Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale propranolol ter preventie van drempelretinopathie bij prematuren (RoProp)

4 mei 2026 bijgewerkt door: University of Zurich

Extreem premature baby's lopen het risico een mogelijk verblindende oogziekte te ontwikkelen, genaamd retinopathie van prematuriteit (ROP). De momenteel beschikbare behandeling, bestaande uit laserchirurgie of injectie van medicijnen in de oogballen, kan de meeste, maar niet alle gevallen van permanente ROP-gemedieerde blindheid voorkomen. Beide soorten behandelingen gaan gepaard met aanzienlijke kosten en bijwerkingen.

Een oraal toegediend medicijn dat gewoonlijk wordt gebruikt om hypertensie te behandelen, propranolol, kan effectief zijn bij het stoppen van de progressie van ROP tot ernstige stadia, zoals gesuggereerd door voorlopige gegevens van kleine studies. Aangezien ernstige (drempel) ROP een over het algemeen zeldzame ziekte is, kan de effectiviteit van propranolol bij het bestrijden van ROP alleen worden beoordeeld in een grote, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie waarbij ziekenhuizen betrokken zijn bij de zorg voor extreem vroeggeboren baby's van verschillende afkomst.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Threshold Retinopathy of Prematurity (ROP), waargenomen bij een fractie van extreem premature baby's, wordt gekenmerkt door proliferatie van retinale vaten die het gezichtsvermogen bedreigt secundair aan netvliesloslating. De momenteel beschikbare behandelingen (ablatieve laserchirurgie of intravitreale anti-VEGF-injecties) kunnen de meeste, maar niet alle gevallen van permanente ROP-gemedieerde blindheid voorkomen en gaan gepaard met aanzienlijke kosten en bijwerkingen.

Oraal toegediend propranolol, een veelgebruikt medicijn om hypertensie te behandelen, kan effectief zijn bij het stoppen van de progressie van ROP tot ernstige stadia, zoals gesuggereerd door voorlopige gegevens van kleine studies. Propranolol wordt al tientallen jaren gebruikt, niet alleen bij volwassen patiënten, maar ook bij pasgeboren baby's met hartaandoeningen. Bovendien is het in 2014 goedgekeurd voor gebruik bij pasgeboren baby's met hemangioom in de Europese Unie, Zwitserland en de Verenigde Staten. Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra heeft tot doel te beoordelen of orale propranolol die wordt gegeven aan extreem premature baby's met een zwangerschapsduur van minder dan 28 weken, de drempelwaarden voor ROP verlaagt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

276

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • University Hospital Tübingen
        • Contact:
          • Axel R Franz, Prof.
  • Turkije (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Turkije (Türkiye), 06590
        • Werving
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Contact:
          • Ömer Erdeve, Prof.
  • Zwitserland
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Zwitserland, 8091
        • Werving
        • University Hospital Zurich
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Rüegger
        • Onderonderzoeker:
          • David Glauser

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 3 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Prematuur geboren baby vóór 28 weken zwangerschap
  • Geboortegewicht onder de 1250 g
  • 5 weken oud (bij randomisatie)
  • Postmenstruele leeftijd 31 0/7 - 36 6/7 weken
  • Oftalmoscopisch bewijs van beginnende ROP (stadium 1 of 2, met of zonder plusziekte in elke zone)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming door ouders of wettelijke voogd, volgens nationale vereisten

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden gescreend op de aanwezigheid van uitsluitingscriteria in een proces in twee stappen: (1) zodra aan alle inclusiecriteria is voldaan, en (2) zodra geïnformeerde toestemming is verkregen.

  1. eerste screening:

    • ROP stadium 3, AP-ROP of vermoedelijke AP-ROP (eindpunt al bereikt)
    • Aandoeningen die wijzen op open-label propranolol, zoals: thyreotoxicose, arteriële hypertensie of bepaalde hartaandoeningen (zoals tetralogie van Fallot, paroxismale supraventriculaire tachycardie of lang-QT-syndroom) enz.
    • Ernstige aangeboren misvormingen of bekende chromosomale afwijkingen
    • Colobomas en andere oogmisvormingen
    • PHACE-syndroom (anomalieën van de posterieure fossa, grote infantiele hemangiomen van het gezicht, de hals en/of de hoofdhuid, arteriële laesies, hartafwijkingen/coarctatie van de aorta, oogafwijkingen) (risico op cerebrovasculaire complicaties)
    • Zeer groot hemangioom (risico op hyperkaliëmie), zoals beoordeeld door de behandelend arts
    • Medicatie van het kind met rifampicine of fenobarbital (verbeterde metabole klaring)
    • Chronische nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
    • Ernstige leverdisfunctie (ALAT (GPT) > 900 E/L)
    • Bekende overgevoeligheid voor propranolol of voor één van de hulpstoffen (zie 6.3.1.)
    • Prinzmetal-angina, fenomeen van Raynaud (ernstige verstoring van de perifere arteriële bloedsomloop) of feochromocytoom (contra-indicaties voor propranolol bij volwassenen, komt niet voor bij pasgeboren baby's)
    • Alle omstandigheden die de onderzoeker doen geloven dat deelname aan het onderzoek leidt tot uitzonderlijke medische of organisatorische problemen voor de patiënt

    Opname kan worden uitgesteld in aanwezigheid van de volgende acute en voorbijgaande aandoeningen:

    • Acute ernstige infectie
    • Arteriële hypotensie die volgens lokale normen therapeutische interventie vereist
    • Hartslag consistent (> 1 uur) < 100/min
    • Gelijktijdige behandeling met insuline (risico op hypoglykemie)
    • Stoppen met enterale voeding
    • Aanhoudende hypoglykemie (bloedglucose < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] in 3 opeenvolgende monsters direct voorafgaand aan registratie)
    • Aanhoudende hyperkaliëmie (veneus serumkalium > 5,9 mmol/L in 3 opeenvolgende monsters onmiddellijk voorafgaand aan opname)
    • Aanhoudende neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1.000/μl in 3 opeenvolgende monsters onmiddellijk voorafgaand aan registratie)

  2. e screening (herscreening):

    • Aandoeningen die propranololtherapie verbieden, zoals: atrioventriculair blok graad 2 of 3 hypertrofische cardiomyopathie, sinoatriaal blok, ongecontroleerd hartfalen of cardiogene shock, bronchiale astma
    • Medicatie van het kind of de moeder bij borstvoeding met clonidine, reserpine, angiotensine-converterende enzymremmers, angiotensine-receptorantagonisten (gecontra-indiceerd bij te vroeg geboren baby's) of antiaritmica waaronder amiodaron, propafenon, lidocaïne, digoxine/digitoxine, kinidine, verapamil, diltiazem, bepridil (farmacodynamische interactie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Propranolol
Oraal propranolol (1,6 mg propranolol-HCl/kg/d in 3-4 verdeelde doseringen) gegeven gedurende maximaal 10 weken (afhankelijk van de postmenstruele zwangerschapsduur bij de geboorte)
Geneesmiddel: Propranolol
Oraal propranolol (1,6 mg propranolol-hydrochloride/kg/d in 4 afzonderlijke doseringen)
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (zelfde duur als orale propranolol-oplossing)
Geneesmiddel: Placebo
Orale oplossing met dezelfde hulpstoffen als propranolol-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder ongunstige oftalmologische uitkomst (stadium ≥ 3, AP-ROP of een ROP-behandeling)
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is overleving tot de postmenstruele leeftijd van 48 weken zonder nadelige oftalmologische uitkomst (stadium ≥ 3, AP-ROP of een ROP-behandeling) gediagnosticeerd volgens het International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity Revisited.
48 weken postmenstruele leeftijd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot ongunstige oogheelkundige uitkomst in dagen
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Tijd tot ongunstige oogheelkundige uitkomst in dagen (alternatief voor het primaire eindpunt om rekening te houden met de timing, waarbij overlijden als een concurrerend risico wordt beschouwd)
48 weken postmenstruele leeftijd
Overleving zonder ongunstige oftalmologische uitkomst
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Overleving zonder ongunstige oftalmologische uitkomst (zoals gedefinieerd voor de primaire uitkomst)
48 weken postmenstruele leeftijd
Overleving met ongunstige oftalmologische uitkomst
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Overleving met ongunstige oftalmologische uitkomst (zoals gedefinieerd voor de primaire uitkomst)
48 weken postmenstruele leeftijd
Overleving zonder lokale behandeling voor ROP
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Overleving zonder lokale behandeling voor ROP (ablatieve laserchirurgie of intravitreale injecties van anti-VEGF-middelen).
48 weken postmenstruele leeftijd
Dood tot ontslag
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Dood tot ontslag
48 weken postmenstruele leeftijd
Overlijden tot 48 weken postmenstrueel
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Overlijden tot 48 weken postmenstrueel
48 weken postmenstruele leeftijd
Herhaling van ROP bij zuigelingen behandeld met anti-VEGF-antagonisten
Tijdsspanne: 70 (+/- 2 weken) postmenstruele leeftijd
Herhaling van ROP bij zuigelingen behandeld met anti-VEGF-antagonisten
70 (+/- 2 weken) postmenstruele leeftijd
Noodzaak van herhaalde ROP-therapie bij zuigelingen die worden behandeld met anti-VEGF-antagonisten
Tijdsspanne: 70 (+/- 2 weken) postmenstruele leeftijd
Noodzaak van herhaalde ROP-therapie bij zuigelingen die worden behandeld met anti-VEGF-antagonisten
70 (+/- 2 weken) postmenstruele leeftijd

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intraventriculaire bloedingen (alle graden)
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Intraventriculaire bloeding (alle graden)
48 weken postmenstruele leeftijd
Posthemorragische hydrocephalus die interventie vereist
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Posthemorragische hydrocephalus die interventie vereist
48 weken postmenstruele leeftijd
Cystische leukomalacie
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Cystische leukomalacie
48 weken postmenstruele leeftijd
Aanhoudende ductus arteriosus die behandeling vereist
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Aanhoudende ductus arteriosus die behandeling vereist
48 weken postmenstruele leeftijd
Bronchopulmonale dysplasie
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Bronchopulmonale dysplasie (mild, matig, ernstig), gedefinieerd en beoordeeld volgens de consensusverklaring van de nationale gezondheidsinstituten
48 weken postmenstruele leeftijd
Duur van de daaropvolgende ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Aantal dagen van daaropvolgende ziekenhuisopnames
48 weken postmenstruele leeftijd
Duur van de primaire ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Aantal dagen primaire ziekenhuisopname
48 weken postmenstruele leeftijd
Z-scores voor gewicht
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Z-scores voor gewicht aan het begin en einde van IMP-toediening
48 weken postmenstruele leeftijd
Z-scores voor hoofdomtrek
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Z-scores voor hoofdomtrek aan het begin en einde van IMP-toediening
48 weken postmenstruele leeftijd
Duur van aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Aantal dagen met extra zuurstof
48 weken postmenstruele leeftijd
Necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Necrotiserende enterocolitis (waarvoor een operatie nodig is)
48 weken postmenstruele leeftijd
Veiligheid: In cultuur bewezen sepsis of meningitis tijdens IMP-toediening
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
In de kweek bewezen sepsis of meningitis tijdens IMP-toediening (gedefinieerd als de groei van een erkend pathogeen, de coagulase-negatieve stafylokokken niet meegerekend, in bloed of hersenvocht bij een zuigeling die minstens 5 dagen is behandeld met intraveneuze antibiotica en een stijging van C-reactief proteïne naar meer dan 10 mg/l tijdens de eerste 72 uur van de behandeling met antibiotica)
48 weken postmenstruele leeftijd
Veiligheid: Symptomatische hypoglykemie tijdens IMP-toediening
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Symptomatische hypoglykemie tijdens IMP-toediening (bloedglucose < 30 mg/dl waarvoor intraveneuze toediening van glucose gedurende 48 uur of langer nodig is), afgezien van toediening van glucose ‘om de ader open te houden’ (bijv. met een snelheid van ≤ 1 ml/uur)
48 weken postmenstruele leeftijd
Veiligheid: Nood-endotracheale intubatie tijdens IMP-toediening
Tijdsspanne: 48 weken postmenstruele leeftijd
Nood-endotracheale intubatie toe te schrijven aan obstructieve luchtwegaandoeningen tijdens IMP-toediening (met uitzondering van electieve intubatie voor een operatie)
48 weken postmenstruele leeftijd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Zurich

Medewerkers

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (EudraCT-nummer)
  • 32ER30_173677 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde dataset met zwangerschapsduur (slechts weken), geboortegewicht (in categorieën van 100 g), geboortejaar, land, geslacht, interventie (propranolol of placebo), resultaat (prematuriteitsretinopathie, maximaal stadium), datum en type behandeling voor eventuele retinopathie

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden - 5 jaar na publicatie van de resultaten in een collegiaal getoetst tijdschrift

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke toetsingscommissie (geleerde intermediair)

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren