Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oral propranolol til forebyggelse af tærskelretinopati hos præmaturiteter (RoProp)

4. maj 2026 opdateret af: University of Zurich

Ekstremt for tidligt fødte spædbørn er i risiko for at udvikle en potentielt blændende øjensygdom, kaldet retinopati af præmaturitet (ROP). Aktuelt tilgængelig behandling, bestående af laserkirurgi eller injektion af lægemidler i øjenballerne, kan forhindre de fleste, men ikke alle tilfælde af permanent ROP-medieret blindhed. Begge typer behandling er forbundet med betydelige omkostninger og bivirkninger.

Et oralt indgivet lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af hypertension, propranolol, kan være effektivt til at standse progression af ROP til alvorlige stadier, som antydet af foreløbige data fra små undersøgelser. Da svær (tærskel) ROP er en overordnet sjælden sygdom, kan effektiviteten af ​​propranolol til at bekæmpe ROP kun vurderes i et stort, multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, der involverer hospitaler, der tager sig af ekstremt for tidligt fødte spædbørn af forskellig oprindelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Threshold Retinopathy of Prematurity (ROP), observeret hos en brøkdel af ekstremt for tidligt fødte spædbørn, er karakteriseret ved proliferation af nethindekar, der truer synet sekundært til nethindeløsning. Aktuelt tilgængelige behandlinger (ablativ laserkirurgi eller intravitreale anti-VEGF-injektioner) kan forhindre de fleste, men ikke alle tilfælde af permanent ROP-medieret blindhed og er forbundet med betydelige omkostninger og bivirkninger.

Oralt administreret propranolol, et almindeligt anvendt lægemiddel til behandling af hypertension, kan være effektivt til at standse progression af ROP til alvorlige stadier, som antydet af foreløbige data fra små undersøgelser. Propranolol er blevet brugt i årtier, ikke kun til voksne patienter, men også til nyfødte spædbørn med hjertesygdomme. Desuden er det blevet godkendt i 2014 til brug hos nyfødte spædbørn med hæmangiom i EU, Schweiz og USA. Dette multicenter randomiserede placebokontrollerede forsøg har til formål at vurdere, om oral propranolol givet til ekstremt for tidligt fødte spædbørn under 28 ugers svangerskabsalder reducerer raterne for tærskel-ROP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

276

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Schweiz
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekruttering
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christoph Rüegger
        • Underforsker:
          • David Glauser
  • Tyrkiet (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06590
        • Rekruttering
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Ömer Erdeve, Prof.
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Axel R Franz, Prof.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 3 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For tidligt fødte født før 28. svangerskabsuge
  • Fødselsvægt under 1250 g
  • 5 ugers alder (ved randomisering)
  • Postmenstruel alder 31 0/7 - 36 6/7 uger
  • Oftalmoskopisk tegn på begyndende ROP (stadie 1 eller 2, med eller uden plus sygdom i enhver zone)
  • Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værge i henhold til nationale krav

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive screenet for tilstedeværelsen af ​​eksklusionskriterier i en to-trins proces: (1) når alle inklusionskriterier er opfyldt, og (2) når informeret samtykke er opnået.

  1. st screening:

    • ROP trin 3, AP-ROP eller formodet AP-ROP (endepunkt allerede nået)
    • Tilstande, der indikerer open label propranolol såsom: thyrotoksikose, arteriel hypertension eller visse hjertesygdomme (såsom tetralogi af Fallot, paroxysmal supraventrikulær takykardi eller lang QT-syndrom) osv.
    • Større medfødte misdannelser eller kendte kromosomale anomalier
    • Colobomer og andre øjenmisdannelser
    • PHACE-syndrom (posterior fossa-anomalier, store infantile hæmangiomer i ansigtet, halsen og/eller hovedbunden, arterielle læsioner, hjerteabnormiteter/coarctation af aorta, øjenanomalier) (risiko for cerebrovaskulære komplikationer)
    • Meget stort hæmangiom (risiko for hyperkaliæmi), vurderet af den behandlende læge
    • Medicin til spædbarnet med rifampicin eller phenobarbiton (forøget metabolisk clearance)
    • Kronisk nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
    • Alvorlig leverdysfunktion (ALT (GPT) > 900 U/L)
    • Kendt overfølsomhed over for propranolol eller et eller flere af hjælpestofferne (se 6.3.1.)
    • Prinzmetals angina, Raynauds fænomen (alvorlig perifer arteriel cirkulationsforstyrrelse) eller fæokromocytom (kontraindikationer for propranolol hos voksne, forekommer ikke hos nyfødte spædbørn)
    • Eventuelle omstændigheder, der får investigator til at tro, at deltagelse i undersøgelsen fører til ekstraordinære medicinske eller organisatoriske problemer for patienten

    Inklusion kan udskydes i nærvær af følgende akutte og forbigående tilstande:

    • Akut alvorlig infektion
    • Arteriel hypotension, der kræver terapeutisk intervention efter lokale standarder
    • Hjertefrekvens konsekvent (> 1 time) < 100/min
    • Samtidig behandling med insulin (risiko for hypoglykæmi)
    • Seponering af enteral ernæring
    • Vedvarende hypoglykæmi (blodsukker < 36 mg/dl [2,0 mmol/L] i 3 på hinanden følgende prøver umiddelbart før tilmelding)
    • Vedvarende hyperkaliæmi (venøst ​​serumkalium > 5,9 mmol/L i 3 på hinanden følgende prøver umiddelbart før tilmelding)
    • Vedvarende neutropeni (absolut neutrofiltal <1.000/μL i 3 på hinanden følgende prøver umiddelbart før tilmelding)

  2. nd screening (genscreening):

    • Tilstande, der forbyder propranololbehandling, såsom: Atrioventrikulær blok grad 2 eller 3 hypertrofisk kardiomyopati, sinoatrial blokering, ukontrolleret hjertesvigt eller kardiogent shock, bronkial astma
    • Medicin af spædbarnet eller moderen, hvis man ammer med clonidin, reserpin, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, angiotensin-receptor-antagonister (kontraindiceret til præmature spædbørn) eller antiarytmiske lægemidler, herunder amiodaron, propafenon, lidocain, digoxin/digitidin, diltiapaquin, dilt, verapamquin, dilt, bepridil (farmakodynamisk interaktion)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Propranolol
Oral propranolol (1,6 mg propranolol-HCl/kg/d i 3-4 opdelte doser) givet i maksimalt 10 uger (afhængig af postmenstruel gestationsalder ved fødslen)
Medicin: Propranolol
Oral propranolol (1,6 mg propranolol-hydrochlorid/kg/d i 4 opdelte doser)
Placebo komparator: Placebo
Placebo (samme varighed som oral propranolol opløsning)
Medicin: Placebo
Oral opløsning indeholdende de samme hjælpestoffer som propranolol opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse uden uønskede oftalmologiske udfald (stadium ≥ 3, AP-ROP eller anden ROP-behandling)
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Det primære effektmål er overlevelse indtil 48 ugers postmenstruel alder uden uønsket oftalmologisk udfald (stadium ≥ 3, AP-ROP eller anden ROP-behandling) diagnosticeret i henhold til den internationale komité for klassificering af retinopati hos præmaturiteter.
48 uger efter menstruation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til uønsket oftalmologisk udfald om dage
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Tid til uønsket oftalmologisk udfald i dage (alternativ til primært endepunkt for at tage højde for timingen, idet døden betragtes som en konkurrerende risiko)
48 uger efter menstruation
Overlevelse uden uønskede oftalmologiske resultater
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Overlevelse uden uønskede oftalmologiske udfald (som defineret for det primære resultat)
48 uger efter menstruation
Overlevelse med uønsket oftalmologisk resultat
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Overlevelse med uønsket oftalmologisk resultat (som defineret for det primære resultat)
48 uger efter menstruation
Overlevelse uden lokal behandling for ROP
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Overlevelse uden lokal behandling for ROP (ablativ laserkirurgi eller intravitreale injektioner af anti-VEGF-midler).
48 uger efter menstruation
Død indtil udskrivning
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Død indtil udskrivning
48 uger efter menstruation
Død indtil 48 uger efter menstruationsalderen
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Død indtil 48 uger efter menstruationsalderen
48 uger efter menstruation
Gentagelse af ROP hos spædbørn behandlet med anti-VEGF-antagonister
Tidsramme: 70 (+/- 2 uger) postmenstruel alder
Gentagelse af ROP hos spædbørn behandlet med anti-VEGF-antagonister
70 (+/- 2 uger) postmenstruel alder
Behov for gentagen ROP-terapi hos spædbørn behandlet med anti-VEGF-antagonister
Tidsramme: 70 (+/- 2 uger) postmenstruel alder
Behov for gentagen ROP-terapi hos spædbørn behandlet med anti-VEGF-antagonister
70 (+/- 2 uger) postmenstruel alder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intraventrikulære blødninger (alle grader)
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Intraventrikulær blødning (alle grader)
48 uger efter menstruation
Posthæmorragisk hydrocephalus, der kræver intervention
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Posthæmorragisk hydrocephalus, der kræver intervention
48 uger efter menstruation
Cystisk leukomalaci
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Cystisk leukomalaci
48 uger efter menstruation
Vedvarende ductus arteriosus kræver behandling
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Vedvarende ductus arteriosus kræver behandling
48 uger efter menstruation
Bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Bronkopulmonal dysplasi (mild, moderat, svær), defineret og klassificeret i henhold til konsensuserklæringen fra de nationale sundhedsinstitutter
48 uger efter menstruation
Varighed af efterfølgende indlæggelse
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Antal dage med efterfølgende indlæggelser
48 uger efter menstruation
Varighed af primær indlæggelse
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Antal dage med primær indlæggelse
48 uger efter menstruation
Z-score for vægt
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Z-score for vægt ved begyndelsen og slutningen af ​​IMP-administration
48 uger efter menstruation
Z-score for hovedomkreds
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Z-score for hovedomkreds ved begyndelsen og slutningen af ​​IMP administration
48 uger efter menstruation
Varighed af supplerende ilt
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Antal dage på supplerende ilt
48 uger efter menstruation
Nekrotiserende enterocolitis
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Nekrotiserende enterocolitis (kræver kirurgi)
48 uger efter menstruation
Sikkerhed: Kulturbevist sepsis eller meningitis under IMP-administration
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Kulturbevist sepsis eller meningitis under IMP-administration (defineret som vækst af et anerkendt patogen, der ikke tæller koagulase-negative stafylokokker i blod eller cerebrospinalvæske hos et spædbarn behandlet i mindst 5 dage med intravenøs antibiotika og en stigning af C-reaktivt protein til mere end 10 mg/l i løbet af de første 72 timer af antibiotikabehandling)
48 uger efter menstruation
Sikkerhed: Symptomatisk hypoglykæmi under IMP administration
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Symptomatisk hypoglykæmi under IMP-administration (blodglukose < 30 mg/dl, der kræver intravenøs glukoseadministration i 48 timer eller mere), glukoseadministration tæller ikke med "for at holde venen åben" (f.eks. ved hastigheder på ≤ 1 ml/time)
48 uger efter menstruation
Sikkerhed: Endotracheal akut intubation under IMP administration
Tidsramme: 48 uger efter menstruation
Endotracheal nødintubation, der kan tilskrives obstruktiv luftvejssygdom under IMP-administration (eksklusive elektiv intubation til kirurgi)
48 uger efter menstruation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Zurich

Samarbejdspartnere

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (EudraCT nummer)
  • 32ER30_173677 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiseret datasæt, der indeholder gestationsalder (kun uger), fødselsvægt (i 100g-kategorier), fødselsår, land, køn, intervention (propranolol eller placebo), resultat (retinopati ved præmaturitet, maksimalt stadium), dato og type af behandling vedr. retinopati, hvis nogen

IPD-delingstidsramme

6 måneder - 5 år efter offentliggørelse af resultaterne i et peer-reviewed tidsskrift

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af en uafhængig revisionskomité (lært mellemmand)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner