de 100g), ano de nascimento, país, sexo, intervenção (propranolol ou placebo), resultado (retinopatia da prematuridade, estágio máximo), data e tipo de tratamento para retinopatia se houver

Prazo de Compartilhamento de IPD

6 meses - 5 anos após a publicação dos resultados em um periódico revisado por pares

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores cujo uso proposto dos dados foi aprovado por um comitê de revisão independente (intermediário instruído)

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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