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Propranololo orale per la prevenzione della retinopatia soglia del prematuro (RoProp)

4 maggio 2026 aggiornato da: University of Zurich

I neonati estremamente prematuri sono a rischio di sviluppare una malattia dell'occhio potenzialmente accecante, chiamata retinopatia del prematuro (ROP). Il trattamento attualmente disponibile, consistente nella chirurgia laser o nell'iniezione di farmaci nei bulbi oculari, può prevenire la maggior parte ma non tutti i casi di cecità permanente mediata dalla ROP. Entrambi i tipi di trattamento sono associati a costi ed effetti collaterali significativi.

Un farmaco somministrato per via orale comunemente usato per trattare l'ipertensione, il propranololo, può essere efficace nell'arrestare la progressione della ROP a stadi gravi, come suggerito dai dati preliminari di piccoli studi. Poiché la ROP grave (soglia) è una malattia complessivamente rara, l'efficacia del propranololo nella lotta contro la ROP può essere valutata solo in un ampio studio multicentrico randomizzato controllato che coinvolge ospedali che si prendono cura di neonati estremamente prematuri di diversa origine.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La retinopatia della soglia del prematuro (ROP), osservata in una frazione di neonati estremamente prematuri, è caratterizzata dalla proliferazione dei vasi retinici che minaccia la vista secondaria al distacco della retina. I trattamenti attualmente disponibili (chirurgia laser ablativa o iniezioni intravitreali anti-VEGF) possono prevenire la maggior parte, ma non tutti, i casi di cecità permanente mediata dalla ROP e sono associati a costi ed effetti collaterali significativi.

Il propranololo somministrato per via orale, un farmaco comunemente usato per trattare l'ipertensione, può essere efficace nell'arrestare la progressione della ROP a stadi gravi, come suggerito dai dati preliminari di piccoli studi. Il propranololo è stato utilizzato per decenni non solo nei pazienti adulti ma anche nei neonati con malattie cardiache. Inoltre, nel 2014 è stato autorizzato per l'uso nei neonati con emangioma nell'Unione Europea, in Svizzera e negli Stati Uniti. Questo studio multicentrico randomizzato controllato con placebo mira a valutare se il propranololo orale somministrato a neonati estremamente prematuri al di sotto delle 28 settimane di età gestazionale riduca i tassi di ROP soglia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

276

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • University Hospital Tübingen
        • Contatto:
          • Axel R Franz, Prof.
  • Svizzera
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Svizzera, 8091
        • Reclutamento
        • University Hospital Zurich
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christoph Rüegger
        • Sub-investigatore:
          • David Glauser
  • Turchia (Türkiye)
    • Ankara
      • Ankara, Ankara, Turchia (Türkiye), 06590
        • Reclutamento
        • Ankara University School of Medicine Children's Hospital
        • Contatto:
          • Ömer Erdeve, Prof.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 3 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neonato pretermine nato prima della 28a settimana di gestazione
  • Peso alla nascita inferiore a 1250 g
  • 5 settimane di età (alla randomizzazione)
  • Età postmestruale 31 0/7 - 36 6/7 settimane
  • Evidenza oftalmoscopica di incipiente ROP (stadio 1 o 2, con o senza più malattia in qualsiasi zona)
  • Consenso informato scritto da parte dei genitori o del tutore legale, secondo i requisiti nazionali

Criteri di esclusione:

I pazienti verranno sottoposti a screening per la presenza di criteri di esclusione in un processo in due fasi: (1) una volta soddisfatti tutti i criteri di inclusione e (2) una volta ottenuto il consenso informato.

  1. 1a proiezione:

    • ROP stage 3, AP-ROP o sospetto AP-ROP (endpoint già raggiunto)
    • Condizioni che indicano propranololo in aperto come: tireotossicosi, ipertensione arteriosa o alcune malattie cardiache (come tetralogia di Fallot, tachicardia sopraventricolare parossistica o sindrome del QT lungo) ecc.
    • Malformazioni congenite maggiori o anomalie cromosomiche note
    • Colobomi e altre malformazioni oculari
    • Sindrome PHACE (anomalie della fossa posteriore, grandi emangiomi infantili del viso, del collo e/o del cuoio capelluto, lesioni arteriose, anomalie cardiache/coartazione dell'aorta, anomalie oculari) (rischio di complicanze cerebrovascolari)
    • Emangioma molto grande (rischio di iperkaliemia), come giudicato dal medico curante
    • Farmaci del neonato con rifampicina o fenobarbitale (clearance metabolica potenziata)
    • Insufficienza renale cronica (creatinina sierica > 1,3 mg/dl [115 μmol/L])
    • Grave disfunzione epatica (ALT (GPT) > 900 U/L)
    • Ipersensibilità nota al propranololo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere 6.3.1.)
    • Angina di Prinzmetal, fenomeno di Raynaud (grave disturbo circolatorio arterioso periferico) o feocromocitoma (controindicazioni per il propranololo negli adulti, che non si verificano nei neonati)
    • Qualsiasi circostanza che faccia credere allo sperimentatore che la partecipazione allo studio porti a problemi medici o organizzativi eccezionali per il paziente

    L'inclusione può essere rinviata in presenza delle seguenti condizioni acute e transitorie:

    • Infezione acuta grave
    • Ipotensione arteriosa che richiede un intervento terapeutico secondo gli standard locali
    • Frequenza cardiaca costantemente (> 1h) < 100/min
    • Trattamento concomitante con insulina (rischio di ipoglicemia)
    • Interruzione della nutrizione enterale
    • Ipoglicemia persistente (glicemia <36 mg/dl [2,0 mmol/L] in 3 campioni consecutivi immediatamente prima dell'arruolamento)
    • Iperkaliemia persistente (potassio sierico venoso > 5,9 mmol/L in 3 campioni consecutivi immediatamente prima dell'arruolamento)
    • Neutropenia persistente (conta assoluta dei neutrofili <1.000/μL in 3 campioni consecutivi immediatamente prima dell'arruolamento)

  2. 2° screening (ri-screening):

    • Condizioni che vietano la terapia con propranololo come: blocco atrioventricolare, cardiomiopatia ipertrofica di grado 2 o 3, blocco senoatriale, insufficienza cardiaca incontrollata o shock cardiogeno, asma bronchiale
    • Farmaci del neonato o della madre in caso di allattamento con clonidina, reserpina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti del recettore dell'angiotensina (controindicati nei neonati pretermine) o farmaci antiaritmici inclusi amiodarone, propafenone, lidocaina, digossina/digitossina, chinidina, verapamil, diltiazem, bepridil (interazione farmacodinamica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Propranololo
Propranololo orale (1,6 mg di propranololo-HCl/kg/die in 3-4 dosi suddivise) somministrato per un massimo di 10 settimane (a seconda dell'età gestazionale postmestruale alla nascita)
Droga: Propranololo
Propranololo orale (1,6 mg propranololo-cloridrato/kg/giorno in 4 dosi divise)
Comparatore placebo: Placebo
Placebo (stessa durata della soluzione orale di propranololo)
Droga: Placebo
Soluzione orale contenente gli stessi eccipienti della soluzione di propranololo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza esito oftalmologico avverso (stadio ≥ 3, AP-ROP o qualsiasi trattamento ROP)
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
L'endpoint primario per l'efficacia è la sopravvivenza fino a 48 settimane di età postmestruale senza esiti oftalmologici avversi (stadio ≥ 3, AP-ROP o qualsiasi trattamento ROP) diagnosticati secondo il Comitato internazionale per la classificazione della retinopatia della prematurità rivisitata.
48 settimane di età postmestruale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo all'esito oftalmologico avverso in giorni
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Tempo all'esito oftalmologico avverso in giorni (alternativa all'endpoint primario per tenere conto dei tempi, considerando la morte come un rischio concorrente)
48 settimane di età postmestruale
Sopravvivenza senza esito oftalmologico avverso
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Sopravvivenza senza esito oftalmologico avverso (come definito per l'esito primario)
48 settimane di età postmestruale
Sopravvivenza con esito oftalmologico avverso
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Sopravvivenza con esito oftalmologico avverso (come definito per l'esito primario)
48 settimane di età postmestruale
Sopravvivenza senza trattamento locale per la ROP
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Sopravvivenza senza trattamento locale per ROP (chirurgia laser ablativa o iniezioni intravitreali di agenti anti-VEGF).
48 settimane di età postmestruale
Morte fino alla dimissione
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Morte fino alla dimissione
48 settimane di età postmestruale
Morte fino a 48 settimane di età postmestruale
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Morte fino a 48 settimane di età postmestruale
48 settimane di età postmestruale
Recidiva di ROP nei neonati trattati con antagonisti anti-VEGF
Lasso di tempo: 70 (+/- 2 settimane) età postmestruale
Recidiva di ROP nei neonati trattati con antagonisti anti-VEGF
70 (+/- 2 settimane) età postmestruale
Necessità di terapia ROP ripetuta nei neonati trattati con antagonisti anti-VEGF
Lasso di tempo: 70 (+/- 2 settimane) età postmestruale
Necessità di terapia ROP ripetuta nei neonati trattati con antagonisti anti-VEGF
70 (+/- 2 settimane) età postmestruale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emorragie intraventricolari (tutti i gradi)
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Emorragia intraventricolare (tutti i gradi)
48 settimane di età postmestruale
Idrocefalo postemorragico che richiede intervento
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Idrocefalo postemorragico che richiede intervento
48 settimane di età postmestruale
Leucomalacia cistica
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Leucomalacia cistica
48 settimane di età postmestruale
Dotto arterioso persistente che richiede trattamento
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Dotto arterioso persistente che richiede trattamento
48 settimane di età postmestruale
Displasia broncopolmonare
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Displasia broncopolmonare (lieve, moderata, grave), definita e classificata secondo la dichiarazione di consenso degli istituti nazionali di sanità
48 settimane di età postmestruale
Durata del successivo ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Numero di giorni di ricoveri successivi
48 settimane di età postmestruale
Durata del ricovero primario
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Numero di giorni di ricovero primario
48 settimane di età postmestruale
Punteggi Z per il peso
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Punteggi Z per il peso all'inizio e alla fine della somministrazione dell'IMP
48 settimane di età postmestruale
Punteggi Z per la circonferenza della testa
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Punteggi Z per la circonferenza della testa all'inizio e alla fine della somministrazione dell'IMP
48 settimane di età postmestruale
Durata dell'ossigeno supplementare
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Numero di giorni di ossigeno supplementare
48 settimane di età postmestruale
Enterocolite necrotizzante
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Enterocolite necrotizzante (che richiede un intervento chirurgico)
48 settimane di età postmestruale
Sicurezza: sepsi o meningite comprovata dalla coltura durante la somministrazione dell'IMP
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Sepsi o meningite dimostrate tramite coltura durante la somministrazione di IMP (definita come crescita di un patogeno riconosciuto senza contare gli stafilococchi coagulasi-negativi nel sangue o nel liquido cerebrospinale in un neonato trattato per almeno 5 giorni con antibiotici per via endovenosa e un aumento della proteina C-reattiva a livelli superiori a superiore a 10 mg/l durante le prime 72 ore di trattamento antibiotico)
48 settimane di età postmestruale
Sicurezza: ipoglicemia sintomatica durante la somministrazione di IMP
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Ipoglicemia sintomatica durante la somministrazione di IMP (glicemia < 30 mg/dl che richiede la somministrazione di glucosio per via endovenosa per 48 ore o più), senza contare la somministrazione di glucosio "per mantenere la vena aperta" (ad esempio a velocità ≤ 1 ml/h)
48 settimane di età postmestruale
Sicurezza: intubazione endotracheale di emergenza durante la somministrazione dell'IMP
Lasso di tempo: 48 settimane di età postmestruale
Intubazione endotracheale di emergenza attribuibile a malattia ostruttiva delle vie aeree durante la somministrazione di IMP (esclusa intubazione elettiva per intervento chirurgico)
48 settimane di età postmestruale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Zurich

Collaboratori

University Hospital Tuebingen
Ankara University

Investigatori

  • Investigatore principale: Dirk Bassler, M.D., University of Zurich

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RoProp
  • 2017-002124-24 (Numero EudraCT)
  • 32ER30_173677 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Swiss National Science Foundation (SNSF))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Set di dati anonimizzati contenente età gestazionale (solo settimane), peso alla nascita (in categorie da 100 g), anno di nascita, paese, sesso, intervento (propranololo o placebo), esito (retinopatia della prematurità, stadio massimo), data e tipo di trattamento per retinopatia se presente

Periodo di condivisione IPD

6 mesi - 5 anni dopo la pubblicazione dei risultati in una rivista peer-reviewed

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Investigatori il cui uso proposto dei dati è stato approvato da un comitato di revisione indipendente (intermediario istruito)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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